Анотація до роботи:

Іншина Н.М. 5-Амінолевулінатсинтазна активність і вміст деяких гемопротеїнів в печінці щурів при дії гемолітичних агентів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Харківський національний університет ім. В. Н. Каразіна. – Харків. – 2003.

Дисертація присвячена вивченню особливостей дії гемолітичних агентів на активність ключового фермента біосинтезу гема – 5-амінолевулінатсинтази і вміст деяких гемопротеїнів в печінці щурів.

Встановлено, що при дії хлориду кадмію, хлориду меркурію, фенілгідразину та гліцеролу підвищення 5-амінолевулінатсинтазної активності є однією з причин накопичення вільного гему в печінці щурів. Попереднє введення a-токоферолу запобігає підвищенню 5-амінолевулінатсинтазної і триптофан-2,3-диоксигеназної активностей в печінці щурів при дії хлориду кадмію і хлориду меркурію. За умов введення солей металів та фенілгідразину активація 5-амінолевулінатсинтази може бути пов’язана з деградацією основного гемопротеїну печінки – цитохрома Р-450.

В результаті проведених експериментів встановлені особливості дії гемолітичних агентів різної хімічної природи на активність ключового фермента біосинтезу гему – 5-АЛК-синтази і вміст деяких гемопротеїнів впечінці щурів. За результатами дослідження зроблені наступні висновки:

1. Підвищення 5-АЛК-синтазної активності призводить до накопичення вільного гему в печінці щурів протягом перших годин дії фенілгідразину і гліцеролу, а також в пізні терміни після введення хлориду кадмію і хлориду меркурію. За введення досліджуваних солей металів і фенілгідразину однією з причин активації 5-АЛК-синтази є деградація цитохрома Р-450.

2. Хлорид кадмію, на відміну від хлориду меркурію, не спричиняє підвищення вмісту вільного гему в печінці щурів в перші години після введення. За введення хлориду кадмію підвищення 5-АЛК-синтазної активності супроводжується накопиченням вільного гему в печінці щурів.

3. Попереднє введення a-токоферолу запобігає накопиченню вільного гема в печінці щурів при дії хлориду кадмію і хлориду меркурію за рахунок збереження вмісту цитохрома Р-450 і попередження активації 5-АЛК-синтази.

4. Фенілгідразин спричиняє двохфазну зміну 5-АЛК-синтазної активності в печінці щурів: короткочасне зниження активності та подальше підвищення. Активація 5-АЛК-синтази за введення фенілгідразину, очевидно, є наслідком деградації цитохрома Р-450.

5. Підвищення 5-АЛК-синтазної і триптофан-2,3-діоксигеназної активностей в печінці щурів за введення гліцеролу зумовлене активацією синтезу даних ферментів de novo.

6. Блокування циклогексимідом зростання 5-АЛК-синтазної активності при дії гліцеролу супроводжується нормалізацією вмісту вільного гему в печінці щурів. Індукція 5-АЛК-синтази є основною причиною накопичення вільного гему в печінці щурів протягом перших годин дії гліцеролу.

Публікації автора:

1. Калиман П.А., Иншина Н.Н. Активность 5-аминолевулинатсинтазы в печени крыс в условиях деградации цитохрома Р-450 при введении хлорида кадмия // Укр. биохим. журн. – 2003. – Т. 75, № 2. – С. 99-102. (Автором роботи були досліджені динаміка 5-амінолевулінатсинтазної, триптофан-2,3-диоксигеназної активностей та вмісту цитохрома Р-450 в печінці щурів за введення CdCl₂ , а також CdCl₂ на фоні попереднього введення a-токоферолу).

2. Калиман П.А., Иншина Н.Н., Стрельченко Е.В. Активность ключевых ферментов метаболизма гема и содержание цитохрома Р-450 в печени крыс при экспериментальном рабдомиолизе и гемолитической анемии // Укр. биохим. журн. – 2003. – Т. 75, № 3. – С. 109-114. (Дисертантом були досліджені динаміка 5-амінолевулінатсинтазної, триптофан-2,3-диоксигеназної активностей та вмісту цитохрома Р-450 в печінці щурів за введення гліцеролу та фенілгідразину).

