Анотація до роботи:

Ліпсон В. В. Азолоазинові системи з частково гідрогенізованим азиновим фрагментом. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 – органічна хімія. Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна, Харків, 2007.

У дисертаційній роботі запропоновано високоселективні способи побудови ди- та тетрагідропохідних піразоло[3,4-b]піридин-6-онів, -хінолін-5-онів і -[1,5-а]піримідинів, 1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідинів і -[5,1-b]хіназолінів, піримідо[1,2-а]бензімідазолів і бензімідазо[2,1-b]хіназолінів, які ґрунтуються на циклоконденсаціях -аміноазолів з цинамоїльними біелектрофілами або каскадних перетвореннях їх синтетичних попередників. З’ясовано механізм цих гетероциклізацій. Проаналізовано вплив різних чинників на положення імін-єнамінної рівноваги у ряду арилзаміщених дигідропіразоло[1,5-а]піримідинів та їх азааналогів. Дослідження хімічних перетворень показало, що головним напрямком електрофільної атаки у дигідроазоло[1,5-а]піримідинах є атом С⁶, а не N⁴ піримідинового циклу. Доведено можливість утворення триазоло[5,1-b]хіназолінів, виходячи з дигідротриазолопіримідинів у реакціях з ,-ненасиченими сполуками та ізомерних триазоло[1,5-а]піримідо-[5,6-b]- і -[5,4-b]індолів з 6-гідроксиімінотриазоло[1,5-а]піримідинів. Скринінг in silico синтезованих речовин визначив ймовірні види їх фармакологічної активності. Наявність виразного антиоксидантного, гіпотензивного, анальгетичного, протизапального, гальмуючого розвиток інсулінорезистентності та нейротропного ефектів у певних сполук підтверджено експериментально.

В результаті систематичного дослідження взаємодії a-аміноазолів з метилцинаматами, цинамальдегідами, цинамоїлхлоридом, диетилбензиліденмалонатом, арилметиленпохідними кислоти Мельдрума і димедона, a,b-ненасиченими кетонами та їх синтетичними еквівалентами виявлено закономірності утворення частково гідрогенізованих азолопіридинових і азолопіримідинових систем, які є теоретичним підґрунтям для розробки нових ретросинтетичних схем, що забезпечують підхід до великих масивів важкодоступних раніше сполук і розвивають фундаментальні уявлення в галузі хімії дигідроазинів.

1. Реакції 3-аміно-5-метил(арил)піразолів з арил(алкіл)метиленпохідними кислоти Мельдрума і димедону, а також їх синтетичними попередниками та еквівалентами, характеризуються високою селективністю і проходять виключно за С⁴ атомом вуглецю і завершуються утворенням тетрагідропіразоло[3,4-b]піридин-6-онових та гексагідропіразоло[3,4-b]хінолін-5-онових систем.

2. Тетрагідропіразоло[3,4-b]піридин-6-они існують у N²H-таутомерній формі, і атом N² електрононадлишкового піразольного циклу є переважним місцем електрофільної атаки в реакціях алкілування і ацилювання цих сполук.

3. Доведено утворення 4-арил-3,5-диметил-1,7-дигідродипіразоло[3,4-b;4’,3’-е]піридинів в реакціях 3-аміно-5-метилпіразолу з ароматичними альдегідами.

4. Циклоконденсації метилцинаматів, діетилбензиліденмалонату і арилметиленпохідних малонової кислоти з 3-аміно-5-метилпіразолом, 3-аміно-1,2,4-триазолом його 5-метилтіо-, 5-аміно-,
4,5-діаміно-, 5-трифторметилпохідними та 2-амінобензімідазолом призводять до тетрагідроазолопіримідинонів, у яких направленість формування піримідинового кільця відповідає взаємодії b-вуглецевого атома ненасиченої карбонільної сполуки з ендоциклічним атомом азоту, а карбонільної групи – з аміногрупою у молекулі аміноазолу.

5. Встановлено, що першою стадією у синтезі тетрагідро-1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідин-5-онів з діетилбензиліденмалонату, 3-аміно- або 5-метилтіо-3-аміно-1,2,4-триазолу є утворення продуктів
b-амінування за участю ендоциклічного атома азоту амінів. Причому, 3-аміно-1,2,4-триазол відрізняється від 5-метилтіоаналогу меншою позиційною селективністю алкілування, яке протікає за двома нуклеофільними центрами N¹ і N², а N¹-адукт – 3-амінотриазол-N¹-діетилбензиліденмалонат – не здатний до подальшої циклізації.

