Анотація до роботи:

Голодаєва О.А. Нові похідні амінів з каркасними фрагментами. Методи синтезу і спектральні параметри. — Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук зі спеціальності 02.00.03-органічна хімія. - Український державний хіміко-технологічний університет. Дніпропетровськ. 2003.

При вивченнi великої групи бi-, трициклiчних амiнiв (стереохiмiчно однорiднi екзо- та ендо-5-амiнометилбiцикло[2.2.1]гепт-2-єнiв, 2-амiнометилбiцикло[2.2.1]гептанiв, eкзо-5-амiнометил-eндо-5-метил-eкзо-2,3-eпоксiбiцикло[2.2.1]гептану, 4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6]дец-8-єну) та iн., амiнiв ряду адамантана (1-амiно, 1-метиламiно-,1-амiнометил- i 1-(1^/-амiноeтил)адамантану) запропоновано зручну методику видiлення стереоізомерних екзо- та ендо- амінометилбіцикло[2.2.1]гептанів вiдновленням гiдрохлоридiв ненасичених аналогiв, отриманi та направленi для вивчення противiрусної дiї гiдрохлоридi амiнiв. Проведене порівняння реакційної здатності каркасних амінів з будовою показало, що основним фактором, визначаючим реакційну здатність вивчаємих амінів, є стерична доступність реакційного центру – атому нітрогена аміногрупи. Встановлена просторова структура вуглецевих каркасів стереоізомерних 4-ціанотетрацикло[6.2.1.1^3,6.0^2,7]додец-9-єнів за допомогою квантово-хімічних розрахунків і рентгеноструктурного аналізу. Вивчені реакції алкілювання та ацилювання арилсечонин за допомогою хімічних перетворень та сучасних методiв дослiдження. Досліджено епоксидування сечовин ряду норборнену. Здійснено функціоналізацію аміноспиртів за аміно- та гідроксильним групами та послідовне введення ацильних замісників до конкуруючих нуклеофільних центрів. При проведенні фармакологічних дослідів похідних ендо-5-амінометилбіцикло[2.2.1]гепт-2-єну (гідрохлориду, фосфонамідів, аміноспиртів) встановлено вплив замісників при атомі нітрогену на силу та характер нейротропної дії препаратів.

1. Встановлено закономірності реакцій каркасних амінів з електрофільними реагентами —арилізо- та арилізотіоціанатами, дихлорфосфонілізоціанатом, епоксидними сполуками різних видів. За допомогою кінетичного дослідження кондуктометричним методом встановлено визначальний внесок стеричного фактору у перебіг реакцій каркасних амінів з п-толуолсульфонілхлоридом і дифенілхлорфосфатом. Встановлені закономірності хемо-, регіо- та стереоселективної функціоналізації продуктів трансформації амінів — арилсульфоніл-, бензоїл-, дихлорфосфонілсечовин та аміноспиртів з каркасними фрагментами.

2. Встановлена структура вуглецевих каркасів стереоізомерних 4-ціано- та 4-амінометилтетрацикло[6.2.1.1^3,6.0^2,7]додец-9-єнів на основі даних неемпіричних квантово-хімічних досліджень поверхні потенційной енергії реакції дієнового синтезу нітрилів взаємодією стереоізомерних 5-ціанобіцикло[2.2.1]гепт-2-єнів і циклопентадієну, на основі результатів аналізу спектрів ЯМР ¹Н, ¹³С (у тому числі двомірних) похідних тетрациклічних амінів, а також даних рентгеноструктурного аналізу N-бензоїлтіокарбамоїл-екзо-4-амінометилтетрацикло[6.2.1.1^3,6.0^2,7]додец-9-єну.

3. За допомогою хімічних, спектральних і квантово-хімічних досліджень встановлена хемоселективність реакцій алкілювання та ацилювання сечовин; показана залежність умов перебігу міжфазних реакцій від присутності електроноакцепторних сульфонільних і карбонільних груп у молекулах сечовин.

4. На нових прикладах підтверджені відомі та встановлені нові стереохімічні закономірності взаємодії ненасичених сечовин з пероксикислотами — утворення епоксидних сполук при умові просторового віддалення фрагментів сечовини від подвійних зв`язків (екзо-стереоізомірні сечовини ряду норборнену, сечовини ряду 4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6]дец-8-єну та 4-амінометилтетрацикло[6.2.1.1^3,6.0^2,7]додец-9-єну) і гетероциклізація в випадках просторового зближення згаданих фрагментів (сечовин ряду норборнену з ендо-орієнтацією замісника по відношенню до біциклічного каркасу).

5. В реакціях каркасних амінів з діхлорфосфонілізоціанатом підтверджена регіоселективна трансформація ізоціанатного фрагменту. Розроблені методики отримання фосфорвміщуючих сполук з двома та трьома каркасними фрагментами.

