Анотація до роботи:

Пономарьов І.М. Комбіноване лікування при органозберігаючих операціях ранніх стадій раку грудної залози. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук спеціальністю 14.01.07 – онкологія. Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України. –Харків, 2008.

Дисертація присвячена розробці програми комбінованого лікування ранніх стадій РГЗ при органозберігаючих операціях, яка включає нові методичні підходи до проведення передопераційної променевої терапії з локальним опромінюванням пухлини для підвищення ефективності лікування цих хворих.

Вивчені результати комбінованого лікування 341 хворої на ранній РГЗ, 246 з яких отримали органозберігаючу операцію і 95 – радикальну мастектомію.

Показано, що застосування передопераційної ПТ в СОД 25 Гр на пухлину і 15 Гр на всю грудну залозу при органозберігаючих операціях у хворих молодше 55 років знижує частоту місцевого рецидивування зниження ВР склало 1,7 (95% ВІ 1,1–4,7) рази та у хворих в менопаузі зниження ВР склало 3,9 (95% ВІ 1,1–24,8). Збільшення СОД локально на пухлину з 25 до 34 Гр і дози на грудну залозу з 15 до 25 Гр з подальшим виконанням органозберігаючої операції, знизило частоту локальних рецидивів – у хворих молодше 55 років. У хворих більше 55 років не відмічено рецидивів. Цей метод призводить до регресії пухлини на тканинному рівні у (85,7±5,9) % хворих; до пригнічення мітотичної активності пухлини (p<0,05) в порівнянні з неопроміненими пухлинами і підвищення кількості патологічних мітозів, 72,3±3,4 і (39,2±2,4) %, відповідно.

Ступінь радіоіндукованої гіперліпідемії був різним залежно від схем комбінованої терапії. Найменші зміни показників ліпідного статусу відмічені в групі пацієнток, що отримували комбіноване лікування з органозберігаючою операцією.

1. У дисертаційній роботі дано теоретичне обґрунтування і нове наукове вирішення актуальної проблеми сучасної онкомамології – підвищення ефективності комбінованого лікування хворих на ранні стадії РГЗ при органозберігаючих операціях шляхом розробки нових методичних підходів до проведення передопераційної ПТ з локальним опроміненням пухлини.

2. Ефективність комбінованого лікування хворих на ранні стадії РГЗ не залежить від об’єму проведених оперативних втручань у пацієнток в менопаузі. Водночас відсоток рецидивів у хворих молодше 55 років при виконанні органозберігаючої операції вище в порівнянні з мастектомією при T1N1M0 стадії –36,4±14,5 і (20,0±12,6) % та T2N0M0 – 13,3±8,8 і 0 %, що вимагає подальшої оптимізації методів лікування цих хворих.

3. Проведення комбінованого лікування з передопераційним опромінюванням пухлини в СОД 25 Гр і всієї грудної залози в СОД 15 Гр при органозберігаючих операціях збільшує середню тривалість безрецидивного періоду у хворих молодше 55 років за рахунок зниження частоти місцевого рецидивування, зниження ВР склало 1,7 (95% ВІ 1,1–4,7) рази та в групі хворих у менопаузі, зниження ВР склало 3,9 (ВІ 1,1–24,8) рази, порівняно з хворими, що не отримували передопераційне опромінення.

4. Збільшення сумарної осередкової дози передопераційної ПТ з локальним опроміненням пухлини з 25 до 34 Гр і дози на грудну залозу з 15 до 25 Гр з подальшим виконанням органозберігаючої операції значно поліпшило результати комбінованого лікування хворих на ранні стадії РГЗ, знизивши частоту локальних рецидивів, зниження ВР склало 4,0 (95% ВІ 1,2–25,3) без урахування вікового чинника. У хворих старше 55 років випадків рецидивування пухлини не виявлено.