6. Реакції арилметиленпохідних кислоти Мельдрума, адуктів Міхаеля на її основі, а також трьохкомпонентні конденсації бензальдегідів та ізопропіліденмалонату з 3-аміно-1,2,4-триазолом у нітробензолі приводять до 7-арил-4,5,6,7-тетрагідро-1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідин-5-онів, а у спиртах і ДМФА – до арил-N-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламіно)пропіонамідів. У аналогічних процесах за участю 5-заміщених 3-амінотриазолу і 3,4,5-триамінотриазолу також виявлено дві протилежні спрямованості циклоконденсації, що ведуть переважно до тетрагідротриазоло[1,5-а]піримідин-5-онів або їх сумішей з 7-оксоізомерами. Перетворення 2-метилтіо-5-арил-4,5,6,7-тетрагідротриазоло[1,5-а]піримідин-7-онів на 5-оксопохідні у жорстких умовах дозволяє розглядати останні як термодинамічно більш стійкі сполуки. 2-Амінобензімідазол у циклоконденсаціях з цими ж реагентами у нітробензолі утворює тетрагідропіримідо[1,2-а]бензімідазол-2-они, а у ДМФА – -4-они.

7. Доведено вперше можливість утворення поряд з азометинами 5-феніл-4,5,6,7-тетрагідро-1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідин-7-олів в реакціях цинамальдегіду з 3-аміно- та 5-метилтіо-3-аміно-1,2,4-триазолом.

8. Трьохкомпонентні конденсації 3-аміно-5-метилтіо-, 3,5-діаміно-1,2,4-триазолів та 2-амінобензімідазолу з ароматичними альдегідами і димедоном у ДМФА призводять до 2-заміщених
5-арил-8,8-диметил-5,6,7,8,9,10-гексагідро[1,2,4]триазоло[5,1-b]хіназолін-6-онів та 12-арил-3,3-диметил-3,4,5,12-тетрагідробензімідазо[2,1-b]хіназолін-1-онів відповідно. У відсутності бензальдегідів в реакціях гетериламінів з димедоном спостерігається альтернативний напрямок формування піримідинового циклу, в якому як карбонільний компонент виступає молекула ДМФА і утворюються 2-заміщені 8,8-диметил-6,7,8,9-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]хіназолін-6-они або 2,2-диметил-2,3-дигідробензімідазо[1,2-а]хіназолін-4-он відповідно.

9. В реакціях з ароматичними альдегідами, димедоном або циклогексаноном у ДМФА 3,4,5-триаміно-1,2,4-триазол виступає як 1,3-бінуклеофіл і утворює частково гідрогенізовані [1,2,4]триазоло[5,1-b]хіназолін-6-онові похідні. Стабілізації 1,2-дигідропіридинової системи у їх структурі сприяє наявність кон’югації з С=О-групою у карбоциклі.

10. Взаємодія 3-аміно-5-метил-, 3-аміно-4-етоксикарбоніл-, 3-аміно-4-ціанопіразолів, 3-аміно-5-метилтіо-, 3-карбокси-5-аміно-, 3-метоксикарбоніл-5-аміно-1,2,4-триазолів і 2-амінобензімідазолу з 1,3-діарилпропен-1-онами є регіоселективною і забезпечує доступ до нових арилзаміщених дигідроазолопіримідинових систем. Положення імін-єнамінної таутомерної рівноваги в ряду дигідропіразоло[1,5-а]піримідинів та їх азааналогів визначається електронними характеристиками азольного ядра і замісників у біциклі, а також можливістю утворення внутрішньо- та міжмолекулярного водневого зв’язку.

11. У результаті дослідження реакційної здатності дигідроазолопіримідинів показано, що в реакціях окислення, алкілування, ацилювання, нітрозування з двох ймовірних мішеней у піримідиновому циклі для електрофільної атаки найбільш схильною видається не атом азоту N⁴, а вуглецевий С⁶ реакційний центр. Встановлено, що:

відновлення 5,7-дизаміщених дигідропіразоло- та 1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідинів борогідридом натрію протікає стереоселективно і призводить виключно до цис-ізомерних тетрагідропохідних;

алкілування дигідроазоло[1,5-а]піримідинів диметилсульфатом і метилйодидом, незалежно від основності середовища, проходить за атомом азоту N⁴, проте аналогічні реакції за участю a,b-ненасичених кетонів – за атомом С⁶ піримідинового кільця. Причому алкілування 5-метил-7-арил-4,7-дигідро-1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідинів гідрохлоридами основ Манніха, бензиліденацетоном, халконами і їх дибромпохідними, дибензоїлетиленом і 1,3-дифенілпропін-1-оном у присутності метилату натрію супроводжується внутрішньомолекулярною циклоконденсацією у частково гідрогенізовані 1,2,4-триазоло[5,1-b]хіназоліни;

вперше виявлено можливість утворення ізомерних 5-арил[1,2,4]триазоло[1,5-a]піримідо[5,6-b]- і 10-арил[1,2,4]триазоло[1,5-a]піримідо[5,4-b]індолів з 5,7-діарил-6-гідроксиіміно-4,7-дигідро-1,2,4-триазоло[1,5-a]піримідинів під дією поліфосфорної кислоти або пара-нітробензоїлхлориду у піридині;

формілювання 5,7-діарилдигідротриазоло[1,5-a]піримідинів за Вільсмеєром-Хааком протікає за атомом С⁶ біциклу, супроводжується розкриттям піримідинового кільця і рециклізацією у гідрокси(алкокси)арил-5-арил[1,2,4]триазоло[1,5-a]піримідин-6-ілметани або ізомерні триазоло[4,3-a]піримідинові похідні.

