Анотація до роботи:

Демченко В.О. Аналітичні дослідження в ряді протигрибкових лікарських засобів похідних азолів та нафтилметиленаміну. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02. – фармацевтична хімія та фармакогнозія. – Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького МОЗ України, Львів, 2009.

Дисертацію присвячено розробці чутливих, простих у виконанні спектрофотометричних та хроматографічних методик кількісного визначення лікарських речовин протигрибкової дії похідних азолів та нафтилметиленаміну в їх лікарських формах.

В ході роботи експериментально встановлено оптимальні умови та аналітичні характеристики реакцій алізаринового червоного С з кетоконазолом і клотримазолом, алюмінона з тербінафіну гідрохлоридом і міконазолу нітратом. На підставі цих реакцій розроблено доступні методики кількісного спектрофотометричного визначення досліджуваних речовин в сучасних лікарських препаратах та наведено для них основні валідаційні характеристики.

Обґрунтовано оптимальні умови визначення флуконазолу і тербінафіну гідрохлориду методом високоефективної рідинної хроматографії, які покладені в основу методик їх кількісного визначення у лікарських формах промислового виробництва.

У дисертації наведене теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, що виявляється в обґрунтуванні та розробці чутливих, простих у виконанні спектрофотометричних та хроматографічних методик кількісного аналізу лікарських засобів протигрибкової дії похідних азолів та нафтилметиленаміну.

1. На підставі даних наукової літератури проаналізовано тенденції поширеності грибкових захворювань, проведено дослідження вітчизняного фармацевтичного ринку антимікотиків, обґрунтовано доцільність розробки та впровадження нових, простих у виконанні, доступних методів кількісного аналізу для обраної групи лікарських засобів.

2. Визначено основні оптичні характеристики електронних спектрів поглинання лікарських речовин похідних азолів і нафтилметиленаміну в амфіпротних, протогенних та протофільних розчинниках.

3. Науково обґрунтована та експериментально доведена можливість застосування у спектрофотометричному аналізі алізаринового червоного С і алюмінону, як чутливих аналітичних кольорореагентів для кількісного визначення досліджуваних речовин, встановлені оптимальні умови проведення фотометричних реакцій алізаринового червоного С з кетоконазолом і клотримазолом, алюмінона з тербінафіну гідрохлоридом і міконазолу нітратом та розраховані аналітичні показники чутливості. Встановлено, що реакції характеризуються достатньою чутливістю - межі виявлення становлять 3,83-3,95 мкг/мл за реакцією з алізариновим червоним, 11,32 - 18,20 мг/мл за реакцією з алюміноном.

4. На основі проведених квантово-хімічних розрахунків запропоновано напрями перебігу реакцій між алізариновим червоним С і кетоконазолом та клотримазолом; між алюміноном і тербінафіну гідрохлоридом та міконазолу нітратом за утворенням іонних асоціатів.

5. Визначено коефіцієнти стехіометричних співвідношень “реагент – лікарська речовина” з утворення продуктів реакцій. Показано, що алізариновий червоний С реагує з лікарськими речовинами у співвідношенні 1:1, алюмінон - у співвідношенні 1:2.

6. Розроблено доступні, прості у виконанні, чутливі, експресні методики кількісного спектрофотометричного визначення досліджуваних лікарських речовин у складі сучасних лікарських препаратів Доведено, що розроблені методики за такими характеристиками, як специфічність, лінійність, правильність, прецизійність, діапазон застосування та робасність є валідними.

7. Обґрунтовано оптимальні умови визначення флуконазолу і тербінафіну гідрохлориду методом високоефективної рідинної хроматографії та розроблено методики їх кількісного визначення у лікарських формах промислового виробництва.

8. Показана можливість застосування запропонованих методик для визначення якості лікарських засобів, зокрема в роботі Державних інспекцій з контролю якості лікарських засобів та ВТК хіміко-фармацевтичних заводів.

Публікації автора:

1. Демченко В. А. Аналитический обзор фармацевтического рынка противогрибковых лекарственных средств на примере производных азолов / В. А. Демченко // Запорож. мед. журн. – 2006. - № 2 (35). – С. 158-168.

2. Демченко В. О. Спектрофотометричне визначення кетоконазолу у таблетках / В. О. Демченко, В. В. Петренко // Фармаком. - 2006. - № 4. – С. 73-79. (Дисертант самостійно здійснила пошук і аналіз даних наукової літератури, виконала експеримент, обробку результатів, підготувала статтю до друку)

3. Демченко В. О. Вивчення реакції алізаринового червоного С з кетоконазолом / В. О. Демченко, Б. О. Прийменко, В. В. Петренко // Запорож. мед. журн. – 2007. - № 3 (42). – С. 125-126. (Дисертант самостійно здійснила пошук і аналіз даних наукової літератури, проведення експерименту, обробку результатів, підготувала статтю до друку)

4. Демченко В. О. Спектрофотометричне визначення кетоконазолу у кремі / В. О. Демченко, В. В. Петренко // Фармац. журн. – 2007. – № 5. – С. 77-83. (Дисертант самостійно здійснила пошук і аналіз даних наукової літератури, виконала експеримент, обробку результатів, підготувала статтю до друку)

5. Демченко В. О. Кількісне визначення клотримазолу у лікарських формах методом спектрофотометрії за реакцією з алізариновим червоним С / В. О. Демченко, В. В. Петренко // Запорож. мед. журн. – 2008. - № 1 (46). – С. 136-141. (Дисертант самостійно здійснила пошук і аналіз даних наукової літератури, виконала експеримент, обробку результатів, підготувала статтю до друку)