5. Порівняльний аналіз променевих реакцій показав, що проведення післяопераційного або перед- і післяопераційного опромінення при органозберігаючих операціях сприяє розвитку сухого і вологого эпідерміту (променева токсичність шкіри ІІ і ІІІ ст.) в однаковому відсотку випадків. Застосування передопераційного локального опромінення пухлини в СОД 34 Гр і всієї грудної залози в СОД 25 Гр не призводить до збільшення частоти як променевих, так і післяопераційних ускладнень, променева токсичність шкіри ІІІ ст. не спостерігалася.

6. Вивчення патоморфозу РГЗ при використанні локального опромінення пухлини в СОД 25 Гр з одночасним опроміненням всієї грудної залози в СОД 15 Гр виявило регресію пухлини на тканинному рівні у (84,7±3,9) % хворих з редукцією 62,5 % об’єму пухлини і альтерації пухлинних клітин у (77,6±4,5) % пацієнток, пригніченням пролиферативної активності пухлини в 2,3 рази в порівнянні з неопроміненими пухлинами.

7. Використання передопераційної ПТ з локальним опроміненням пухлини в СОД 34 Гр і 25 Гр на всю грудну залозу сприяло регресії пухлини на тканинному рівні у (85,7±5,9) % хворих з редукцією 47,5 % об’єму пухлини. Альтерація пухлини на клітинному рівні виявлена у (92,3±3,4) % пацієнток. Використання локального опромінення пухлини в СОД 34 Гр і 25 Гр на всю грудну залозу приводить до пригнічення (p<0,05) мітотичної активності пухлини в шість разів в порівнянні з неопроміненими пухлинами: (2,3±0,6) проти (13,8±1,2) , і підвищення (p<0,05) кількості патологічних мітозів, (72,3±3,4) % і (39,2±2,4) % відповідно.

8. Вивчення морфологічних змін в тканинах, що оточують пухлину, під впливом СОД 34 Гр виявило фібріноїдне набухання судин, вакуолізацію і порушення форми гладких міоцитів. В ендотелії ушкоджених судин і в гладких міоцитах спостерігалися явища проліферації, що є свідоцтвом збереження регенераторних здібностей в ушкодженій судинній і м’язовій тканині.

9. Вивчення сироваткового ліпідного профілю у хворих на ранні стадії РГЗ встановило, що для більшості обстежених хворих (63,1±6,0) % характерна гіполіпідемія. Ступінь радіоіндукованої гіперліпідемії був різний залежно від схем комбінованої терапії, що застосовувалися. Найбільший ступінь гіперліпідемії розвивався у хворих після радикальної мастектомії та ад’ювантної ПТ, що збільшує вірогідність кардіологічної захворюваності даних пацієнток. Найменші зміни показників ліпідного статусу відзначені в групі пацієнток, які отримували комбіноване лікування з органозберігаючою операцією.

10. Показанням до застосування розробленої програми комбінованого лікування у хворих на ранні стадії РГЗ з передопераційним локальним опроміненням пухлини є наявність умов для виконання органозберігаючих операцій: розмір пухлини до 3 см, відсутність конгломератів лімфатичних вузлів та мультицентрічності зростання пухлини.

11. Розроблена і впроваджена в клінічну практику нова програма комбінованого лікування ранніх стадій РГЗ при органозберігаючих операціях, дозволила поліпшити результати комбінованого лікування даної категорії хворих, підвищити економічну ефективність за рахунок зменшення терміну перебування пацієнток в клініці і може бути використана в повсякденній роботі онкологічних диспансерів, спеціалізованих клінік та інститутів.

Публікації автора:

1. Пономарьов, І.М. Ефективність комбінованого лікування початкових стадій раку молочної залози з використанням органозберігальних хірургічних втручань [Текст] / І.М. Пономарьов // Укр. радіол. журнал. – 1999. – Т.VII. – Вип.1. – С. 66–67.

2. Пономарев, И.Н. Хирургическое лечение ранних форм рака молочной железы [Текст] / І.М. Пономарьов // Междунар. мед. журнал. – 2001. – Т.7. – Вып. 4. – С. 50–53.

3. Пономарьов, І.М. Роль променевої терапії в лікуванні початкових стадій раку грудної залози [Текст] / І.М. Пономарьов //Укр. радіол. журнал. – 2002. – Т.Х. – Вип.1. – С. 55–60.