12. Віртуальний скринінг синтезованих сполук дозволив виявити найбільш перспективні напрямки експериментальної оцінки їх фармакологічних властивостей, серед яких антиоксидантна, протизапальна, гіпотензивна активність. Наявність анальгетичного, протизапального ефектів у 2-метилтіо-7-арилтетрагідротриазоло[1,5-a]піримідин-5-онів, антиоксидантного, гіпотензивного, гальмуючого розвиток інсулінорезистентності та пов’язаних з нею метаболічних порушень у 3-арил-N-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламіно)пропіонамідів, помірного гіпоглікемічного у триазолопіримідин-2-іл сукцинамінових кислот і виразного нейролептичного у дигідропіримідо[1,2-a]бензімідазолів підтверджено експериментально.

Основні результати дисертації опубліковано в роботах:

1. 1,4-Дигидропиримидо[1,2-a]бензимидазолы и их биологическая активность / В. В. Липсон, С. М. Десенко, В. Д. Орлов, Е. Н. Рындина, А. В. Чувурин, Н. И. Горбенко, А. А. Кириченко // Хим.-фарм. журн. - 1994. - № 2. - С. 14 - 16. Синтез об’єктів дослідження, аналіз зв’язку “структура-активність”, написання статті.

2. Синтез и фармакологическая активность N-пиримидинилсукцинаминовых кислот и сукцинимидов / С. М. Десенко, В. Д. Орлов, В. В. Липсон, Е. Н. Рындина, А. В. Чувурин, А. А. Кириченко, Н. И. Горбенко // Хим.-фарм. журн. - 1994. - № 3. - С. 19 - 21. Синтез піримідинілсукцинамінових кислот та аналіз зв’язку “структура-активність”, написання статті.

3. Синтез и гипогликемическая активность производных азолопиримидинов / С. М. Десенко, В. В. Липсон, Н. И. Горбенко, Л. П. Пивоваревич, Е. Н. Рындина, В. В. Мороз, В. П. Варавин // Хим.-фарм. журн. - 1995. – Т. 29(4). - С. 37 - 38. Синтез азолопіримідинів, написання статті.

4. Синтез и особенности пространственной структуры 4,5,6,7-тетрагидро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидинов / С. М. Десенко, О. В. Шишкин, В. Д. Орлов, В. В. Липсон, С. В. Линдеман, Ю. Т. Стручков // Химия гетероцикл. соед. - 1994. - № 7. - С. 981 - 986. Синтез сполук, інтерпретація спектральних даних.

5. Cyclocondensation of 3-amino-1,2,4-triazole with substituted methyl cinnamates / S. M. Desenko, V.V.Lipson, O. V. Shishkin, S. A. Komykhov, V. D. Orlov, S. E. Lakin, V. P. Kuznetsov, H. Meier // J. Heterocycl. Chem. - 1999. - Vol. 36. - P. 205 - 208. Дослідження реакцій циклоконденсацїі, інтерпретація спектрів ЯМР, написання статті.

6. Реакции арилиденпроизводных кислоты Мельдрума с 3-аминo-1,2,4-триазолом / В.В.Липсон, С. М. Десенко, В. Д. Орлов, Т. М. Карножицкая, М. Г. Широбокова // Химия гетероцикл. соед. - 1999. - № 5. - С. 664 - 668. Постановка задачі, інтерпретація спектральних даних, керівництво роботою Широбокової М.Г., написання статті.

7. Липсон В. В. Фармакологические средства воздействия на инсулинорезистентность (обзор) // Хим.-фарм. журн. - 1999. - № 7. - С. 13 - 18.

8. Дигидропроизводные имидазо[1,2-a]пиримидина и пиримидо[1,2-a]бензимидазола / С. М. Десенко, В. В. Липсон, В. А. Боровской, А. С. Кагановский, Е. Н. Рындина, М. Г. Широбокова, В. Д. Орлов, Н. И. Горбенко // Фізіологічно активні речовини. - 1999. - № 2(28). - С. 23 - 26. Синтез піримідо[1,2-a]бензімідазолів, інтерпретація ЯМР спектрів, узагальнення результатів, керівництво роботою Широбокової М.Г., написання статті.

