Анотація до роботи:

Зінченко О. Ю. “Антибактеріальна активність синтетичних порфіринів”. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.07 – мікробіологія. Інститут мікробіології і вірусології ім. Д. К. Заболотного, Київ, 2006.

Дисертація присвячена дослідженню чутливості умовно-патогенних бактерій до темнової та фотоіндукованої дії ряду синтетичних порфіринів і споріднених сполук, а також особливостей їх зв’язування з клітинами мікроорганізмів.

Досліджено особливості росту 24 тест-штамів за дії сполук з позитивним і з негативним зарядом молекули, порфіринів з асиметричною будовою молекули, вільних основ порфіринів та їх металокомплексів. Клітини мікроорганізмів активно зв’язують природні та синтетичні порфірини при кімнатній температурі. Природні порфірини поглинаються повністю в перші хвилини інкубації, синтетичні – частково і більш повільно. В темноті грампозитивні і грамнегативні бактерії мають різну чутливість до вивчених сполук. При дослідженні фотоіндукованої дії значних відмінностей не виявлено. Антибактеріальна дія порфіринів посилюється при утворенні металокомплексів. Серед досліджених сполук найбільш активні порфірини з асиметричною будовою. Активні сполуки у низьких концентраціях підвищують чутливість тест-мікроорганізмів до антибіотиків.

Отримані дані свідчать про перспективність створення на основі досліджених речовин нових засобів антисептики та протимікробної терапії.

1. Вперше досліджено чутливість умовно-патогенних бактерій до 20 нових синтетичних мезо-заміщених порфіринів.

2. S. aureus, B. subtilis, E. coli, S. enteritidis, P. vulgaris та P. aeruginosa виявили високу чутливість до катіонних порфіринів. Найбільш активними були асиметрично заміщені сполуки, які пригнічували ріст даних мікроорганізмів у концентрації 10 мкМ.

3. При утворенні комплексів досліджуваних порфіринів з металами темнова активність щодо S. aureus, B. subtilis, E. coli, S. enteritidis, P. vulgaris та P. aeruginosa підвищується.

4. Чутливість бактерій до дії видимого світла найбільш суттєво зростає в присутності мезо-піридилзаміщених порфіринів та синтетичних хлоринів. Опромінення в присутності цих сполук призводить до втрати життєздатності 50-100 % клітин.

5. Вперше показано, що катіонні порфірини з високою фотодинамічною активністю щодо тест-мікроорганізмів не виявляють темнової активності і навпаки, сполуки з високою темновою активністю не здатні фотосенсибілізувати бактеріальні клітини.

6. Комплекси досліджених мезо-хінолініл- та мезо-піридилзаміщених порфіринів з металами виявляють більш низьку фотодинамічну активність щодо грампозитивних і грамнегативніих мікроорганізмів в той час, як для таких комплексів з хлоринами є характерним її підвищення.

7. Найбільшу чутливість до досліджених катіонних сполук як у темноті, так і при опроміненні виявляють клітини S. aureus та B. subtilis.

8. Ріст тест-мікроорганізмів пригнічується аніонним мезо-тетра(п-карбоксифеніл)порфірином та його цинковим комплексом у концентрації 20 мкМ. Але ці сполуки не виявили фотосенсибілізуючої дії.

9. Показано, що клітини S. aureus та E. сoli більш ефективно зв’язують синтетичні порфірини, ніж природні. Проте, антимікробна дія порфіринів не залежить безпосередньо від рівня зв’язування.

10. Встановлено, що асиметрично заміщені порфірини, які містять в одному з мезо-положень н-ноніл, справляють бактерицидну дію щодо S. aureus, E. сoli і P. aeruginosa та здатні у концентрації 1 мкМ знижувати мінімальні пригнічуючі дози антибіотиків. Цей ефект може бути використаний для підвищення ефективності антибіотикотерапії.

11. Не виявлено змін в морфологічних та культуральних властивостях тест-мікроорганізмів при визначенні темнової та фотоіндукованої активності досліджуваних сполук.

Публікації автора:

1. Філіпова Т. О., Галкін Б. М., Зінченко О. Ю., Русакова М. Ю., Жиліна З. І., Водзінський С. В., Ішков Ю. В. Взаємодія мікроорганізмів з природними і синтетичними порфіринами // Вісник ОНУ. Біологія. - 2001. - Т. 6, вип. 2. - С. 317-322. (Здобувачем проведено експериментальні дослідження темнової та фотодинамічної дії природних та мезо-хінолінілзаміщених синтетичних порфіринів на клітини бактерій ).

2. Зінченко О. Ю. Вплив порфіринів на ріст грампозитивних і грамнегативних бактерій // Вісник ОНУ. Біологія. - 2003. – Т. 8, вип. 2. – С. 157 – 160. (Здобувачем проведено експериментальні дослідження, статистичну та математичну обробку результатів, інтерпретацію результатів та оформлення статті).

