Анотація до роботи:

Корж Г.З. „Клініко-патогенетичні особливості перебігу та лікування хронічного обструктивного захворювання легень у хворих, інфікованих Chlamydia pneumoniae” – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.27- пульмонологія. – Інститут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г.Яновського АМН України, Київ, 2006.

У дисертації наведені синдромологічні особливості перебігу хронічного обструктивного захворювання легень у осіб інфікованих Chlamydia pneumoniae. Визначені зміни в імунній відповіді, захисному бар’єрі слизових оболонок респіраторного тракту та системі сурфактанта легень в залежності від перебігу та ступеня тяжкості патології. Висвітлені патогенетичні моменти становлення та прогресування хронічного обструктивного захворювання легень в залежності від ідентифікації чи відсутності хламідійної інфекції. Запропоновані питання покращення ефективності комплексної терапії хронічного обструктивного захворювання легень у хворих, інфікованих Chlamydia pneumoniae, диференційованим призначенням лікування з включенням протефлазіду та кверцетину. Показана його висока ефективність у нормалізації процесів кооперації лімфоцитарних субпопуляцій, системи інтерлейкінів, ендогенних інтерферонів, сурфактанта легень, локальному захисті слизових оболонок респіраторного тракту хворих, зменшенні тривалості лікування, можливості профілактики ускладнень та підвищенні елімінації хламідійної інфекції з організму хворих.

У дисертаційній роботі на підставі клініко-лабораторних, функціональних, імунологічних досліджень, вивчення бар’єрної функції слизових оболонок дихальних шляхів, сурфактанта легень дано нове вирішення актуальної задачі пульмонології – удосконалення діагностики, лікування хронічного обструктивного захворювання легень у хворих, інфікованих Chlamydia pneumoniae, та профілактики розвитку склеротичних змін легеневої тканини шляхом включення в комплекс лікування вітчизняних препаратів кверцетин та протефлазід.

1. Для хронічного обструктивного захворювання легень при детекції Chlamydia рneumoniae, на відміну від ситуації, де хламідійна інфекція відсутня, більш характерними ознаками є: сухий малопродуктивний кашель - у 69,6% обстежених; субфібрильні рівні температури тіла (у 42,8% пацієнтів) на фоні вираженого інтоксикаційного синдрому (у 97,9% осіб) та явищ лейко- та лімфопенії (відповідно в 82,3% та у 28,7% обстежених); переважання мікробних асоціацій із перевагою у їх спектрі умовно-патогенних форм у 58,7% хворих (за даними бактеріологічного дослідження харкотиння).

2. При порівняльній оцінці особливостей запального процесу в бронхах за даними фібробронхоскопії у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень при детекції Chlamydia рneumoniae, порівняно із відсутністю хламідій, частіше виявляється катаральна форма запалення – 67,4% та ознаки атрофії слизової оболонки бронхів - у 5,8% обстежених, тоді як суттєво зменшується кількість осіб із гнійним запаленням – до 12,1% та хворих із помірним катаральним запаленням – 9,5%.

3. Верифікація хламідійної інфекції у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень, порівняно із перебігом патології у інтактних стосовно Chlamydia pneumoniae осіб, супроводжується дисфункцією імунної відповіді, що проявляється депресією рівнів Т-лімфоцитів хелперів (в 1,16 рази, р<0,05), активованих Т- (в 1,65 рази, р<0,01) і В-лімфоцитів (на 1,41 рази, р<0,01), Т-супресорів (в 1,12 рази, р<0,01); зменшенням рівнів ІЛ-2 (в 1,47 рази, р<0,05), ІЛ-4 (в 1,54 рази, р<0,05), IFN- (в 3,34 рази, р<0,05), при збільшенні показників ІЛ-1 (в 1,26 рази, р<0,05), TNF- (в 2,21 рази, р<0,05) та ІЛ-6 (в 2,46 рази, р<0,05); дефіцитом імуноглобулінів класів М (в 1,39 рази, р<0,05), G (в 1,68 рази, р<0,05) та наростанням титрів IgА (в 1,12 раза, р<0,01) в сироватці крові.

4. Перебіг та прогресування хронічного обструктивного захворювання легень у хворих, інфікованих Chlamydia рneumoniae, порівняно із відсутністю хламідій при даній патології, супроводжується депресією в 1,10 раза (р<0,05) поверхнево-активної фракції системи сурфактанта легень - до 6,44±0,36 мкмоль/л; різкими збільшенням у 2,6 рази (р<0,05) вмісту ІЛ-6 - до (195,34±10,54) пг/мл, у бронхо-альвеолярному вмісті та наростанням в 2,11 раза (р<0,05) рівнів CD95+(Fas/APO-I) до (6,87±0,31), як маркера активізації механізмів апоптозу лімфоцитів периферійної крові.

5. Маніфестними ознаками хламідійної інфекції при хронічному обструктивному захворюванні легень є розлади локального захисного бар’єру слизових оболонок дихальних шляхів, що проявляються достовірним дефіцитом секреторного імуноглобуліну А (в 1,62 рази, p<0,02) та лізоциму (в 1,80 рази, p<0,05) в бронхо-альвеолярному вмісті, порівняно із значеннями у здорових осіб.

6. Ступінь вираженості вказаних порушень імунної відповіді, локального неспецифічного захисту слизових оболонок дихальних шляхів при хронічному обструктивному захворюванні легень у хворих, інфікованих Chlamydia рneumoniae, наростає при збільшенні тяжкості патології.