9. Липсон В. В. Циклоконденсация a-аминоазолов с карбонильными 1,3-биэлектрофилами как метод синтеза оксо-(гидрокси)производных азолоазинов (обзор) // Вісник Харківського національного ун-ту. - 1999. - № 454. Хімія. - Вип. 4(27). - С. 22 - 34.

10. 1,2,3,4-Тетрагидропиримидо[1,2-a]бензимидазол-2- и 4-оны / В. В. Липсон, В. Д. Орлов, С. М. Десенко, С. В. Шишкина, О. В. Шишкин, М. Г. Широбокова // Химия гетероцикл. соед. - 2000. - № 9. - С. 1190 - 1196. Постановка задачі, розробка методів синтезу, інтерпретація спектральних даних, узагальнення результатів, керівництво роботою Широбокової М. Г., написання статті.

11. Синтез и таутомерия 6,7(4,7)-дигидропиразоло[1,5-a]пиримидинов / В. В. Липсон, С. М. Десенко, М. Г. Широбокова, В. В. Бородина, Т. М. Карножицкая, Д. А. Крупчицкий // Вісник Харківського національного ун-ту. - 2000. - № 477. Хімія. - Вип. 5(28). - С. 71 - 74. Постановка задачі, дослідження таутомерії методом ЯМР, узагальнення результатів, керівництво роботою Бородіної В. В., написання статті.

12. Циклоконденсация 3-амино-1,2,4-триазолов с эфирами замещенных коричных кислот и ароматическими непредельными кетонами / В. В. Липсон, С. М. Десенко, В. Д. Орлов, О. В. Шишкин, М. Г. Широбокова, В. Н. Черненко, Л. И. Зиновьева // Химия гетероцикл. соед. - 2000. - № 11. - С. 1542 - 1549. Постановка задачі, синтез окремих сполук, інтерпретація ЯМР спектрів, узагальнення результатів, написання статті.

13. Синтез та гіпоглікемічна активність похідних 3-аміно-1,2,4-триазоліл та 1,2,4-триазоло[1,5-a]піримідин-2-іл сукцинамінових кислот / В. В. Ліпсон, Н. І. Горбенко, В. В. Полторак, М. Г. Широбокова, Т. М. Карножицька, С. М. Десенко, В. Д. Орлов, М. В. Корольова // Фізіологічно активні речовини. - 2000. - № 2(30). - С. 4 - 8. Постановка задачі, визначення тактики синтезу, інтерпретація спектральних даних, аналіз зв’язку “структура-активність”, написання статті.

14. 2-Карбокси- та 2-карбметоксипохідні дигідро-1,2,4-триазоло[1,5-a]піримідину / В. В. Ліпсон, М. Г. Широбокова, Т. М. Карножицька, В. В. Бородіна // Вісник Харківського національного ун-ту. - 2000. - № 495. Хімія. - Вип. 6(29). - С. 55 - 58. Постановка задачі, вибір методів синтезу, інтерпретація спектральних даних, узагальння результатів, написання статті.

15. Синтез 2-метилтио-6,6-диметил-9-арил-5,6,7,9-тетрагидро-1,2,4-три-азоло[5,1-b]хиназолинов / В. В. Липсон, В. В. Бородина, М. Г. Широбокова, Т. М. Карножицкая // Фізіологічно активні речовини. - 2002. - № 2. - С. 10 - 14. Постановка задачі, розробка методів синтезу, інтерпретація ЯМР спектрів, керівництво роботою Бородіної В.В., написання статті.

16. Циклоконденсация аминобензимидазола с димедоном и его арилиденпроизводными / В. В. Липсон, С. М. Десенко, С. В. Шишкина, М. Г. Широбокова, О. В. Шишкин, В. Д. Орлов // Химия гетероцикл. соед. - 2003. - № 8. - С. 1194 - 1201. Визначення тактики синтезу, інтерпретація ЯМР спектрів, написання статті.

17. Синтез 9-арил-6,6-диметил-5,6,7,9-тетрагидро-1,2,4-триазоло[5,1-b]хиназолин-8(4Н)-онов / В. В. Липсон, С. М. Десенко, М. Г. Широбокова, В. В. Бородина // Химия гетероцикл. соед. - 2003. - № 9. - С. 1383 - 1388. Постановка задачі, інтерпретація ЯМР спектрів, узагальнення результатів, написання статті.

18. Липсон В. В. Современные направления поиска пероральных антидиабетических средств (обзор) // Журн. органіч. та фармацевтич. хімії. - 2003. - Т. 1, вип. 1-2. - С. 59 - 70.

