Анотація до роботи:

Должикова О.В. „Антикоагулянтна активність таблеток на основі бджолиної отрути – «Апівен». – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2006.

Проведене фрамакологічне вивчення препарату на основі бджолиної отрути – „Апівен” у вигляді таблеток для зовнішнього застосування, який має антикоагулянтну та протизапальну дію.

Встановлено, що в дозі 0,3 мг/мл (ЕД₅₀) таблетки „Апівен” ефективно впливають на запальні процеси на моделі транссудативного набряку стопи щурів та на моделі „ватної гранульоми”. Доведено, що таблетки «Апівен» впливають на процес ексудації на більш пізніх строках, та проявляють антипроліферативну дію.

На моделі експериментального тромбофлебіту периферичних судин вуха кроля таблетки «Апівен» проявляють ефективну антикоагулянтну, протизапальну, антиоксидантну та судинозміцнюючу дії, за виразністю яких перевершують референс-препарат гепаринову мазь.

Коагулографічно доведено, що таблетки «Апівен» чинять вплив на І та ІІ стадії згортання крові. При дослідженні механізмів впливу таблеток «Апівен» на агрегацію тромбоцитів та І фазу згортання крові встановлено, що «Апівен» зменшує агрегаційні властивості тромбоцитів, чинить вплив на І фазу гемокоагуляції шляхом гальмування утворення протромбінази як за «зовнішнім», так і за «внутрішнім» механізмами.

Експериментально встановлена нешкідливість таблеток «Апівен» при тривалому зовнішньому застосуванні тваринам у дозах 0,3 мг/мл (ЕД₅₀) та 3 мг/мл (10ЕД₅₀) та відсутність істотних алергічних проявів, які притаманні препаратам бджолиної отрути. Встановлена слабка позитивна реакція у тесті «кон’юктивальна проба».

Таблетки „Апівен” мають виражену антикоагулянтну дію та впливають на процеси запалення, у зв’язку з цим рекомендуються для застосування в якості антикоагулянтного засобу для лікування тромбозів та тромбофлебітів.

У дисертації теоретично та експериментально обгрунтовано перспективність пошуку та створення нових антикоагулянтних засобів і запропоновано нове вирішення цього завдання, яке полягає в фармакологічному дослідженні препарату на основі бджолиної отрути – таблеток „Апівен”, які проявляють антикоагулянтну та протизапальну дію. Ефективність та нетоксичність таблеток «Апівен» дозволяє рекомендувати їх для клінічного застосування при лікуванні тромбозів та тромбофлебітів.

1. Скринінгові дослідження в тесті визначення впливу таблеток „Апівен” на згортання крові показали, що антикоагулянтний ефект таблеток „Апівен” зростає прямопропорційно дозі бджолиної отрути. За виразністю антикоагулянтної дії таблетки „Апівен” перевищують референс-препарат – гепаринову мазь.

2. Встановлена ЕД₅₀ таблеток „Апівен” за антикоагулянтною дією в тесті визначення активності процесу згортання крові, яка розрахована на мл водного розчину та становить 0,3 (0,22 0,38) мг/мл.

3. Експериментально доведена протизапальна ефективність таблеток „Апівен” в дозі 0,3 мг/мл. Таблетки «Апівен» проявляють як антиексудативну дію, що показано на моделі транссудативного набряку стопи щурів, так і антипроліферативну дію, що доведено на моделі „ватної гранульоми”.

4. Розроблена нами модель експериментального тромбофлебіту периферичних судин вуха кроля характеризувалася важким системним перебігом, про що свідчив зсув показників згортаючої системи в бік тромбогенезу, істотний патологічний зсув в бік активації системи ПОЛ і пригнічення активності АОС та результати гістологічних досліджень.

5. Вплив таблеток «Апівен» на перебіг експериментального тромбофлебіту у кролів свідчить про ефективну антикоагулянтну, протизапальну, антиоксидантну та судинозміцнюючу дії, за якими Апівен перевершує активність референс-препарату – гепаринової мазі.

6. Коагулографічно доведено, що таблетки «Апівен» чинять вплив на І та ІІ стадії згортання крові. Вивчення механізмів впливу таблеток «Апівен» на процес агрегації тромбоцитів та на І стадію згортання крові показало, що виучуваний препарат зменшує агрегаційні властивості тромбоцитів, чинить вплив на І фазу гемокоагуляції шляхом гальмування утворення протромбінази як за «зовнішнім», так і за «внутрішнім» механізмами.

7. Експериментально встановлена нешкідливість таблеток «Апівен» при тривалому зовнішньому застосуванні тваринам у дозах 0,3 мг/мл (ЕД₅₀) та 3 мг/мл (10ЕД₅₀) та відсутність істотних алергічних проявів.

Публікації автора:

1. Малоштан Л.М. Калініченко Т.В., Циган О.В. Фармакологічне вичення таблеток на основі бджолиної отрути “Апівен”// Вісник фармації, 1998. - № 1(17). – С. 121-122. (Особистий внесок здобувача: теоретичне обґрунтування досліджень; проведення частини експерименту; аналіз отриманих результатів).