6. В реакціях біциклічних амінів з 4-епоксиетил-1,2-епоксициклогексаном спектральними методами доведена хемоселективна трансформація зовнішнього епоксидного фрагменту; в реакціях з термінальними епоксидами (п-нітрофенілоксираном, N-(2,3-епоксипропіл)карбазолом, N-(2,3-епоксипропіл)-d,l-імідом камфарної кислоти) методами ЯМР ¹Н і ¹³С регіоселективність за правилом Красуського.

7. Здійснено функціоналізацію аміноспиртів за аміно- та гідроксильним групами та послідовне введення ацильних замісників до конкуруючих нуклеофільних центрів. Напрямок реакцій підтверджено спектральними та квантово-хімічними методами.

8. При проведенні фармакологічних дослідів похідних ендо-5-амінометилбіцикло[2.2.1]гепт-2-єну (гідрохлориду, фосфонамідів, аміноспиртів) встановлено вплив замісників при атомі нітрогену на силу та характер нейротропної дії препаратів.

Публікації автора:

1. Касьян Л.И., Касьян А.О., Голодаева Е.А. Новые производные 1-метиламиноадамантана // Журн. орган. химии - 2000. - Т. 36, вып. 12. - С. 1776 - 1779.

2. Взаимодействие стереоизомерных 5-аминометилбицикло[2.2.1]гепт-2-енов с оксиранами / Касьян Л.И., Батог А.Е., Касьян А.О., Гапонова Р.Г., Савельева О.А., Голодаева Е.А. // Вопр. химии и хим. технологии. - 2000. - № 1. - С. 34 - 38.

3. Синтез и структура эндо-4-циано-9,10-эпокситетрацикло-[6.2.1.1^3,6.0^2,7]додекана / Касьян Л.И., Оковитый С.И., Касьян А.О., Голодаева Е.А., Юзленко О.В. // Вісник Дніпропетровського університету. Хімія. - 2000. - Вип. 5. - С. 3 - 8.

4. Региоселективное взаимодействие п-нитрофенилоксирана с каркасными аминами / Л.И. Касьян, Е.А. Голодаева, И.Н. Тарабара, А.О. Касьян // Тез. докл. 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н.Коста. Суздаль, 2000. - С. 204.

5. Производные экзо-5-аминометил-эндо-5-метилбицикло[2.2.1]гепт-2-ена и экзо-5-аминометил-эндо-5-метил-экзо-2,3-эпоксибицикло[2.2.1]гептана / Касьян А.О., Зленко Е.Т., Оковитый С.И., Голодаева Е.А., Касьян Л.И. // Журн. орган. химии - 2001. - Т. 37, вып. 11. - С. 1640 - 1645.

6. Эпоксидирование стереозомерерных сульфонилмочевин ряда норборнена / А.О. Касьян, И.Н. Тарабара, Е.А. Голодаева, Л.И. Касьян // Журн. орган. химии - 2001. - Т. 37, вып. 11. - С. 1729 - 1731.

7. Новые производные дейтифорина / Касьян А.О., Тарабара И.Н., Голодаева Е.А., Карпенко Д.В., Касьян Л.И. // Вопр. химии и хим. технологии. – 2001. - № 1. - С. 50 - 53.

8. Взаимодействие 4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6]дец-8-ена с некоторыми электрофильными реагентами / Касьян Л.И., Тарабара И.Н., Касьян А.О., Голодаева Е.А., Авраменко В.И. // Вісник Дніпропетровського університету. Хімія. - 2001. - Вип. 6. - С. 54 - 58.

9. Взаимодействие аминов с дихлорофосфонилизоцианатом / Л.И. Касьян, Е.А. Голодаева, А.Л. Даниленко, А.О. Касьян // Вопр. химии и хим. технологии. - 2002. - № 1. - С. 31 - 35.

10. Взаимодействие бициклических аминов азот и серусодержащими гетерокумуленами / А.О. Касьян, Е.А. Голодаева, Я.С. Бондаренко, Л.И. Касьян // Вопр. химии и хим. технологии. - 2002. - № 2. - С. 36 - 41.

11. Взаимодействие N-(2,3-эпоксипропил)карбазола с бициклическими аминами / Л.И. Касьян, Е.А. Голодаева, М.И. Надтока, А.О. Касьян // Вісник Дніпропетровського університету. Сер. хімія. - 2002. - Вип. 8. - С. 41 - 48.

12. Региоселективное раскрытие эпоксидов аминами с адамантановым фрагментом / А.О. Касьян, Е.А. Голодаева, А.В. Цыганков, Л.И. Касьян // Тез. докл. IX Международной научной конференции “Химия и технология каркасных соединений”. Волгоград, 2001. - С. 103 - 104.

13. Взаємодiя каркасних амiнiв з сiрковмiсними гетерокумуленами / А.О. Кас`ян, О.А. Голодаева, С.Н. Пантус, Л.I. Кас`ян // Тез. доп. XIX Української конференцiї з органiчної хiмiї. Львiв, 2001. - С. 528.

14. Лобанова С.В., Голодаева Е.А. Реакционная способность каркасных аминов и их пространственная структура // Тез. III Всеукраїнської конференцiї студентiв та аспiрантiв “Сучаснi проблеми хiмiї”. Київ, 2002. С. 118.