Анотація до роботи:

Грищук Л.В. 3,4,6-Тризаміщені 1,2-дигідрохінолін-2-они і похідні на їх основі: синтез, структура, властивості. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 – органічна хімія. – Фізико-хімічний інститут

ім. О.В. Богатського НАН України, Одеса, 2005.

Дисертація присвячена розробці методів синтезу нових похідних 1,2-дигідрохінолін-2-ону та анельованих структур на їх основі – 1,2,4-три-азоло[a]-, тетразоло[a]-, 1,2,3-триазоло[b]- і імідазо[b]хінолінів, вивченню їх будови, хімічних властивостей і біологічної дії.

Розроблено методи отримання 3,4,6-тризаміщених 1,2-дигідрохінолін-2-онів, їх 2-хлоро-, 2-меркапто-, 2-гідразино-, 2,3-діамінопохідних і хіно-лінів з анельованими ядрами азолів на їх основі.

Показано, що при обробці похідних 5-R-2-хлороацетиламінобензо-фенонів амінами і “неорганічними” нуклеофілами утворюються 3,4,6-три-заміщені 1,2-дигідрохінолін-2-они, що є зручним методом синтезу 3-амінохінолінів, заміщених по аміногрупі.

Встановлено, що гетероциклізація 2-гідразино-3-нітрохінолінів дією HNO₂ здійснюється лише за одним з двох теоретично можливих маршрутів:

з утворенням тетразоло[1,5-a]хінолінів, а не фуроксано[3,4-b]хінолінів.

Вперше знайдено, що при нагріванні розчинів 2-(6-R-3-нітро-4-феніл-хінолін-2-іл-сульфаніл)-1-фенілетанонів у середовищі ДМФА реалізується нова реакція: в результаті екструзії атома сірки і перегрупування замісника утворюються 2-(6-R-3-нітро-4-феніл-1Н-хінолін-2-іліден)-1-фенілетанони.

Встановлено, що гетероциклізація 2,3-діамінозаміщених похідних хіноліну дією HNO₂ або карбонових кислот відбувається з утворенням відповідних 1,2,3-триазоло[4,5-b]- або імідазо[4,5-b]хінолінів.

За результатами PASS і QSAR аналізів визначені потенційні області практичного використання отриманих сполук для пошуку в їхньому ряді нових фізіологічно активних речовин.

Досліджена протисудомна та антибактеріальна активність 3,4,6-три-заміщених похідних 1,2-дигідрохінолін-2-ону та анельованих структур на їх основі.

1. Показано, що взаємодія похідних 5-R-2-хлороацетиламіно-бензофенонів з первинними і вторинними амінами, а також NaNO₂, NaCN і KSCN не обмежується нуклеофільним заміщенням атома галогену у аліфатичній частині вихідної молекули, а завершується утворенням 3,4,6-тризаміщених 1,2-дигідрохінолін-2-онів.

2. Встановлено, що гетероциклізація похідних 2-гідразино-3-нітро-хіноліну дією HNO₂ відбувається лише за одним з двох теоретично можливих маршрутів – утворенням тетразоло[1,5-a]хінолінів, а не фуроксано[3,4-b]хінолінів, що визначається термодинамікою реакції.

3. Знайдено, що при нагріванні розчинів 2-(6-R-3-нітро-4-фенілхінолін-2-іл-сульфаніл)-1-фенілетанонів у ДМФА реалізується нова реакція – в результаті екструзії атома сірки і перегрупування замісника утворюються 2-(6-R-3-нітро-4-феніл-1Н-хінолін-2-іліден)-1-фенілета-нони.

4. Показано, що похідні 3-нітро-2-хлорохіноліну і 2,3-діамінохіноліну є зручними синтонами для одержання 1,2,3-триазоло[4,5-b]- і імідазо-[4,5-b]хінолінів.

5. Встановлено, що синтезовані сполуки є перспективними для пошуку нових біологічно активних речовин, зокрема з протисудомною та антибактеріальною активністю.

Основний зміст дисертації викладено в наступних роботах:

1. Иванов Э.И., Грищук Л.В., Иванова Р.Ю., Мазепа А.В. Синтез 2,3,4,6-тетразамещенных хинолинов на основе 5-R-2-хлорацетиламино-бензофенонов // Журн. орг. хим. – 1999.- Т.35, № 12, – С.1877-1881. (Синтез вихідних та цільових сполук, інтерпретація спектральних характеристик).

2. Грищук Л.В., Іванов Е.І., Турянська Г.М., Краснощока С.П., Іванова Р.Ю. 4-Арил-3-нітро-6-R-2-хлорхіноліни та продукти їх взаємодії з деякими N- і S-нуклеофілами // Укр. хім. журн. –2003. –Т. 69, № 2. –С. 116-119. (Синтез 4-арилхінолінів та їх похідних, аналіз і узагальнення спектральних даних).