4. Пономарьов, І.М. Інтенсивне передопераційне лікування раку грудної залози при органозберігаючих операціях [Текст] / І.М. Пономарьов // Променева діагностика, променева терапія. – 2004. – Вип.1. – С. 84-85.

5. Пономарьов, І.М. Ефективність комбінованого лікування раку грудної залози в залежності від обсягу хірургічного лікування у хворих «репродуктивного періоду» [Текст] / І.М. Пономарьов// Укр. радіол. журнал. – 2004. – Т.XІІ. – Вип.4. –С. 382–387.

6. Пономарьов, І.М. Ефективність комбінованого лікування раку грудної залози залежно від обсягу хірургічного втручання у хворих «менопаузального» періоду [Текст] / І.М. Пономарьов // Укр. радіол. журнал. – 2005. – Т.XІІІ. – Вип.1. – С. 47–52.

7. Якимова, Т.П. Макро-мікроскопічні критерії прогнозу при раці молочної залози [Текст] / Т.П. Якимова, Н.М. Таран, І.М. Пономарьов //Укр. радіол. журнал. – 1995. – Т.III. – Вип. 3. –С. 223–226. (Дисертантом проведено спостереження та аналіз стану хворих, які отримували спеціальну терапію.)

8. Вплив комплексу вітамінів на деякі показники імунітету, гормонального статусу та вміст РЕА у хворих на рак молочної залози у процесі комбінованого лікування [Текст] / Т.П. Якимова, Н.А. Никифорова, І.М. Лозинська, І.М. Пономарьов //Укр. радіол. журнал. – 1996.– Т.IV. – Вип.3. – С. 264-267. (Дисертантом проведено клінічне спостереження хворих на рак грудної залози, оцінка стану клітинного імунітету, статистична обробка результатів дослідження.)

9. Клінічна ефективність препарату “амніакор” у процесі комбінованого лікування хворих на рак молочної залози [Текст] / О.М. Сухіна, Г.І. Ткаченко, Н.А. Никифорова, О.М. Тарасова, М.І. Борщевська, І.М. Пономарьов, В.О. Павленко //Укр. радіол. журнал. – 1997.– Т.V. –Вип.1. – С. 30-32. (Дисертантом проведено відбір хворих, аналіз клінічного матеріалу, статистична обробка матеріалу.)

10. Якимова, Т.П. Особливості ультраструктури раку грудної залози в залежності від ритмів променевої терапії [Текст] / Т.П. Якимова, І.М. Пономарьов, О.К. Кононенко // Укр. радіол. журнал. – 2001. – Т.IХ. – Вип.3. – С. 287–291. (Дисертантом здійснено планування та проведення дослідження, відбір хворих досліджуваних груп, аналіз клінічного матеріалу.)

11. Вплив різних схем променевої терапії на показники ліпідного профілю сироватки крові у хворих на рак грудної залози I – II стадій [Текст] / Л.І. Симонова, І.М. Пономарьов, В.З. Гертман, С.М. Пушкар// Укр. радіол. журнал. – 2003. – Т.ХI. – Вип.2. – С. 219-222. (Дисертантом проведено рандомізація хворих; опис та порівняння клінічних проявів у пацієнтів; статистична обробка матеріалу.)

12. Хронохемотерапія раку грудної залози [Текст] / М.І. Пилипенко, Л.Г. Розенфельд, Н.А. Никифорова, А.Б. Старикова, О.М. Сухіна, О.М. Тарасова, І.П. Москаленко, І.М. Пономарьов //Укр. радіол. журнал. – 2004. – Т.XІІ. – Вип.2. – С. 191-193. (Дисертантом проведено відбор та аналіз даних).

13. Гертман, В.З. Варіанти ліпідного статусу при раці грудної залози І – ІІ стадії [Текст] / В.З. Гертман, Л.І. Симонова, І.М. Пономарьов // Онкологія. – 2004. – №2. – С. 99–102. (Дисертантом проведено клінічне обстеження хворих на рак грудної залози, оцінка ефективності лікування, статистична обробка матеріалу.)