19. Reactions of 4,7-dihydro-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines with a,b-unsaturated carbonyl compounds / V.V.Lipson, I. V. Ignatenko, S. M. Desenko, S. V. Shishkina, O. V. Shishkin, S. A. Komykhov, N. V. Logvinenko, V. D. Orlov, H. Meier // J. Heterocycl. Chem. - 2003. - Vol. 40. - P. 1081 - 1086. Постановка задачі, дослідження окремих реакцій, узагальнення результатів, написання статті.

20. Синтез частично гидрированных-1,2,4-триазолохиназолинов конденсацией 3,5-диамино-1,2,4-триазола с ароматическими альдегидами и димедоном / В.В.Липсон, С. М. Десенко, В. В. Бородина, М. Г. Широбокова, В. И. Мусатов // Журн. органич. химии. - 2005. - Т. 41, вып. 1. - С. 115 - 120. Постановка задачі, визначення тактики синтезу і синтез деяких сполук, узагальнення результатів, керівництво роботою Бородіної В.В., написання статті.

21. 2-Метилтио-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин-5-и 7-оны / В.В.Липсон, С. М. Десенко, В. В. Бородина, М. Г. Широбокова, Т. М. Карножицкая, В. И. Мусатов, С. В. Кравченко // Химия гетероцикл. соед. - 2005. - № 2. - С. 246 - 251. Постановка задачі, визначення тактики експерименту, синтез декількох 5-оксоізомерів, узагальнення результатів, керівництво роботою Бородіної В.В., написання статті.

22. Химические превращения 2-метил-5,7-дифенил-6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиримидина / В. В. Липсон, С. М. Десенко, М. Г. Широбокова, В. В. Бородина, В. И. Мусатов // Химия гетероцикл. соед. - 2005. - № 4. – С. 577 - 581. Постановка задачі, розробка дизайну експерименту, узагальнення результатів, керівництво роботою Бородіної В.В., написання статті.

23. Синтез и химические свойства частично гидрированных 3-метил-4-арил(гетерил)пиразоло[3,4-b]пиридин-6-онов / В. В. Липсон, М. Г. Широбокова, В. И. Мусатов // Журн. органіч. та фармацевтич. хімії. - 2005. - Т. 3, вип. 3(11). - С. 64 - 69. Постановка задачі, вивчення хімічних властивостей нових піразолопіридинонів, інтерпретація ЯМР спектрів, узагальнення результатів, написання статті.

24. Циклоконденсация 3,5-диамино-1,2,4-триазола с бензальдегидами и кислотой Мельдрума / В.В.Липсон, М. Г. Широбокова, В. В. Бородина // Укр. хим. журн. - 2005. - Т. 71, № 6. - С. 95 - 99. Визначення завдання дослідження, встановлення будови нових сполук , керівництво роботою Бороді- ної В. В., написання статті.

25. Синтез и химические свойства 5,7-дизамещенных 2-метилтио-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидинов // В.В. Липсон, С. М. Десенко, В. В. Бородина, А. С. Кагановский, В. И. Мусатов // Журн. органіч. та фармацевтич. хімії. - 2005. - Т. 3, вип. 1(9). - С. 51 - 56. Формулювання задачі та розробка тактики експерименту, інтерпретація спектральних даних, узагальнення результатів, написання статті.

26. Циклоконденсация 3,4,5-триамино-1,2,4-триазола с пара-замещенными бензальдегидами и кислотой Мельдрума / В.В.Липсон, В. В. Бородина, В. И. Мусатов // Журн. органіч. та фармацевтич. хімії. - 2006. - Т. 4, вип. 1(13). - С. 62 - 65. Постановка задачі, синтез деяких триазолопіримідинонів, інтерпретація спектральних даних, узагальння результатів, написання статті.

27. Синтез и химические превращения частично гидрированных [1,2,4]триазоло[1,5-a]хиназолинов / В. В. Липсон, С. М. Десенко, И. В. Игнатенко, О. В. Шишкин, С. В. Шишкина // Изв. РАН. Сер. хим. - 2006. - Т. 55, № 2. - С. 335 - 340. Постановка задачі і розробка дизайну експерименту, вивчення хімічних властивостей хіназолінів, написання статті.

28. Синтез частично гидрированных пиразоло[3,4-b]хинолинонов конденсацией 3-амино-5-метилпиразола с ароматическими альдегидами и димедоном / В. В. Липсон, М. Г. Широбокова, О. В. Шишкин, С. В. Шишкина // Журн. органич. химии. – 2006. - Т. 42, вып. 7. - С. 1034 - 1039. Постановка завдання, визначення умов проведення реакцій, трактування спектральних даних, узагальнення результатів і написання статті.

