Анотація до роботи:

Горідько Т.М. Дія насичених N-ацилетаноламінів на ліпіди тканин печінки та серця щурів за умов ішемічного ушкодження. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України, Київ, 2002.

Дисертацію присвячено вивченню дії насичених N-ацилетаноламінів на ліпідний склад печінки та серця щурів за умов ішемічного ушкодження.

Одержані дані вперше доводять, що в умовах вазопресинової ішемії міокарду N-пальмітоїлетаноламін запобігає падінню рівня фосфатидилхоліну та надмірному утворенню лізофосфатидилхоліну в тканині міокарду, сприяє покращенню функціональних показників роботи серця (гальмує розвиток брадикардії та появу екстрасистол, що були спричинені вазопресином). Показано, що в умовах гострої гіпоксії N-пальмітоїлетаноламін та N-стеароїлетаноламін вірогідно пригнічують Fe ²⁺- індуковане утворення ТБК - активних продуктів, гальмують швидкість вільнорадикального окиснення ліпідів у мітохондріях печінки щурів. За ішемії та реперфузії донорської печінки щурів N-пальмітоїлетаноламін зменшує накопичення ТБК-активних продуктів, гальмує надмірне утворення лізофосфатидилхоліну, запобігає змінам складу фосфоліпідів та жирних кислот, зменшує розвиток деструктивних процесів в тканинах досліджуваних органів.

Аналіз одержаних даних показав, що в експериментах як in vivo, так і in vitro N-пальмітоїлетаноламін в умовах ішемії та гіпоксії виявляє виражені мембранопротекторні властивості. В основі цих властивостей лежить його здатність модифікувати ліпідний склад гіпоксичних тканин при активації процесів пероксидного окиснення ліпідів. Виявлено можливість застосування N-пальмітоїлетаноламіну при розробці схем антиішемічного захисту міокарду та інших органів, а також в розчинах - консервантах для зменшення деструктивних змін та підвищення життєздатності ізольованих органів.

Проведений комплекс експериментальних робіт дав змогу оцінити вплив NPE на ліпіди тканин печінки та серця щурів в умовах ішемічного ушкодження. Аналіз одержаних даних показав, що NPE, в умовах ішемії та гіпоксії, виявляє виражену мембранопротекторну дію і може бути застосований при розробці схем антиішемічного захисту міокарду та інших органів, а також стати біохімічною основою для розробки сучасних технологій збереження клітин донорського органу з метою його подальшого трансплантування.

1. Встановлено, що N-пальмітоїлетаноламін в умовах вазопресинової ішемії міокарду запобігає падінню рівня фосфатидилхоліну та надмірному утворенню лізофосфатидилхоліну в тканині міокарду, зменшуючи розвиток деструктивних процесів і сприяючи покращенню функціональних показників роботи серця.

2. Показано, що N-пальмітоїлетаноламін за умов ішемії та реперфузії донорської печінки щурів гальмує накопичення ТБК-активних продуктів, зменшує рівень лізофосфатидилхоліну, арахідонової та ейкозатриєнової кислот, стабілізує вміст лінолевої кислоти, запобігає змінам співвідношень насичені / ненасичені жирні кислоти та холестерол / фосфоліпіди, підвищує рівень фосфатидилінозитолу. Ці ефекти уповільнюють зміни рідинності мембран і, ймовірно, лежать в основі протекторної дії N-пальмітоїлетаноламіну, попереджуючи у деякій мірі деструктивні процеси, що спричинені ішемією та реперфузією.

3. Виявлено, що N-пальмітоїл- та N-стеароїлетаноламін пригнічують процеси Fe²⁺-індукованого вільнорадикального окиснення ліпідів мітохондріальних мембран в умовах гострої гіпоксії. За даними хемілюмінесцентного аналізу особливо виражений ефект був для N-стеароїлетаноламіну.