14. Ретроспективна оцінка наслідків раку грудної залози І–ІІ стадій залежно від променевого та хемолікування [Текст] / Л.Я. Васильєв, Я.Е. Вікман, О.М. Гладкова, І.М. Пономарьов, Є.Б. Радзішевська, О.М. Тарасова //Укр. радіол. журнал. – 2005. – Т.XІІІ, – Вип.2. – С. 148-152. (Дисертантом зроблено планування та проведення дослідження, аналіз клінічного матеріалу і його статистична обробка.)

15. Якимова, Т.П. Променевий патоморфоз раку грудної залози при різних ритмах променевої терапії [Текст]/ Т.П. Якимова, І.М. Пономарьов // Укр. радіол. журнал. –2006. – Т.XІV. – Вип.1. – С. 25–28. (Дисертантом проведено клінічне спостереження хворих на рак грудної залози, оцінка променевого патоморфозу, статистична обробка результатів дослідження.)

16. Якимова Т.П. Результати використання локального опромінення РГЗ при органозберігальному лікуванні [Текст] / Т.П. Якимова, І.М. Пономарьов // Укр. радіол. журнал. –2006. – Т.XІV, – Вип.3. – С. 369–371. (Дисертантом проведено клінічне спостереження та аналіз стану хворих, які отримували локальне опромінення РГЗ при органозберігаючому лікуванні, аналіз і статистична обробка клінічного матеріалу.)

17. Досвід застосування препарату «Бальзам 911» для зниження токсичності променевої терапії шкіри і підшкірної клітковини [Текст] / О.М. Сухіна, Г.В. Кулініч, В.П. Старенький, І.М. Пономарьов, А.В. Свінаренко, Т.П. Грищенко // Укр. радіол. журнал. – 2007. – T.V. – Вип.2. – С. 201–202. (Дисертантом проведено клінічне спостереження та аналіз стану хворих.)

18. Пат. 21694А UA, МПК А61N5/10. Спосіб лікування хворих на рак грудної залози I та II стадії [Текст] / М.І. Пилипенко, І.М. Пономарьов, О.М. Сухіна, Т.П. Якимова, Г.С. Єфімова (UA); заявник і патентовласник ДУ «Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор’єва АМНУ» (UA). – №95114773; заявл. 02.11.95; опубл. 30.04.98, Бюл. № 2. – 5 с. (Дисертантом проведено розробку та апробацію методу локального опромінювання, клінічне спостереження, лікування та аналіза стану хворих, статистичну обробку отриманих даних.)

19. Пат. 32334А UA, МПК А61№10/00. Спосіб профілактики ускладнень в процесі комплексного лікування онкологічного хворого [Текст] / Т.М. Поповська, П.П. Сорочан, Н.А. Никифоровна, Н.Е. Прохач, О.М. Сухіна, О.А. Михановський, І.М Пономарьов, О.М. Тарасова (UA); заявник і патентовласник ДУ «Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор’єва АМНУ» (UA). – №99042017; заявл. 09.04.99; опубл. 15.12.2000, Бюл. №7. – 4 с. (Дисертантом проведено клінічне спостереження, лікування та аналіз стану хворих, статистичну обробку отриманих даних.)

20. Пат. 48580А UA, МПК А61 N5/10. Спосіб комплексного лікування хворих на рак грудної залози I та II стадії [Текст] / М.І. Пилипенко, І.М. Пономарьов О.М. Сухіна, Т.П. Якимова, Т.П. Грищенко (UA); заявник і патентовласник ДУ «Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор’єва АМНУ» (UA). – №2001107054; заявл. 17.10.2001; опубл. 15.08.2002, Бюл. № 8. – 4 с. (Дисертантом проведено розробку та апробацію методу локального опромінювання, клінічне спостереження, лікування та аналіз стану хворих, статистичну обробку отриманих даних.)