2. Малоштан Л.М., Должикова О.В. Токсикологічне вивчення антикоагулянтного препарату “Апівен” // Фізіологічно активні речовини, 2000. – № 2(30). – С. 68-71. (Особистий внесок здобувача: теоретичне обґрунтування досліджень; проведення експерименту; аналіз отриманих результатів).

3. Малоштан Л.М., Должикова О.В. Дослідження нового препарату для корекції порушень зсідання крові // Вісник фармації, 2001. – № 3(27). – С. 163 (Особистий внесок здобувача: теоретичне обґрунтування досліджень; проведення експерименту; аналіз отриманих результатів).

4. Малоштан Л.М., Должикова О.В. Дослідження антикоагулянтного препарату “Апiвен” на моделі тромбофлебіту периферичних судин // Клiнiчна фармацiя 2004. – Т.8. - №4. – С. 59-63. (Особистий внесок здобувача: теоретичне обґрунтування досліджень; проведення експерименту; аналіз отриманих результатів)

5. Должикова О.В., Малоштан Л.М. Вплив таблеток „Апівен” на систему ПОЛ-АОС на моделі тромбофлебіту периферичних судин у кроликів // Ліки України (додаток), 2005. – № 9. – С. 90-93. (Особистий внесок здобувача: теоретичне обґрунтування досліджень; проведення експерименту; аналіз отриманих результатів)

6. Малоштан Л.Н., Должикова Е.В. Влияние таблеток пчелиного яда «Апивен» на свертываемость крови в опытах in vivo и in vitro // Сб. матеріалів міжнародної конференції, присвяченої 75-річчю з дня народження ректора ХФІ (1970-1980 рр.), д.фарм.н., проф. Сала Дмитра Павловича: «Теорія і практика створення лікарських препаратів», 1998. – С. 162-166. (Особистий внесок здобувача: теоретичне обґрунтування досліджень; проведення експерименту; аналіз отриманих результатів).

7. Малоштан Л.М., Должикова О.В. Специфическое действие антикоагулянтного препарата апивен на модели периферического тромбообразования // «Лекарства-человеку», 2001. – Т. XVI. – № 1-2. – С. 348-351. (Особистий внесок здобувача: теоретичне обґрунтування досліджень; проведення експерименту; аналіз отриманих результатів)

8. Iнформацiйний лист «Спосіб моделювання тромбофлебітів периферичних судин» / Малоштан Л.М., Должикова О.В., Батура I.О. – К.: Укрмедпатент пром, 2002. – 2 с. (Особистий внесок здобувача: теоретичне обґрунтування досліджень; проведення частини експерименту; аналіз отриманих результатів).

9. Кострова Н.Ю., Должикова О.В., Малоштан Л.М. Вивчення хронічної токсичності таблеток для електрофорезу з бджолиною отрутою // Тези доповідей студентської наукової конференції. – Харків: УкрФА, 1998. – С. 168.

10. Должикова О.В. Вивчення хронічної токсичності таблеток для електрофорезу // Тези доповідей науково-медичної конференції студентів та молодих вчених (20-24 квітня). – Київ, 1998. – С. 61.

11. Тур Ю.Ю., Стрельникова Ю.Л., Должикова О.В., Малоштан Л.М. Вплив “Апівена” на антикоагулянтні властивості крові // Тези доповідей наукової конференції молодих вчених та студентів. – Харків: НФАУ, 2000. – С. 183.

12. Должикова О.В., Малоштан Л.М. Апівен – новий фармакологічний препарат антикоагулянтної дії // Тези доповідей ІІ Національного з’їзду фармакологів України: “Фармакологія 2001 – крок у майбутнє” (1-4 жовтня). – Дніпропертровськ, 2001. –– С. 80.

13. Сіренко О.В., Должикова О.В., Малоштан Л.М. Визначення ефективної дози антикоагулянтного препарату апівен // Тези доповідей наукової студентської конференції. – Харків: НФАУ, 2002. – С. 215.

14. Должикова Е.В., Малоштан Л.Н. Изучение местнораздражающего действия таблеток Апивен // Клінічна фармація в Україні // Матеріали V Всеукраїнської науково-практичної конференції (18-19 листопада). Тези доповідей. – Харків: «Золоті сторінки», 2004. – С. 88.

15. Мельник Л.О., Должикова О.В., Яценко О.Ю. Гостра токсичність таблеток Апівен при нашкірному нанесенні // Тези доповідей наукової міжвузівської студентської конференції „Наукові основи створення лікарських засобів” (14-15 квітня). – Харків: Видавництво НФаУ, 2005. – С. 238.

16. Должикова Е.В., Малоштан Л.Н., Мудрик И.М. Изучение свертываемости крови под влиянием таблеток на основе пчелиного яда «Апивен» // Сборник научных трудов по материалам научно-практической конференции «Научные исследования и их практическое применение. Современное состояние и пути развития» (1-15 октября). – Одесса, 2005. – Т. 1. – С. 46.

17. Должикова О.В., Малоштан Л.Н. Вплив таблеток «Апівен» на порушення фізіологічних властивостей системи крові // Ліки України (додаток). Тези доповідей, 2005. – № 9. – С. 188.