Анотація до роботи:

Шевченко І.М. Гепатопротектори в фармакологічній корекції функціонального стану імунної системи при експериментальному токсичному гепатиті. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. – Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2005.

Дисертація присвячена вивченню імуномодулюючої дії гепатопротектора гептрала і біологічно активної речовини з встановленими гепатозахисними властивостями МІГУ-1 на фоні експериментального токсичного гепатиту. Розглянуто динаміку змін показників імунного статусу при експериментальному токсичному гепатиті у імунізованих та неімунізованих тварин, показано імунотоксичну дію чотирихлористого вуглецю, який призводить до суттєвого пригнічення (в 3 рази) імунної відповіді і хвилеподібних змін показників імунного статусу протягом 21 доби спостережень. Зроблено імунофармакологічну оцінку впливу гептралу і МІГУ-1 на показники імунної відповіді при курсовому введенні інтактним та імунізованим тваринам. Імунотропний ефект виявлявся при введенні гепатопротекторів в значних дозах. Показано імуномодулюючу дію гепатопротекторів МІГУ-1 і гептрала в порівнянні з есенціалє при експериментальному токсичному гепатиті, що виявлялось в швидкій стабілізації і нормалізації (7-10 доба) показників імунної відповіді. Вперше встановлений кореляційний зв’язок між динамікою лазерних кореляційних спектрів і зміною інтегральних показників імунологічної резистентності в умовах експериментального токсичного гепатиту.

У дисертації наведене експериментальне та теоретичне вирішення важливої наукової задачі сучасної фармакології - вивчення нових імуномодулюючих властивостей гепатопротектора гептралу і БАР з відомими гепатозахисними властивостями МІГУ-1 при експериментальному токсичному гепатиті з антигенним навантаженням і без нього. Показана значна інформативність ЛКС крові для оцінки імунного гомеостазу.

1. При експериментальному токсичному гепатиті спостерігається суттєве пригнічення функціональної активності імунної системи, що характеризується достовірним (р<0,05) зниженням вмісту в крові і лімфоїдних органах Т- і В- лімфоцитів, а також їх рецепторної активності, зниженні поглинаючої і бактерицидної функції фагоцитів. Імунний статус не відновлювався до 21-ї доби спостережень на фоні нормалізації в цей час біохімічних і морфологічних критеріїв функції печінки.

2. Імунізація з одночасним введенням гепатотропної отрути призводить до суттєвого пригнічення формування імунної відповіді на чужорідний антиген (ЕБ). Кількість АУК знижувалась на 65 % (р<0,05), рівень гемолізинів на 60 % (р<0,05). При цьому знижувалась (р<0,05) кількість Т- і В- лімфоцитів та їх рецепторна активність.

3. МІГУ-1 в дозі 10 мг/кг, гептрал в дозі 20 і 40 мг/кг, есенціалє в дозі 80 мг/кг при курсовому введенні не виявляли негативного впливу на імунний статус інтактних і імунізованих тварин.

4. В більш великих дозах (для МІГУ-1 74 і 147 мг/кг, для гептралу – 80 мг/кг) вивчаємі препарати виявляли дозозалежний імуносупресивний ефект, що виявилося в зменшенні кількості клітин імунної системи і їх функціональної активності.

5. В терапевтичних дозах МІГУ-1 і гептрал усувають імуносупрессію при експериментальному токсичному гепатиті. Вивчені показники імунної системи досягають контрольних значень на 10 добу спостережень. При імунізації отруєних тварин курсове введення МІГУ-1 і гептралу збільшує кількість АУК і рівень антитіл в селезінці та лімфовузлах (р<0,05).

6. Між динамікою ЛК-спектрів і зміною показників імунної системи в умовах експериментального токсичного гепатиту існує зв’язок. Динаміка ЛК-спектрів, в певній мірі, співпадає з динамікою імунологічних і морфологічних критеріїв перебігу експериментального токсичного гепатиту.

7. Зміни ЛК- спектрів більш виражені і тривалі у тварин імунізованих одночасно з введенням CCl₄, спостерігається збільшення внеску надвисокомолекулярних часточок. Характер ЛК- спектрів при цьому не відновлюється до 21 доби спостережень.

8. Отримані результати дають уяву стосовно імунотропної активності вивчаємих речовин та розкривають перспективи їх подальшого вивчення і застосування в якості імуномодуляторів.

Публікації автора:

1. Шевченко І.М. Імуноморфологія токсичного гепатиту на фоні корекції гепатопротектором гептралом // Буковинський медичний вісник. - 2004. - №3. – С. 176-181.

