Анотація до роботи:

Груша М. М. Синаптичне гальмування гладеньких м'язів кишечнику та його модуляція. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.13 – фізіологія людини і тварин. Інститут фізіології ім. О. О. Богомольця НАН України, Київ, 2008.

У дисертаційній роботі представлено дослідження синаптичного гальмування гладеньких м'язів кільцевого шару різних ділянок кишечнику людини та дистальної ділянки товстої кишки морської свинки. За допомогою методу сахарозного містка визначено параметри гальмівних синаптичних потенціалів (ГСП) гладеньких м'язів. Досліджено модулюючу дію піридоксаль-5-фосфату та галоперидолу на синаптичне гальмування гладеньких м'язів кишечнику людини і морської свинки. Піридоксаль-5-фосфат пригнічує ГСП гладеньких м'язів кишечнику більш ефективно, ніж піридоксаль. Протитуберкульозний препарат ізоніазид здатен зменшувати гальмівну дію піридоксаль-5-фосфату на синаптичну передачу. Показана здатність галоперидолу (відомого як нейролептик) та клотримазолу (відомого як антимікотик) зменшувати амплітуду та змінювати кінетичні параметри ГСП гладеньких м'язів кишечнику.

Досліджено синаптичне гальмування гладеньких м'язів (ГМ) кільцевого шару кишечнику людини і морської свинки методом сахарозного містка. Порівняно значення параметрів гальмівних синаптичних потенціалів (ГСП) ГМ з різних ділянок кишечнику людини, а також параметрів ГСП ГМ з сигмоподібної ділянки ободової кишки людини і дистального відділу товстої кишки морської свинки. Досліджено модулюючий вплив вітамерів вітаміну В₆, його похідного піридоксаль-5-фосфату (ПФ) та галоперидолу на синаптичне гальмування ГМ кишечнику.

1. ГСП ГМ тих фрагментів тонкого та товстого кишечнику людини, які віддалені (десятки сантиметрів) від патологічно зміненої ділянки травного тракту, подібні за амплітудою, латентним періодом, тривалістю, часом та швидкістю наростання до амплітуди, однак відрізняються за часом спаду до амплітуди.

2. ГСП ГМ тих фрагментів дванадцятипалої кишки людини, які при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки наближені (1,5–2 см) до краю виразкового дефекту, та тих фрагментів ободової кишки людини, які при хворобі Гіршпрунга наближені (1,5–3 см) до звуженої ділянки кишечнику, мають меншу амплітуду і більший латентний період, ніж ГСП ГМ відповідно тих фрагментів тонкого та товстого кишечнику людини, які віддалені (десятки сантиметрів) від патологічно зміненої ділянки травного тракту при інших нозологіях.

3. Серед вітамерів вітаміну В₆ тільки піридоксаль зумовлює зменшення амплітуди ГСП ГМ ободової кишки, однак, він не впливає на амплітуду ГСП ГМ тонкого кишечнику людини.

4. ПФ ефективніше впливає на синаптичне гальмування ГМ кишечнику людини, ніж піридоксаль, і обумовлює виразне зменшення в них амплітуди ГСП, швидкості наростання ГСП до амплітуди, збільшення латентного періоду ГСП. Така дія ПФ у ГМ зберігається в умовах блокування NO-синтази N-нітро-L-аргініном.

5. Ізоніазид суттєво не впливає на ГСП ГМ ободової кишки людини, але обумовлює послаблення модулюючої дії ПФ на синаптичне гальмування.

6. ПФ зумовлює послаблення синаптичного гальмування ГМ дистального відділу товстої кишки морської свинки, в яких викликає збільшення латентного періоду ГСП, зменшення амплітуди ГСП та аденозинтрифосфат-індукованої гіперполяризації м'язових клітин.

7. Галоперидол та клотримазол зумовлюють послаблення синаптичного гальмування ГМ ободової кишки людини, в яких викликають зменшення амплітуди ГСП, швидкості наростання ГСП до амплітуди, часу спаду ГСП до амплітуди.

8. Галоперидол та клотримазол зумовлюють послаблення синаптичного гальмування ГМ дистального відділу товстої кишки морської свинки, в яких викликають зменшення амплітуди ГСП та аденозинтрифосфат-індукованої гіперполяризації м'язових клітин, але на індуковану донором NO нітрогліцерином гіперполяризацію м'язових клітин галоперидол не впливає. Він може також послаблювати компонент ГСП, який не чутливий до блокатора NO-синтази N-нітро-L-аргініну, блокатора кальційзалежних калієвих каналів малої провідності апаміну та блокатора кальційзалежних калієвих каналів великої провідності тетраетиламонію.

9. ПФ та галоперидол ефективно модулюють у ГМ кишечнику синаптичне гальмування і разом сильніше пригнічують його, ніж кожна сполука окремо.

Публікації автора:

Статті:

1. Романенко А. В. Влияние пиридоксаль-5-фосфата на электрическую и сократительную активность гладких мышц человека / А. В. Романенко, П. Д. Фомин, М. М. Груша // Доп. НАН України. - 2000. – № 8. – С. 199 – 203. (Всі експериментальні дослідження, обробка та аналіз отриманих результатів виконано особисто автором. Брав участь в обговоренні результатів та написанні статті).