29. Гетероциклизации 3-амино-5-метилпиразола с производными непредельных арилалифатических кислот / В. В. Липсон, С. М. Десенко, М. Г. Широбокова, О. В. Шишкин, С. В. Шишкина // Журн. органич. химии. - 2006. - Т. 42, вып. 7. - С. 1040 - 1045. Формулювання задачі і тактики виконання дослідження, трактування спектральних даних, узагальнення результатів і написання статті.

30. Heterocyclization of 6-hydroxyimino-6,7-dihydro-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines into 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimido[5,4-b]- and -[5,6-b]indoles / V. V. Lipson, S. M. Desenko, O. V. Shishkin // Mendeleev Commun. - 2006. - № 5. - Р. 280 - 282. Постановка задачі, синтез ізомерних триазолопіримідоіндолів, узагальнення результатів і написання статті.

31. Каскадные циклизации 3,4,5-триамино-1,2,4-триазола с ароматическими альдегидами и циклоалканонами / В. В. Липсон, С. М. Десенко, В. В. Бородина, О. В. Шишкин, М. Г. Широбокова, Р. И. Зубатюк // Изв. РАН. Сер. хим. - 2006. - Т. 55, № 7. - С. 1178 - 1182. Постановка задачі, розробка методів синтезу триазолохіназолінонів, інтерпретація ЯМР спектрів, написання статті.

32. Реакции a-аминоазолов с диэтилбензилиденмалонатом / В. В. Липсон, С. М. Десенко, Т. М. Карножицкая, О. В. Шишкин, С. В. Шишкина // Журн. органич. химии. - 2007. - Т. 43, вып. 2 - С. 257 - 263. Формулювання задачі і підбір умов проведення реакцій, трактування спектральних даних, узагальнення результатів і написання статті.

33. Взаимодействие аминоазолов с кислотой Мельдрума и диалкилкетонамии или циклоалканонами / В. В. Липсон, В. В. Бородина, М. Г. Широбокова, С. М. Десенко, О. В. Шишкин, Р. И. Зубатюк // Химия гетероцикл. соед. – 2007. - № 4. – С. 595 - 601. Постановка завдання, трактування спектральних даних, узагальнення результатів і написання статті.

34. Пат.58768 А Україна, МПК С07С231/00, С07D249/08. Спосіб одержання 3-арил-N-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламіно)пропіонамідів / В. В. Ліпсон, Т. М. Карножицька, М. Г. Широбокова, С. М. Десенко; Інститут проблем ендокринної патології (UA). - № 2002108173, Заявл. 15.10.02; Опубл. 15.08.2003, Бюл. № 8. Розробка методу синтезу, одержання деяких сполук та оформлення заявки на винахід.

35. Пат. 43676 А Україна, МПК A61K31/16; A61K31/41. 3-(4-Бромфеніл)-N-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламіно)пропіонамід, що гальмує перекисне окислення ліпідів та поліпшує чутливість периферичних тканин до дії інсуліну / В. В. Полторак, О. В. Іванова, Н. І. Горбенко, В. В. Ліпсон, О. І. Гладких, Ж. А. Лещенко; Інститут проблем ендокринної патології (UA). - Заявл. 04.05.01; Опубл. 17.12.01, Бюл. № 11. Розробка методу синтезу та синтез триазоліламінопропіонаміду, оформлення заявки на винахід.

36. Пат. 68302 А, Україна, МПК С07D487/04, A61K31/1, A61K31/33 2-Метилтіо-7(4-хлорфеніл)-4,5,6,7-тетрагідро-1,2,4-триазоло[1,5-a]піримідин-5-он, що проявляє протизапальну та анальгетичну активність / В. В. Ліпсон, В. В. Бородіна, Т. С. Божко, О. В. Ладогубець, І. А. Рожовецька; Інститут проблем ендокринної патології (UA). - № 20031210953; Заявл. 03.12.03; Опубл. 15.07.2004, Бюл. № 7. Розробка методу синтезу, керівництво дисертаційною роботою Бородіної В. В., оформлення заявки на винахід.

37. Пат. 17943 Україна, МПК С07D237/00, C07D487/02. Спосіб одержання 4-арил-3,4-дигідропіримідо[1,2-a]бензімідазол-2(1Н)-онів / В. В. Ліпсон, М. Г. Широбокова; Інститут проблем ендокринної патології (UA). - № 200604606; Заявл. 25.04.2006; Опубл. 16.10.2006, Бюл. № 10. Розробка методу синтезу та оформлення заявки на винахід.

38. Біологічно активні похідні дигідроазолопіримідинів, що мають вузловй атом азоту / В. В. Ліпсон, С. М. Десенко, Н. І. Горбенко, О. В. Бородіна // XVII Українська конференція з органічної хімії: Тези доп., Харків, 1995. Частина 3. - С. 552. Синтез об’єктів дослідження, аналіз зв’язку “структура-активність”, доповідь на конференції.