21. Пат. 66135А UA, МПК А61№5/10. Спосіб хрономодульованої хеморадіотерапії поширених форм раку грудної залози [Текст] / О.М. Сухіна, Н.А. Никифорова, А.Б. Старикова, І.П. Москаленко, І.М. Пономарьов (UA); заявник і патентовласник ДУ «Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор’єва АМНУ» (UA). – №2003087306; заявл. 04.08.2003; опубл. 15.04.2004, Бюл. № 4. – 4 с. (Дисертантом проведено клінічне спостереження, лікування та аналіз стану хворих, статистичну обробку отриманих даних.)

22. Пономарев, И.Н. Рак молочной железы у беременных [Текст] / И.Н. Пономарев, В.И. Тарутинов // Молочная железа. Рак и предраковые заболевания / под ред. В.И. Тарутинова. – К.: Полиграфист, 2006. – С. 188-195.

23. Пономарев, И.Н. Лучевая терапия рака молочной железы [Текст] / И.Н. Пономарев, В.И. Тарутинов // Молочная железа. Рак и предраковые заболевания / под ред. В.И. Тарутинова. – К.: Полиграфист, 2006. – С. 294-300.

24. Пономарьов, І.М. Ефективність комбінованого лікування раку грудної залози з використанням локального опромінення та органозберігаючих операцій [Текст] / І.М. Пономарьов // Променева діагностика, променева терапія: збірка наук. робіт асоціації радіологів України; тези доп. Українського конгр. радіологів, Київ, 2000 р. – К., 2000. – С. 87-88.

25. Пилипенко, М.І. Порівняльна ефективність лікування раку молочної залози в залежності від різних методик променевої терапії [Текст] / М.І. Пилипенко, Т.П. Якимова, І.М. Пономарьов // IX з’їзд онкологів України, тези доп., Вінниця, 1995 р. – Вінниця, 1995. – С.267–268. (Дисертантом проведено лікування хворих на рак грудної залози і порівнянняі ефективності різних методів його лікування, аналіз і статистична обробка клінічного матеріалу).

26. Застосування променевої терапiї раку молочної залози при рiзнiй гiстологiчнiй структурi [Текст] / Т.П. Якимова, І.М. Пономарьов, Н.М. Таран, О.М. Сухiна // Сучаснi проблеми променевої дiагностики, променевого лiкування предраку та раку молочної залози, раку легенiв: матер. наук.-практ. конф., Харків, 1996 р. – Харків, 1996. – С.5–6. (Дисертантом проведено лікування хворих, аналіз і статистична обробка отриманих даних.)

27. Пономарьов, І.М. Використання однократного передопераційного опромінення при радикальному хірургічному лікуванні початкових стадій раку грудної залози [Текст] / І.М. Пономарьов // Онкологія 2000: тези II з’їзду онкол. країн СНД, Київ, 23–26 травня 2000 р. – К., 2000. – Реф. № 922.

28. Пономарьов, І.М. Підсилення дози локального опромінення раку грудної залози при органозберігаючих операціях [Текст]/ І.М. Понома-рьов // Злоякісні новоутворення: зб. наук. робіт /Сучасні аспекти комплексного лікування раку молочної залози із застосуванням органозберігаючих та реконструктивних операцій: матер. наук-практ. конф., Ужгород, 16–17 травня 2002 р. –К., 2002. – С.110–111.

29. Пономарьов, І.М. Локальне опромінення раку грудної залози при органозберігаючих операціях [Текст] / І.М. Пономарьов // III з’їзду онкологів країн СНД: матер. доп., Мінськ, 25–28 травня 2004 р. – Т.II. –С.346–347.

30. Якимова, Т.П. Передопераційна променева терапія раку грудної залози з локальним опромінюванням пухлини [Текст] / Т.П. Якимова, І.М. Пономарьов // III з’їзду онкологів України: матер. доп., Судак, 29 травня–02 червня 2006 р. – Судак, 2006. – С.102–103. (Дисертантом проведено клінічне спостереження, лікування та аналіз стану хворих, статистична обробка отриманих даних).