Анотація до роботи:

Хиля О.В. 3,4-Дигідро-4-оксо-2-хіназолілацетонітрили в реакціях гетероциклізації. - Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 - органічна хімія. - Інститут органічної хімії НАН України, Київ, 2003.

Визначені та оптимізовані умови синтезу 2-ціанометилхіназолонів. Вперше методом ЯМР ¹Н зафіксовано наявність прототропії в цих сполуках. Показано, що алкілювання 2-ціанометилхіназолону приводить до послідовного утворення 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідрохіназолініл)ацетонітрилів, 2-метил-2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)пропан-нітрилів, 2-бензил-2-[4-(бензилокси)-2-хіназолініл]-3-фенілпропаннітрилів.

Встановлено, що 2-(2-гетариліден)-3-оксо-6-хлорoгексан(гептан)нітрили, одержані ацилюванням 2-гетарилацетонітрилів хлорангідридами 4-хлорoмасляної та 4-хлорoвалеріанової кислот, при дії основ зазнають регіоселективного внутрішньомолекулярного алкілювання з утворенням 2-(2-гетарил)-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрилів.

Досліджено взаємодію 2-(2-гетарил)-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрилів з нуклеофілами, внаслідок чого розроблено препаративні методи синтезу поліфункціональних b-eнамінонітрилів та азолів.

Встановлено, що взаємодія 2-гетарилацетонітрилів з (гетеро)ароматичними о-галоген-альдегідами приводить до утворення тетра- та пентациклічних систем в результаті регіоселективного внутрішньомолекулярного (гет)арилювання. Ряд синтезованих сполук виявив гемостатичну активність, що дає підстави для проведення подальшого біологічного скринінгу.

1. Визначені та оптимізовані умови синтезу 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів. Методом ЯМР ¹Н вперше зафіксовано наявність СН NH прототропії у цих сполуках.

2. Знайдено, що алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів відбувається послідовно з утворенням на першій стадії 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідрохіназолініл)-ацетонітрилів, а потім 2-метил-2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)пропаннітрилів.

3. Показано, що ацилювання 2-азагетарилацетонітрилів хлорангідридами 4-хлоромасляної та 4-хлоровалеріанової кислот відбувається регіоселективно по метиленовій групі з утворенням 2-гетарил-3-оксо-6-хлорогексан- або гептаннітрилів відповідно.

4. Знайдено, що за наявності кількох нуклеофільних центрів у молекулах 2-гетарил-3-оксо-6-хлорогексан(гептан)нітрилів внутрішньомолекулярне алкілювання відбувається регіоселективно по атому оксигену карбонільної групи ацильного фрагменту молекули. Таким чином були синтезовані невідомі раніше 2-азагетарил-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрили загальної формули:

   5. У результаті систематичного дослідження дії нуклеофілів на 2-азагетарил-2-(тетрагідро-2-фураніліден)ацетонітрили встановлено, що їх атака спрямовується насамперед на активований подвійний звязок з наступним розкриттям фураніліденового циклу. Таким шляхом одержані недоступні раніше:

   (Z)-2-(2-гетарил)-6-гідрокси-3-(R-аміно)-2-гексеннітрили (при дії первинних аліфатичних амінів);

   3-[5-аміно-4-гетарил-1-R-1Н-3-піразоліл]-1-пропаноли та 3-[5-аміно-4-гетарил-3-ізоксазоліл]-1-пропаноли (при дії гідразинів та гідроксиламіну).

   6. Показано, що 2-азагетарилацетонітрили реагують з галогенокарбонільними сполуками з утворенням, зокрема, кількох нових гетероциклічних систем з вузловим атомом нітрогену: бензо[6,7][1,8]нафтиридино[2,1-b]хіназоліну та піразоло[4',3':5,6]піридо[2,1-b]хіназоліну.

Публікації автора:

1. Воловенко Ю.М., Хиля О.В., Воловненко Т.А., Шокол Т.В. Синтез и свойства 6,7,8-замещенных 2-(4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)ацетонитрилов // Химия гетероцикл. соед. - 2002. - № 3. - С. 350 - 359.

2. Воловенко Ю.М., Хиля О.В., Воловненко Т.А., Туров А.В. Ацилирование 4-оксо-3,4-дигидрохиназолил ацетонитрилов // Доповіді НАН України. - 2003. - № 4. - С. 128 - 133.

3. Воловенко Ю.М., Хиля О.В., Воловненко Т.А. Удобный метод синтеза 2-(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)-2-(тетрагидрофуранил-2-иден)ацетонитрилов // Химия гетероцикл. соед. - 2003. - № 3. - С. 439 - 441.

4. Воловенко Ю.М., Хиля О.В., Воловненко Т.А. Синтез і перетворення функціональнозаміщених хіназолін-4-онів // Міжнародна конференція “Хімія азотвмісних гетероциклів”. Тези доповідей. - Харків. - 2000. - С. 74.

5. Воловенко Ю.М., Хиля О.В., Воловненко Т.А. Синтез та реакційна здатність функціональнозаміщених (бензо)азолів // XIX Українська конференція з органічної хімії. Тези доповідей. - Львів. - 2001. - С. 197.

6. Хиля О.В., Воловненко Т.А., Воловенко Ю.М. Синтез та перетворення функціональнозаміщених бензазолів // Перша Міжнародна конференція з хімії “Київ-Тулуза-2001”. Тези доповідей. - Київ. - 2001. - С. 37.

7. Воловенко Ю.М., Хиля О.В., Воловненко Т.А. Синтез новых конденсированных систем на основе хиназолонов и бензимидазолов // Международная научно-практическая конференция “Новые технологии получения и применения биологически активных веществ”. Тезисы докладов. – Алушта, Крым, Украина. - 2002. - С. 15.

8. Воловенко Ю.М., Хиля О.В., Воловненко Т.А. Синтез аннелированных (гетеро)циклических систем на основе хиназолонов и бензимидазолов // Третя Всеукраїнська наукова конференція студентів та аспірантів “Сучасні проблеми хімії”. Тези доповідей.- Київ. - 2002. - С. 109.

9. Khilya О.V., Volovnenko Т.А. Annelation of (hetero)cyclic system to quinazolones and benzoimidazoles // Третья молодежная школа-конференция по органическому синтезу “Органический синтез в новом столетии”. Материалы конференции. - Санкт-Петербург, Россия. - 2002. - С. 183.

10. Volovenko Yu.М., Khilya О.V., Volovnenko Т.А. Synthesis of 2-hetaryl-2-tetrahydro-2-furanylidenacetonitriles // SFC (Societe francaise de Chimie) Eurochem Toulouse 2002. - Toulouse (France). - 2002. - Compact Disk (P 1- 45).

11. Воловенко Ю.М., Хиля О.В., Воловненко Т.А., Корнієнко Є. М. Синтез похідних 4-оксо-3,4-дигідрохіназолонів та їх вплив на зсідання крові // Всеукраїнська науково-практична конференція “Фармація XXI століття”. Тези доповідей.- Харків. - 2002. - C. 9 - 10.

12. Volovenko Yu.М., Khilya О.V., Volovnenko Т.А., Bonnet J.J., Donadіeu B. The reaction of 2-(4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)-2-(tetrahydro-2-furanyliden)-acetonitriles with amines // Second International Chemistry Conference Toulouse-Kiev 2003. Тhesis book.- Toulouse, France. - 2003. – Р .