39. Синтез та хімічні перетворення тетрагідроазолопіримідинонів / В. В. Ліпсон, В. Д. Орлов, Т. М. Карножицька, М. Г. Широбокова, О. В. Шишкін // Українська конференція “Хімія азотовмісних гетероциклів” (ХАГ-97): Тези доп., Харків, 1-3 жовтня 1997 р. - Харків, 1997. - С. 139. Дослідження хімічних властивостей тетрагідроазолопіримідинонів, керівництво дисертацією Широбокової М. Г.

40. Новые пути синтеза и трансформации дигидроазолопиримидинов и их аналогов / В. Д. Орлов, Н. Н. Колос, С. М. Десенко, В. В. Липсон, О. В. Шишкин, В. А. Чебанов, Б. В. Папонов // XVI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: Рефераты докладов и сообщений, Москва, 1998. - Москва, 1998. - С. 234 - 235. Запропоновано методи синтезу тетрагідро-1,2,4-триазоло[1,5-a]піримідин-5-онів.

41. Сукцинілпохідні 1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідинів / В. В. Ліпсон, Т. М Карножицька, М. Г. Широбокова, В. П. Варавін, Д. О. Крупчицький // XVIII Українська конференція з органічної хімії: Тези доп., Дніпропетровськ, 6-9 жовтня, 1998 р. Частина 1. - С. 165. Формулювання задачі, синтез деяких об’єктів дослідження, інтерпретація спектральних даних, узагальнення результатів, керівництво роботою Широбокової М. Г.

42. Конденсація 3-аміно-1,2,4-триазолу з ариліденпохідними кислоти Мельдрума / Т. М. Карножицька, В. В. Ліпсон, С. М. Десенко, М. Г. Широбокова // XVIII Українська конференція з органічної хімії: Тези доп., Дніпропетровськ, 6-9 жовтня, 1998 р. Частина 1. - Дніпропетровськ, 1998. - С. 166. Постановка задачі, синтез деяких триазолопіримідинів, узагальнення результатів.

43. Конденсация 3-амино-1,2,4-триазолов с ароматическими непредельными кетонами, эфирами коричных кислот и арилиденпроизводными кислоты Мельдрума / С. М. Десенко, В. В. Липсон, Т. М. Карножицкая, М. Г. Широбокова, С. А. Комыхов, Е. С. Гладков, В. Н. Черненко, Л. И. Зиновьева, В. Д. Орлов // Органический синтез и комбинаторная химия: Тез. докл. междунар. науч. конф., Москва, Звенигород, 4-7 марта 1999 г. - Москва, 1999. - С. П-48. Дослідження реакції гетериламінів з ефірами коричних кислот.

44. Синтез тетрагидропроизводных пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-она и пиразоло[5,4-b]пиридин-6-она / Д. А. Крупчицкий, М. Г. Широбокова, В. В. Липсон, В. В. Бородина, С. В. Шишкина // Органическая химия в ХХ веке: Тез. докл. школы молодых ученых, Москва, Звенигород, 26-29 апреля 2000 г. - Москва, 2000. - С. 70. Постановка завдання та узагальнення результатів, керівництво роботою Бородіної В. В.

45. Циклоконденсация 2-аминобензмидазола с производными непредельных ароматических кислот и кетонов / М. Г. Широбокова, В. В. Липсон, Т. М. Карножицкая, С. М. Десенко, С. В. Шишкина // Органическая химия в ХХ веке: Тез. докл. школы молодых ученых, Москва, Звенигород, 26-29 апреля 2000 г. - Москва, 2000. - С. 21. Постановка завдання, узагальнення результатві, керівництво роботою Широбокової М. Г.

46. Реакции арилиденпроизводных кислоты Мельдрума с a-аминоазолами / В. В. Липсон, М. Г. Широбокова, В. В. Бородина, Д. А. Крупчицкий // Хімія азотовмісних гетероциклів (ХАГ-2000): Тези доп. міжнар. конф., Харків, 2-5 жовтня 2000 р. - Харків, 2000. - С. 148. Формулювання задачі та узагальнення результатів, керівництво роботою Бородіної В. В.

47. Синтез и химические свойства дигидропиразоло[1,5-a]пиримидинов / В. В. Липсон, Т. М. Карножицкая, В. В. Бородина, М. Г. Широбокова, И. В. Игнатенко, Е. П. Варавина // Стратегия и тактика органического синтеза: Тез. докл. Третьего Всероссийского симпозиума по органич. химии, Ярославль, 3-6 марта 2001 г. - Ярославль, 2001. - С. 74. Формулювання задачі, синтез декількох дигідропіразолопіримідинів, узагальнення результатів та наукове керівництво роботою Бородіної В. В.