7. При традиційній базовій терапії хронічного обструктивного захворювання легень у осіб, інфікованих Chlamydia рneumoniae, поряд із відносною стабілізацією клініко-лабораторних та функціональних показників (р<0,05), зберігаються розлади імунної відповіді та локального бар’єру слизових оболонок дихальних шляхів, системи сурфактанта легень.

8. Комплексна терапія з включенням вітчизняного препарату кверцетин частково компенсує порушення показників функції зовнішнього дихання (р<0,05), покращує клінічний перебіг захворювання, супроводжується деяким відновленням поверхнево-активної фракції системи сурфактанта легень (до 8,05±0,19 мкмоль/л, р<0,05), лізоциму (до 8,8±0,5 мг/мл, р<0,01) і секреторного імуноглобуліну А (до 1,64±0,18 г/л, р<0,05) в бронхо-альвеолярному вмісті на фоні помірного імуномодулюючого ефекту та забезпечення елімінації Chlamydia рneumoniae у 77,8% пацієнтів.

9. Включення до комплексної терапії препарату протефлазід сприяє швидшій позитивній клініко-лабораторній динаміці, відновленню показників функції зовнішнього дихання (р<0,05) при хронічному обструктивному захворюванні легень у хворих, інфікованих Chlamydia рneumoniae, достовірному відновленню показників системного імунітету (субпопуляції лімфоцитів, імуноглобулінів, інтерлейкінів та IFN-), вмісту поверхнево-активної фракції сурфактанта легень (до 9,54±0,55 мкмоль/л, р<0,05), хоча не супроводжується компенсацією розладів бар’єрних факторів слизових оболонок органів дихання (лізоцим, секреторний імуноглобулін А) та сприяє повній елімінації хламідій у 89,9% обстежених в порівнянні з приєднанням препарату кверцетин.

10. Поєднане застосування кверцетину та протефлазіду в комплексному лікуванні хронічного обструктивного захворювання легень у осіб, інфікованих Chlamydia рneumoniae, є найбільш ефективним, бо сприяє швидшому регресу клініко-лабораторної симптоматики (на 4,75 ± 0,72 дні, p<0,05), кращому відновленню функції зовнішнього дихання (р<0,05) порівняно із хворими котрі лікувалися за базовими схемами; відновлює субпопуляційний вміст лімфоцитів периферійної крові; модулює спектр інтерлейкінів та максимально компенсує рівень IFN- (до 4,04±0,18 пг/10⁶ клітин, р<0,01); стабілізує бар’єрні фактори (лізоцим (до 11,1±0,9 мг/мл, р<0,05), секреторний імуноглобулін А (до 2,05±0,12 г/л, р<0,02)) слизових оболонок дихальних шляхів, відновлює вміст поверхнево-активної фракції системи сурфактанта легень (до 9,54±0,55 мкмоль/л, р<0,05) на фоні забезпечення елімінації Chlamydia рneumoniae у 93,8% пацієнтів.

Публікації автора:

1. Корж Г.З. Особливості цитокінової мережі та системи інтерферонів при хронічному обструктивному бронхіті у осіб, інфікованих Chlamydia рneumoniae // Імунологічні аспекти туберкульозу і неспецифічних захворювань органів дихання.-Київ.-2005.-С.75-78.

2. Корж Г.З. Використання протефлазиду у комплексній терапії хронічного обструктивного бронхіту в осіб, інфікованих хламідіями, та його вплив на динаміку імуноглобулінів сироватки крові // Укр. мед. альманах.- 2005.– №1.-С.72-74.

3. Корж Г.З. Вплив базових схем терапії хронічного обструктивного бронхіту у осіб, інфікованих Chlamydia рneumoniae, на систему інтерферонів // Галицький лікарський вісник.-2004.- № 4.-С.42-43.

4. Корж Г.З. Вплив препарату протефлазид на деякі імунологічні параметри хворих хронічним обструктивним бронхітом при детекції хламідійної етіології // Імунологія та алергологія.- 2004.-№4.-С.45.

5. Корж Г.З., Островський М.М. Сурфактантна система легень при хронічному обструктивному бронхіті у осіб, інфікованих Chlamydia рneumoniae, та шляхи оптимізації її медикаментозної корекції //Галицький лікарський вісник.- 2005.– №4.-С.54-57.

6. Корж Г.З. Стан лізоциму сироватки крові у хворих на хронічний обструктивний бронхіт з верифікованою хламідійною етіологією // Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої 70-річчю заснування кафедри фтизіатрії з курсом пульмонології НМУ.- Київ.- 1 жовтня 2004.- С.75-78.

7. Корж Г.З., Островський Н.Н. Интерлейкины как критерий обострения хронического бронхита ассоциированого с хламидийной инфекцией // Материалы ІІ Всемирного конгресса по иммунопатологии и алергии.- Москва.-14-17 мая 2004.- С.64.

Участь здобувача у написанні роботи полягає у виборі теми, проведенні огляду літератури, опрацюванні даних, узагальненні результатів. Співавтор Островський М.М. приймав участь у формулюванні висновків дослідження.

Участь здобувача у написанні роботи є визначальною і полягає у відборі пацієнтів, виконанні обстежень, cтатистичному опрацюванні та узагальненні результатів. Співавтор брав участь у формуванні груп дослідження та висновків.