Анотація до роботи:

Самохін А. О. Загальна активність нейтральних протеїназ, активність кальпаїнів та -2-макроглобуліну при оксидативному стресі у щурів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Харківський національний університет

ім. В. Н. Каразіна, Харків, 2003.

Дисертацію присвячено вивченню загальної активності нейтральних протеїназ, активності кальпаїнів та -2-макроглобуліну в сироватці крові, легенях, серці, печінці та нирках щурів при оксидативному стресі, який викликали введенням хлоридів кобальту чи ртуті та при порівняльному введенні циклогексиміду. Показано, що введення щурам хлоридів кобальту чи ртуті викликає підвищення активності нейтральних протеїназ. Активність a-2-макроглобуліну підвищувалась при дії хлориду ртуті та зменшувалась при введенні хлориду кобальту. Встановлено, що попереднє введення протизапальних препаратів – пентоксифіліну та кверцетину запобігає зрушенням в активностях нейтральних протеїназ та a-2-макроглобуліну. Показано, що циклогексимід викликає активацію досліджених протеїназ та зменшення активності a-2-макроглобуліну; попереднє введення пентоксифіліну запобігає цьому.

У дисертаційній роботі встановлено особливості реакції окремих складових системи протеїназ та їх інгібіторів на оксидативний стрес, викликаний введенням хлоридів кобальту чи ртуті, які полягали в підвищенні активності нейтральних протеїназ та a-2-макроглобуліну при дії хлориду ртуті та різнонаправлених змінах їх активностей при дії хлориду кобальту. Показана коригуюча дія попереднього введення протизапальних сполук – пентоксифіліну та кверцетину на досліджені показники.

1. Введення щурам сублетальних доз хлориду кобальту викликає підвищення загальної активності нейтральних протеїназ в печінці та нирках в усі досліджені строки (154-418%, 84-284%), в легенях через 30 хв (79%) та 4 доби (117%), а в сироватці крові та серці їх активність підвищується через 2 год (58%, 72%) та знижується через 24 год (81%, 71%). В більшості випадків підвищення загальної активності нейтральних протеїназ при дії іонів кобальту супроводжувалось зменшенням активності a-2-макроглобуліну.

2. Введення щурам сублетальних доз хлориду ртуті викликає підвищення загальної активності нейтральних протеїназ в сироватці крові через 2 год (88%), а в печінці та нирках через 2, 24 год та 4 доби (65-78%, 58-108%), активність a-2-макро-глобуліну не змінювалась в сироватці крові та серці, в нирках та легенях спостерігалось підвищення, а в печінці поряд з підвищенням відбувалось незначне зменшення активності інгібітора.

3. При введенні хлориду кобальту активність a-2-макроглобуліну переважно зменшувалась, а при введенні хлориду ртуті переважно збільшувалась.

4. Хлорид кобальту викликає активацію Са²⁺-залежних нейтральних протеїназ в легенях (58%), серці (53%), печінці (105%) та нирках (102%), а хлорид ртуті лише в нирках щурів (37%).

5. Попереднє введення пентоксифіліну запобігає змінам в загальній активності нейтральних протеїназ та активності a-2-макроглобуліну при введенні щурам хлоридів кобальту чи ртуті.

6. Введення щурам інгібітора білкового синтезу – циклогексиміду викликає підвищення загальної активності нейтральних протеїназ в сироватці крові та всіх досліджених органах і зниження активності a-2-макроглобуліну в сироватці крові та печінці.

7. Попереднє введення пентоксифіліну запобігає підвищенню загальної активності нейтральних протеїназ в сироватці крові і всіх досліджених органах та зменшенню активності a-2-макроглобуліну в печінці при введенні циклогексиміду, що свідчить про подібність в характері реакції системи протеїназ та їх інгібіторів на дію солей важких металів та циклогексиміду.

8. Попереднє введення кверцетину запобігає підвищенню загальної активності нейтральних протеїназ та зменшенню активності a-2-макроглобуліну при введенні хлориду кобальту.

Публікації автора:

1. Калиман П.А., Самохин А.А., Самохина Л.М. Система протеиназа-ингибитор протеиназ при оксидативном стрессе, вызванном введением хлорида кобальта. // Укр. біохім. журнал. – 2000. – Т.72, №1. – С. 89-92.

2. Каліман П.А., Самохін А.О., Самохіна Л.М. Вплив пентоксифіліну на систему протеїназа-інгібітор протеїназ у щурів при введенні хлориду кобальту. // Медична хімія. – 2000. – Т.2, №2. – С. 38-42.

3. Каліман П.А., Самохін А.О., Самохіна Л.М. Система протеїназа-інгібітор протеїназ у щурів при введенні хлориду ртуті // Біологія тварин. – 2000. – Т.2, №2. – С. 152-156.

4. Самохин А.А., Калиман П.А., Самохина Л.М. Влияние пентоксифиллина на некоторые показатели системы протеиназа-ингибитор протеиназ у крыс при введении им циклогексимида. // Укр. біохім. журнал. – 2001. – Т.73, №4. – С. 44-48.

5. Калиман П.А., Самохин А.А., Самохина Л.М. Влияние кверцетина на некоторые показатели системы протеиназа-ингибитор протеиназ у крыс при введении им хлорида кобальта. // Укр. біохім. журнал. – 2001. – Т.73, №6. – С. 127-130.

6. Самохин А.А., Самохина Л.М. Система протеиназа-ингибитор протеиназ при оксидативном стрессе, вызванном введением хлорида кобальта. // Научно-практическая конференция молодых ученых “Перспективы развития терапии в канун XXI века”. – Харьков 1999. – С. 12-13.

7. Самохин А.А. Влияние пентоксифиллина на отдельные показатели системы протеиназа-ингибитор протеиназ у крыс при введении хлоридов кобальта и ртути. // Республиканская научно-практическая конференция молодых ученых “Перспективы развития терапии в канун XXI века”. – Харьков 2000. – С. 61-61.

8. Самохин А.А. Влияние кверцетина на отдельные показатели системы протеиназа-ингибитор протеиназ у крыс при введении хлорида кобальта. // Республиканская научно-практическая конференция молодых ученых “Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов”. – Харьков 2000. – С. 83-84

9. Самохін А.О. Вплив пентоксифіліну на окремі показники системи протеїназа-інгібітор протеїназ у щурів при введені хлориду кобальта. // Конференція молодих вчених “Актуальні проблеми фармакології та токсикології”. – Київ 2000. – С. 38-39.

10. Самохин А.А. Влияние пентоксифиллина на систему протеиназа-ингибитор протеиназ у крыс при введении хлорида ртути // Ювілейна наукова конференція “Наукова спадщина академіка І.М. Буланкіна та її розвиток в сучасній біохімії” Харьков 2001 – С.68-69.

11. Пат. 46357А Україна, МПК G01N33/48. Набір для визначення активності кальпаїнів в біологічних рідинах / Самохіна Л.М., Самохін А.О.- №А61В19/02; Заявл. 02.07.2001. Опубл. – 15.05.2002. бюл. №5.