48. Циклоконденсації a-аміноазолів з димедоном і його арилметиленпохідними / В. В. Ліпсон, М. Г. Широбокова, В. В. Бородіна, Т. М. Карножицька, І. В. Ігнатенко // ХІХ Українська конф. з органіч. хімії: Тези доп., Львів, 10-14 вересня 2001 р. - Львів, 2001. - С. 509. Формулювання задачі, синтез декількох дигідроазолохіназолінонів, узагальнення результаті та керівництво роботою Бородіної В. В.

49. Novel antioxidant L-2264 prevents insulin resistance development in dexamethazone treated rats / O. Ivanova, V. Poltorak, N. Gorbenko, V. Lipson, Z. Leshchenko // Abstracts of the 37^th Annual Meeting of the EASD, Glasgow, United Kingdom, 9-13 September, 2001 // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44, Suppl. 1. - P. A 226. Синтез об’єкта дослідження та аналіз зв’язку “структура-активність”, виступ на конференції.

50. Частично гидрированные 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидины и их биологическая активность / В. В. Липсон, Т. М. Карножицкая, В. В. Бородина, М. Г. Широбокова // Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды: Матер. Первой междунар. конф., Москва, 9-12 октября 2001 г. Т. 2. / Под ред. В. Г. Карцева и Г. А. Толстикова. - М.: Иридиум-Пресс, 2001. - С. 187. Постановка задачі, синтез об’єкта дослідження та аналіз зв’язку “структура-активність”, керівництво роботою Бородіної В. В.

51. Циклоконденсація арилметиленпохідних кислоти Мельдрума з 3-аміно-5-метилтіо-1,2,4-триазолом / В. В. Ліпсон, В. В. Бородіна, М. Г. Широбокова, Т. М. Карножицька, С. В. Кравченко // Актуальні питання органічної та елементоорганічної хімії і аспекти викладання органічної хімії у вищій школі: Матер. Української конф., Ніжин, 24-26 вересня 2002 р. - Ніжин, 2002. - С. 23. Формулювання завдання дослідження, аналіз спектральних даних, обговорення результатів і виступ на конференції.

52. Однореакторні способи синтезу частково гідрогенізованих азолоазинів / В. В. Ліпсон, Т. М. Карножицька, М. Г. Широбокова, В. В. Бородіна, І. В. Ігнатенко // Сучасні технології органічного синтезу та медичної хімії: Тези доп. всеукраїнської наук.-практ. конф., Харків, 4 квітня 2003 р. - Харків, 2003. - С. 117. Визначення методології синтезу дигідроазолоазинів, керівництво роботою Бородіної В. В., виступ на конференції.

53. Chemical transformations of partially hydrogenated pyrimidine systems / V. Lipson, S. Desenko, O. Zhikol, A. Kaganovsky, I. Ignatenko, N. Vorobyova, D. Sidorenko // Chemistry of nitrogen containing heterocycles (CNСH-2003): Abstracts of іnternational Сonference, Kharkiv, Ukraine, September 30 - October 3, 2003. - Kharkiv, 2003. - P. 20. Розробка синтетичних підходів до хімічної модифікації дигідроазолопіримідинів, пленарна доповідь.

54. Synthesis of partially hydrogenated azolopyridones and pyrimidones / V. Borodina, V. Lipson, T. Karnоzhitskaya, M. Shirobokova // Chemistry of nitrogen containing heterocycles (CNСH-2003): Abstracts of іnternational conference, Kharkiv, Ukraine, September 30 - October 3, 2003. - Kharkiv, 2003. - P. 233. Постановка завдання дослідження та узагальнення результатів, керівництво роботою Бородіної В. В.

55. Реакции a-аминоазолов с производными непредельных ароматических кислот / В. В. Липсон, Т. М. Карножицкая, В. В. Бородина, М. Г. Широбокова, И. В. Игнатенко, Н. П. Воробьева // ХХ Українська конф. з органіч. хімії, присвяч. 75-річчю з дня народження акад. О. В. Богатського: Тези доп., Одеса, 20-24 вересня 2004 р. Частина І. - Одеса, 2004. - С. 248. Постановка завдання дослідження, синтез декількох об’єктів дослідження та узагальнення результатів, керівництво роботою Бородіної В. В., доповідь на конференції.

56. a-Aminoazoles’ reactions with cinnamoyl derivatives / V. V Lipson, T. M. Karnоzhitskaya, M. G. Shirobokova, V. V Borodina, S. V. Shishkina // Chemistry of nitrogen containing heterocycles (CNСH-2006): Abstracts of іnternational conference, Kharkiv, Ukraine, October 2-6, 2006. - Kharkiv, 2006. - P. 28. Формулювання завдання, синтез декількох об’єктів дослідження та узагальнення результатів, пленарна доповідь на конференції.