6. Демченко В. О. Спектральна характеристика лікарських засобів похідних імідазолу (кетоконазол, клотримазол, міконазолу нітрат), 1,2,4-триазолу (флуконазол) та нафталіну (тербінафіну гідрохлорид) / В. О. Демченко, В. П. Буряк, В. В. Петренко // Фармац. журн. – 2008. - № 2.- С. 77 - 86. (Дисертант самостійно здійснила пошук і аналіз даних наукової літератури, виконала експеримент, обробку результатів, підготувала статтю до друку)

7. Пат. 26958 Україна, МПК (2006) G01N21/00. Спосіб кількісного визначення кетоконазолу у супозиторіях / Демченко В. О., Петренко В. В.– № u200706468 ; заявл. 11.06.2007 ; опубл. 10.10.2007, Бюл. № 16, (І ч.). (Дисертант самостійно здійснила патентний пошук, розробила методику кількісного визначення кетоконазолу, підготувала формулу винаходу, опис до патенту)

8. Пат. 29545 Україна, МПК (2006) G01N21/00. Спосіб кількісного визначення міконазолу нітрату у лікарських препаратах / Демченко В. О., Петренко В. В. – № u200711983 ; заявл. 30.10.2007 ; опубл. 10.01.2008, Бюл. № 1. (Дисертант самостійно здійснила патентний пошук, розробила методику кількісного визначення міконазолу нітрату, підготувала формулу винаходу, опис до патенту)

9. Демченко В. О. Валідаційні характеристики методики кількісного визначення супозиторіїв з кетоконазолом / В. О. Демченко, В. В. Петренко // Фармац. часопис. – 2007. - № 3 (3). – С. 33-36. (Дисертант самостійно здійснила пошук і аналіз даних наукової літератури, виконала експеримент, обробку результатів, підготувала статтю до друку)

10. Розробка методів аналізу клотримазолу в порошку та лікарських формах / В. О. Кісельова, В. В. Петренко, О. П. Швайка, І. В. Бушуєва // Актуальні питання фармац. науки та практики : міжрегіон. наук.-практ. конф., 23-24 листоп. 1995 р. : тези доп. - Запоріжжя, 1995. - С. 148-149. (Дисертант самостійно виконала експеримент, обробку результатів, підготувала тези до друку)

11. Розробка методів аналізу біфоназолу в порошку та мазі / В. О. Кісельова, В. В. Петренко, О. П. Швайка, І. Г. Постригань // Актуальні питання фармац. науки та практики : міжрегіон. наук.-практ. конф., 23-24 листоп. 1995 р. : тези доп. - Запоріжжя, 1995. - С. 149. (Дисертант самостійно виконала експеримент, обробку результатів, підготувала тези до друку)

12. Дослідження протигрибкової активності та швидкості вивільнення біфоназолу з мазевих основ / В. О. Кісельова, В. Р. Стець, І. В. Бушуєва, І. Г. Постригань, А. М. Малиновська // Актуальні питання фармац. науки та практики : міжрегіон. наук.-практ. конф., 23-24 листоп. 1995 р. : тези доп. - Запоріжжя, 1995. - С. 112. (Дисертант самостійно виконала експеримент, обробку результатів, підготувала тези до друку)

13. Демченко В. А. Валидационные характеристики методики количественного определения таблеток кетоконазола / В. А. Демченко // Сучасні екологічні проблеми та молодь-ІІІ. Секція 3. Роль хім. знань у вирішенні питань охорони навколишнього середовища : міжвуз. студент. наук. конф. : тези доп. – Запоріжжя, 2006. – Ч. 3. - С. 11-12.

14. Демченко В. А. Исследование регионального рынка лекарственных средств противогрибкового действия для системного применения и определение наиболее эффективных среди них / В. А. Демченко // Сучасні досягнення фармац. науки та практики : всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю, 28-29 березня 2006 р. : тези доп. – Запоріжжя, 2006. – Вип. XV, Т. 2. – С. 472-473.

15. Демченко В. О. Моніторинг вітчизняного фармацевтичного ринку протигрибкових препаратів для місцевого застосування / В. О. Демченко // Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів : І-а міжнар. наук.-практ. конф., 6-7 квітня 2006 р. : тези доп. – Тернопіль : Укрмедкнига, 2006. – С. 112-113. .

16. Демченко В. О. Розробка фотометричних методів кількісного визначення лікарських засобів, похідних ді- і тріазолів / В. О. Демченко, В. П. Буряк // Досягнення в галузі аналітичної, судово-медичної, клінічної токсикології та наркології : всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю, 21-23 листоп. 2007 р. : тези доп. – Запоріжжя, 2007. – С. 281-282. (Дисертант самостійно здійснила пошук і аналіз літературних даних, виконала експеримент, підготувала доповідь і тези доповіді до друку)

17. Застосування алюмінону для кількісного визначення тербінафіну гідрохлориду методом спектрофотометрії / В. О. Демченко // Сьогодення та майбутнє фармації : всеукр. конгрес., 16-19 квітня 2008 р. : тези доп. - Харків. – 2008. – С. 86.

18. Демченко В.А. Новые аспекты применения алюминона в практике фармацевтического анализа // Аналитика и аналитики : II Междунар. форум, 22-26 сент. 2008 г. : тез. докл. – Воронеж, 2008. – С. 526.