3. Т. О. Філіпова, О. Ю. Зінченко, Б. М. Галкін, З. І. Жиліна. Темнова та фотоіндукована дія синтетичних порфіринів на клітини Pseudomonas aeruginosa // Одеський медичний журнал. – 2004. – Т. 81, № 1. – С. 29 – 32. (Здобувачем проведено дослідження чутливості P. аeruginosa до темнової та фотоіндукованої дії катіонних та аніонних синтетичних порфіринів, статистичну та математичну обробку результатів та оформлення статті).

4. Зінченко О. Ю., Філіпова Т. О., Галкін Б. М., Жиліна З. І. Антимікробні властивості асиметрично мезо-заміщених порфіринів // Вісник ОНУ. Біологія. - 2005. – Т. 10, вип. 7. – С. 110 – 117. (Здобувачем проведене дослідження впливу асиметрично заміщених порфіринів на ріст умовно-патогенних бактерій).

5. Зінченко О.Ю., Русакова М.Ю., Філіпова Т.О., Галкін Б.М., Жиліна З.І. Антимікробні властивості марганецьвмісних синтетичних порфіринів // Biomedical and Biosocial Antropology. – 2004. – № 3. – С. 40-42. (Здобувачем проведено дослідження чутливості умовно-патогенних бактерій до темнової та фотоіндукованої дії марганцевих комплексів синтетичних порфіринів, статистичну та математичну обробку результатів та оформлення статті).

6. Philippova T. O., Galkin B. N., Zinchenko O.Yu., Rusakova M. Yu., Ivanitsa V. A., Zhilina Z. I., Vodzinskij S. V., Ishkov Yu. V. The antimicrobial properties of new synthetic porphyrins // Journal of Porphyrins and Phthalocyanines. – 2003. – V. 7, № 11-12. – Р. 737-742. (Здобувачем проведено дослідження впливу олов’яних комплексів синтетичних порфіринів та хлоринів на ріст прокаріотичних та еукаріотичних мікроорганізмів, статистичну та математичну обробку результатів та переклад статті).

7. Філіпова Т. О., Галкін Б. М., Жиліна З. І., Зінченко О. Ю. Підходи до створення на основі синтетичних порфіринів антимікробних і фотосенсибілізуючих лікарських засобів // Матеріали ІІ національного з’їзду фармакологів України “Фармакологія 2001 – крок у майбутнє”. – Дніпропетровськ. – 2001. – С. 20-24. (У тезах обгрунтовано необхідність вивчення синтетичних порфіринів як потенційних антимікробних агентів).

8. Зінченко О. Ю. Вплив синтетичних порфіринів на ріст золотистого стафілокока // Матеріали наукової Internet-конференції “Динаміка наукових досліджень”. – Дніпропетровськ. – 2002. – С. 47-48. (Здобувачем проведено вивчення чутливості клітин S. aureus АТСС 25923 до дії синтетичних порфіринів).

9. Зінченко О. Ю., Русакова М. Ю., Храпенко Л. І. Антимікробна активність синтетичних порфіринів // Материалы VI Пущинской школы – конференции молодых ученых «Биология – наука 21 века». – Пущино. – 2002. – Т. 3. - С. 23-24. (Здобувачем проведений аналіз та інтерпретація результатів, отриманих при виченні взаємодії природних та синтетичних порфіринів з клітинами бактерій).

10. Zinchenko O., Rusakova М., Galkin B., Zhilina Z. Antimicrobial activity of meso-quinolinyl substituted synthetic tetrapyrrols // Materials of International Weigl conference “Microorganisms in pathogenesis and their drug resistance”. – Львів. – 2003. – С. 122. (Здобувачем проведено дослідження впливу синтетичних порфіринів та хлоринів на ріст умовно-патогенних бактерій, аналіз та інтерпретація результатів, переклад тез).

11. Зинченко О. Ю., Филиппова Т. О., Лищишина Е. В. Антибактериальная активность синтетических хлоринов // Материалы ІХ Международной конференции по химии порфиринов и их аналогов. – Суздаль. – 2003. – С. 312. (Здобувачем проведено аналіз та інтерпретацію результатів дослідження темнової та фотоіндукованої дії синтетичних хлоринів та їх металокомплексів на ріст S. аureus).

12. Русакова М. Ю., Зінченко О. Ю., Водзінська Н. С. та ін. Протимікробні властивості олов’яних комплексів синтетичних порфіринів // Матеріали X з’їзду Товариства мікробіологів України. – Одеса. – 2004. – С. 235. (Здобувачем проведено оцінку впливу комплексоутворення на антибактеріальну активність порфіринів).

13. Філіпова Т.О., Галкін Б.М., Русакова М.Ю. та ін. Синтетические мезо-тетразамещенные порфирины: профиль антимикробной активности // Матеріали IV української науково-практичної конференції з клінічної фармакології «Актуальні питання фармакології». – Вінниця. – 2004. – С.151. (У тезах наведено закономірності антимікробної дії синтетичних мезо-заміщених порфіринів).