2. Романенко О. В. Блокувальна дія піридоксаль-5-фосфату на неадренергічне синаптичне гальмування гладеньких м'язів тонкого кишечника людини / О. В. Романенко, М. М. Груша, П. Д. Фомін // Фізіол. журн. – 2006. – Т. 52, № 1. – С. 62 – 70. (Всі експериментальні дослідження, обробка та аналіз отриманих результатів виконано особисто автором. Брав участь в обговоренні результатів та написанні статті).

3. Романенко О. В. Синаптичне гальмування гладеньких м'язів ободової кишки людини та вплив на нього вітаміну B₆ і його похідних / О. В. Романенко, М. М. Груша // Нейрофизиология / Neurophysiology. – 2006. - Т. 38, № 4. – С. 269 – 279. (Всі експериментальні дослідження, обробка та аналіз отриманих результатів виконано особисто автором. Брав участь в обговоренні результатів та написанні статті).

4. Романенко О. В. Вплив піридоксаль-5-фосфату на синаптичне гальмування гладеньких м'язів кишок людини на фоні дії ізоніазиду/ О. В. Романенко, М. М. Груша // Експерим. та клініч. фізіологія і біохімія. – 2006. – Т. 35, № 3. – С. 98 – 103. (Всі експериментальні дослідження, обробка та аналіз отриманих результатів виконано особисто автором. Брав участь в обговоренні результатів та написанні статті).

5. Романенко А. В. Действие галоперидола, клотримазола и пиридоксаль-5'-фосфата на синаптическую передачу в гладких мышцах ободочной кишки человека / А. В. Романенко, М. М. Груша // Нейрофизиология / Neurophysiology. – 2007. – Т.39, № 4/5. – С. 408 – 411. (Всі експериментальні дослідження, обробка та аналіз отриманих результатів виконано особисто автором. Брав участь в обговоренні результатів та написанні статті).

6. Романенко А. В. Действие галоперидола и клотримазола на синаптическую передачу в гладких мышцах кишечника морской свинки и их сократительную активность / А. В. Романенко, М. М. Груша // Нейрофизиология / Neurophysiology. – 2007. – Т.39, № 4/5. - С. 412 – 415. (Всі експериментальні дослідження, обробка та аналіз отриманих результатів виконано особисто автором. Брав участь в обговоренні результатів та написанні статті).

7. Патент 29532 UA, МПК А61К 31/4515. Спосіб блокування синаптичного гальмування в експерименті / Романенко О.В., Груша М.М.; заявник та патентоутримувач Національний медичний університет ім.О.О. Богомольця/ - № u200711738; заявл. 24.10.2007; опубл. 10.01.2008. (Всі експериментальні дослідження, обробка та аналіз отриманих результатів виконано особисто автором. Брав участь в обговоренні результатів та оформленні патенту).

8. Патент 33269 UA, МПК А61К 31/4515. Спосіб пригнічення синаптичного гальмування гладеньких м'язів кишечнику людини в експерименті / Романенко О.В., Груша М.М.; заявник та патентоутримувач Національний медичний університет ім.О.О. Богомольця/ - № u200802561; заявл. 28.02.2008; опубл. 10.06.2008, Бюл. № 11. (Всі експериментальні дослідження, обробка та аналіз отриманих результатів виконано особисто автором. Брав участь в обговоренні результатів та оформленні патенту).

Тези :

9. Актуальні проблеми експериментальної медицини : Третя науково – практична конф., 8 – 10 квітня 1999 року, Київ (Україна).: Матеріали доповідей. – Київ. – 1999. – С. 93.

10. Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: Материалы II Российской конф. молодых ученых России с международным участием, 24 – 28 апреля 2001, Москва. – Москва. – 2001. – Т. II. – С. 302 – 303.

11. Матеріали конференції “Історія та сучасні досягнення фізіології в Україні”. – Київ. – 2001. – С. 16 – 17.

12. Матеріали конференції “Історія та сучасні досягнення фізіології в Україні”. – Київ. – 2001. – С. 17.

13. Матеріали науково-практичної конф. з міжнародною участю “Клінічна фармакологія метаболічних коректорів та взаємодія ліків в клінічній практиці” 7 – 8 лютого, 2002 р., м. Вінниця. - Вісник Вінницького державного медичного університету. – 2002. – Т. 6, № 1. – С. 205 – 206.

14. Матеріали III конф. Українського товариства нейронаук (з міжнародною участю), Донецьк, 23 – 27 травня, 2005 р. - Нейронауки: теоретичні та клінічні аспекти. – 2005. – Т. 1, № 1, Додаток. – С. 103.

15. Матеріали ХVII з'їзду Українського фізіологічного товариства з міжнародною участю, Чернівці, 18 - 20 травня, 2006 р. – Фізіол. журн. - 2006. – Т. 52, № 2. - С. 140 – 141.

16. Психофізіологічні та вісцеральні функції в нормі і патології: Тези доп. ІІІ Всеукр. наук. конф., присвяченої 70 – річчю з дня народження Г. М. Чайченка, Київ, 4 - 6 жовтня, 2006 року. – Київ. – 2006. – С. 111 – 112.

17. Матеріали ІХ Українського біохімічного з'їзду, 24 - 27 жовтня, 2006 р., Харків. – Харків. – 2006. – Т. 2. – С. 104 – 105.

18. 2 з’їзд Українського товариства Клітинної біології, Київ, 23 - 26 жовтня, 2007 р.: Збірник тез. – Київ. – 2007. – С. 178.