2. Шевченко І.М., Пашолок С.П. Функціональний стан імунної системи при експериментальному токсичному гепатиті // Одеський медичний журнал. - 2004. - №5. – С. 23-27. (Внесок дисертанта: розробка загальної концепції та схеми дослідження, проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, аналіз результатів).

3. Шевченко І.М. Лазерна кореляційна спектроскопія сироватки крові як інтегральний показник гомеостазу організму при експериментальному токсичному гепатиті і одночасному антигенному навантаженні // Досягнення біології та медицини. - 2004. - №3. – С. 31-38.

4. Шевченко І.М., Годован В.В. Корекція імунного статусу при токсичному гепатиті експериментальним гепатопротектором МІГУ-1 // Буковинський медичний вісник. - 2005. - №1. – С. 100-103. (Внесок дисертанта: розробка загальної концепції та схеми наукового дослідження, проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, статистична обробка і аналіз результатів).

5. Шевченко І.М., Годован В.В., Пашолок С.П. Вплив курсового введення гептралу та БАР МІГУ-1 на імунний статус інтактних тварин // Одеський медичний журнал. - 2005. -№1. – С. 35-38. (Внесок дисертанта: розробка загальної концепції та схеми наукового дослідження, проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, аналіз результатів).

6. Шевченко І.М., Бажора Ю.І. Вплив курсового введення біологічно активної речовини МІГУ-1 на імунний статус інтактних тварин // Клінічна та експериментальна патологія. – 2004.– Т. 3. - №2. – Ч. 2. – С. 384-386. (Матеріали IV Конгресу патофізіологів України, Чернівці. - 2004) (Внесок дисертанта: проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, статистична обробка та участь в аналізі результатів).

7. Сивоконюк О.В., Шевченко І.М. Імуномодулююча дія гепатопротекторів при токсичному гепатиті // Нові технології у навчальному процесі, теоретичній та клінічній медицині (додаток до Одеського медичного журналу). - Одеса. - 1999. – С.286-288. (Внесок дисертанта: огляд імуномодулюючих властивостей гепатопротекторів).

8. Лазерная корреляционная спектроскопия плазмы крови как интегральный показатель состояния организма / Кресюн В.И., Бажора Ю.И., Годован В.В., Шевченко И.М., Волошенков Б.А. // Материалы V Национального Российского Конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 1998. – С. 498. (Внесок дисертанта: проведення експерименту, участь в аналізі результатів).

9. Шевченко І.М., Андронов Д.Ю. Вплив гепатопротекторів на гомеостаз сироватки крові у щурів // Матеріали 67 підсумкової студентської наукової конференції. - Одеса, 1998. – С. 100. (Внесок дисертанта: проведення експерименту, загальний аналіз результатів).

10. Andronov D., Shevchenko I., Voloshenkov B. Usage of the laser correlation spectroscopy for an estimation of a rat’s homeostasis at an experimental pathology and its correction by drugs // Abstract ХІV Intern. School-Seminar “Spectroscopy of Molecules and Crystals”. - Odessa, 1999. - P. 134. (Внесок дисертанта: розробка схеми дослідження, проведення експерименту, участь в аналізі результатів).

11. Шевченко И.М., Сивоконюк О.В. Влияние гептрала на процессы иммунного ответа, гистоструктуру печени и органов иммуногенеза у крыс с экспериментальным токсическим гепатитом // Материалы научно-практической конференции „Биофизические стандарты и информационные технологии в медицине”. - Одесса. - 2002. – С. 45. (Внесок дисертанта: розробка схеми дослідження, проведення експерименту, аналіз імунологічних показників).

12. Шевченко І.М., Бажора Ю.І. Стан імунної системи при токсичному гепатиті в експерименті // Українські медичні вісті. - 2003. – Т. 5. – №1. – С. 137. (Матеріали VII з’їзду всеукраїнського лікарського товариства. - Тернопіль, 2003). (Внесок дисертанта: проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, статистична обробка та участь в аналізі результатів).

13. Шевченко И.М. Динамика изменений иммунного статуса животных при экспериментальном токсическом гепатите // Матеріали наукової конференції ІІІ-і читання ім. В.В. Підвисоцького. - Одеса, 2004. – С. 91-92.

14. Шевченко І.М. Корекція імунного статусу при експериментальному токсичному гепатиті гепатопротектором гептралом // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю „І.М. Сєченов та Одеська школа фізіологів”. - Одеса, 2004. – С. 166-168.

15. Шевченко І.М. Використання сполуки германію з гепатозахисними властивостями МІГУ-1 для корекції імунного статусу при токсичному гепатиті // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції “Наукові дослідження. Теорія та експеримент”. - Полтава, 2005. – С. 28-32.