3. Грищук Л.В., Иванов Э.И, Кузьмин В.Е., Турянская А.М., Иванова Р.Ю. О реакции 4-арил-2-гидразино-3-нитро-6-R-хинолинов с HNO₂ // Хим. гетероцикл. соед. –2003. –№ 3. –С.384-388. (Аналіз використаних джерел, синтез 2-гідразинохінолінів та тетразоло[1,5-a]хінолінів).

4. Грищук Л.В., Иванов Э.И., Зубатюк Р.И., Шишкин О.В., Иванова Р.Ю., Ракипов И.М. О структуре продуктов термолиза некоторых производных 2-меркаптохинолинов в кипящем ДМФА // Укр. хим. журн. –2004. –Т. 70, № 12. – С.95-100 (Синтез 2-меркаптохінолінів та хінолін-2-іліден-етанонів, аналіз та узагальнення спектральних даних, встановлення будови синтезованих сполук).

5. Грищук Л.В., Андронаті С.А., Іванов Е.І, Кузьмін В.Є., Турянська Г.М. Про синтез 3-заміщених 1,2-дигідрохінолінів // Вісник Одеського національного університету. –2003. –Т.8, № 7.–С.109-117. (Синтез вихідних та цільових сполук, інтерпретація спектральних характеристик).

6. Кузьмін В.Є., Грищук Л.В., Іванов Е.І., Єлинська Н.О., Фабіянська І.В., Турянська Г.М. Позаекспериментальний скринінг біологічно активних похідних 1,2–дигідрохінолін-2-онів за допомогою комп’ютерної системи PASS // Вісник Одеського національного університету. –2004. –Т.9, № 3. –С.91-99. (Синтез сполук для проведення PASS аналізу і для вивчення антибактеріальної активності).

7. Грищук Л.В., Іванов Е.І., Іванова Р.Ю. Синтез і перетворення 4-арил-6-R-3-нітро-2-хлорхінолінів // Міжнар. Конф. “Хімія азотовмісних гетероциклів (ХАГ - 2000)”. – Харків, – 2000. – С.173.

8. Грищук Л.В., Іванов Е.І., Кузьмін В.Є., Турянська Г.М., Іванова Р.Ю. Реакція 4-арил-2-гідразино-3-нітро-6-R-хінолінів з HNO₂ // XIX Укр. конф. з органічної хімії. –Львів, – 2001. – С.470.

9. Грищук Л.В., Иванов Э.И, Мазепа А.В., Турянская А.М., Иванова Р.Ю. 5-R-2-хлорацетиламинобензофеноны – новые реагенты для синтеза производных 3-аминохинолина // XV Междунар. научно-техническая конф. «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Реактив-2002). –Уфа, – 2002. – С.25.

10. Grishchuk L.V., Ivanov E.I., Shishkin O.V., Ivanova R.U., Rakipov I.M. An unusual transformation of substituted mercaptoquinolines in boiling DMF // International conf. “Chemistry of nitrogen containing heterocycles CNH-2003”. – Kharkiv, – 2003. – Abstract. – P.167.

11. Иванов Э.И., Грищук Л.В., Елинская Н.А., Фабиянская И.В., Турянская А.М. Синтез и свойства новых производных хинолинов и конденсированных гетеросистем на их основе // XX Укр. конф. з органічної хімії.– Одеса,– 2004. – С.154.

12. Грищук Л.В., Иванов Э.И., Кравченко И.А., Кузьмин В.Е., Ларионов В.Б., Тахтарова А.И. PASS анализ и биологическая активность производных 1,2-дигидрохинолин-2-она // XX Укр. конф. з органічної хімії. – Одеса, – 2004. – С.404.

13. Грищук Л.В., Иванов Э.И., Кравченко И.А., Кузьмин В.Е., Ларионов В.Б., Тахтарова А.И. Противосудорожная активность производных 1,2-дигидрохинолин-2-она // Матеріали IV Укр. міжнар. науково-практичної конф. з клінічної фармакології “Актуальні питання фарма-кології”. – Вінниця, –2004. – С.44-45.

14. Иванов Э.И., Грищук Л.В., Елинская Н.А., Фабиянская И.В., Турянская А.М. О резистентности условно-патогенных и сапрофитных бактерий к производным хинолина // Матеріали IV Укр. міжнар. науково-практичної конф. з клінічної фармакології “Актуальні питання фарма-кології”. –Вінниця, – 2004. –С.54-55.

15. Грищук Л.В., Иванов Э.И., Турянская А.М., Артеменко А.Г., Иванова Р.Ю. Синтез и QSAR анализ триазоло[a]хинолинов // Матеріали VIII Міжнар. науково-практичної конф. “Наука і освіта 2005”.–Т.70.–Дніпропетровськ: “Наука і освіта”. – 2005. – С. 12-13.

16. Иванов Э.И., Грищук Л.В., Турянская А.М., Кузьмин В.Е. Синтез новых триазоло- и имидазо[b]хинолинов // Матеріали VIII Міжнар. науково-практичної конф. “Наука і освіта 2005”.–Т.70.–Дніпро-петровськ: “Наука і освіта”. – 2005. – С. 13-14.