3. Cтрельченко К.В., Іншина Н.М., Каліман П.А. Регуляція метаболізму гему та гемопротеїнів в печінці щурів при експериментальному рабдоміолізі // Медична хімія. – 2003. – Т. 5, № 2. – С. 5-11. (Здобувачем були досліджені 5-амінолевулінатсинтазна, триптофан-2,3-диоксигеназна активності в печінці щурів за введення гліцеролу на фоні попереднього введення циклогексиміду).

4. Каліман П.А., Cтрельченко К.В., Бараннік Т.В., Нікітченко І.В., Іншина Н.М., Павиченко О.В., Филимоненко В.П. Метаболізм гему та гемопротеїнів і деякі показники антиоксидантної системи в еритроцитах і тканинах щурів при фенілгідразиновій анемії // Фізіологічний журнал. – 2003. – Т. 49, № 2. – С. 66-72. (Дисертантом були досліджені 5-амінолевулінатсинтазна, триптофан-2,3-диоксигеназна активності і вміст цитохрома Р-450 в печінці щурів за введення фенілгідразину).

5. Tatyana Barannik, Natalya Inshina, Olga Pavichenko, Pavel A. Kaliman The role of heme in the mechanisms of cadmium ions action on some parameters of antioxidant defense in rat liver // Annales Universitates Mariae Curie-Sklodowska – 2002. – Vol. 15, № 43. – P. 463-467. (Автором роботи були досліджені активність і насичення гемом ТДО в печінці щурів за введення CdCl₂,, а також CdCl₂,на фоні попереднього введення a-токоферолу).

6. Kaliman P.A., Strel’chenko E., Barannik T., Inshina N., Nikitchenko I., Philimonenko V. The influence of heme-mediated redox changes on heme oxygenase activity in different tissues // Abstracts 2^nd International symposium on heme oxygenase (Catania, june 2002). - Exp. Biol. Med. – 2003. – V.228, N5. – P.621.

7. Іншина Н.М. Активність d-амінолевулінатсинтази, триптофан-2,3-діоксигенази та вміст цитохрому Р-450 у печінці щурів за оксидативного стресу, спричиненого введенням хлориду кадмію // Матеріали VIII Українського біохімічного з'їзду (Чернівці, жовтень 2002). – Укр. біохім. журн. – 2002. – Т. 74, № 4 б. – С. 222-223.

8. Иншина Н.Н. Некоторые показатели метаболизма гема в печени крыс при глицерольной модели рабдомиолиза // Материалы международной научно-практической конференции “Динаміка наукових досліджень” (Дніпропетровськ, 28 жовтня – 4 листопада 2002). – С.27-30.

9. Иншина Н.Н., Стрельченко Е.В. a-Токоферол как фактор ограничения прооксидантного действия хлорида ртути // Тезисы докладов Пироговской студенческой научной конференции (Москва, март 2003). - Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2003. – № 2 (28). – С. 169.

10. Стрельченко Е.В., Иншина Н.Н., Филимоненко В.П. Некоторые механизмы повреждения клеток печени при экспериментальном рабдомиолизе // Тезисы докладов Пироговской студенческой научной конференции (Москва, март 2003). - Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2003. – № 2 (28). – С. 211.

11. Иншина Н.Н. Регуляция активности ключевого фермента биосинтеза гема в печени крыс при введении хлорида кадмия. В кн. “Биология – наука XXI века”: 7-я Пущинская школа-конференция молодых ученых (Пущино, апрель 2003): Сборник тезисов. Пущино – 2003. – С. 335-336.

12. Стрельченко К.В., Іншина Н.М., Филимоненко В.П. Розвиток оксидативного стресу в печінці та нирках щурів при експериментальному рабдоміолоізі // Збірник трудів 7-го Міжнародного медичного конгресу студентів та молодих учених (Тернопіль, травень 2003) – С. 213.

13. Strel’chenko E., Inshina N., Barannik T. et al. Possible role of haem intracellular redistribution in signaling under apoptotic agents action // Meeting on signal transduction (Brussels, july 2003). - Eur. J. Biochem. – 2003. – Vol. 270, suppl. 1. – P. 111.

14. Barannik T., Strel’chenko E., Inshina N. et al. Possible role of newly synthesized heme in signaling under stress agents action // Meeting on signal transduction (Brussels, july 2003). - Eur. J. Biochem. – 2003. – Vol. 270, suppl. 1. – P. 231.