4. Встановлено, що N-пальмітоїлетаноламін виявляє виражені мембранопротекторні властивості за умов ішемії та гіпоксії, в основі яких лежить його здатність модифікувати ліпідний склад гіпоксичних тканин при активації процесів пероксидного окиснення ліпідів.

5. Кардіопротекторний та антиаритмічний ефекти N-пальмітоїлетаноламіну, який гальмує розвиток брадикардії та появу екстрасистол, свідчать про можливість його використання при ішемії серця.

6. Виявлено можливість застосування NPE в розчинах - консервантах для зменшення деструктивних змін та підвищення життєздатності ізольованих органів.

Публікації автора:

Горідько Т.М., Маргітич В.М., Клімашевський В.М., Говсєєва Н.М., Пугач Б.В., Гула Н.М., Фролькіс В.В. Фосфоліпідний склад серця щурів за гострої ішемії міокарда, змодельованої вазопресином // Укр. біох. журн.- 1996.- Т.68, № 2.- С. 99-102.

Гула Н.М., Маргітич В.М., Горідько Т.М., Говсєєва Н.М., Пугач Б.В., Клімашевський В.М., Фролькіс В.В. Захисний вплив N-пальмітоїлетаноламіну на розвиток експериментальної ішемії серця щурів, що викликана вазопресином // Журн. АМН України.- 1996.- Т.2, № 4.- С.712-721.

Gulaya N.M., Kuzmenko A.I., Margitich V.M., Govseeva N.M., Melnichuk S.D., Goridko T.M., Zhukov A.D. Long-chain N-acylethanolamines inhibit lipid peroxidation in rat liver mitochondria under acute hypoxic hypoxia // Chem. Phys. Lipids -1998.-Vol.97.- P. 49-54.

Горідько Т.М., Гула Н.М., Маргітич В.М., Говсеєва Н.М., Клімашевський В.М., Шагідулін М.Ю. Вивчення впливу N-пальмітоїлетаноламіну на склад фосфоліпідів та жирних кислот печінки щурів при ішемії // Укр. біох. журн.- 2001.-Т.73, № 1.- С.82-87.

Гула Н.М., Горідько Т.М., Маргітич В.М., Говсеєва Н.М., Клімашевський В.М., Шагідулін М.Ю. Вивчення впливу N-пальмітоїлетаноламіну на склад фосфоліпідів та жирних кислот ішемізованої печінки щурів за реперфузії // Укр. біох. журн.- 2001.-Т.73, № 4. - С.33-38.

Горідько Т.М., Маргітич В.М., Говсєєва Н.М., Клімашевський В.М., Шагідулін М.Ю., Гула Н.М. Вплив консерванта Євроколінз на фосфоліпідний склад печінки // Сучасні проблеми клінічної та експериментальної трансплантології. - Київ.-1995.- С.41-42.

Gulaya N., Frolkis V., Goridko T., Pugach B., Margitich V., Govseeva N., KlimashevskyV. Cardioprotective effect of long-chain-N-acylethanolamines (NAE) in icshemic heart // Abstracts of the 1^st Congress of the European Assosiation for Clinical Pharmacology and Therapeutics - Paris (France).- 1995.- Р.251.

Shagidulin M.U., Gulaya N.M., Margitich V.M., Govseeva N.M., Goridko T.M., Klimashevsky V.M., Andreyeshev S.A. Free radical-induced alteration of the phospholipid composition of the rat liver during reperfusion of the preserved organ by HTK solution // 12^th Annual Meeting and 1^st International Conference of the Academy of Surgical Research - Muenster (Germany). - Journal of the Investigative Surgery - 1996. - № 9.- Р. 218.

Гула Н.М., Горідько Т.М., Маргітич В.М., Говсєєва Н.М., Клімашевський В.М., Шагідулін М.Ю. Перекисне окислення фосфоліпідів печінки щурів за умов перфузії консервуючим розчином Euro-Collins та після реперфузії розчином Krebs-Henseleit // Тези доповідей VII Українського біохімічного з’їзду -Частина I.- Київ.- 1997.- С.126.

Горідько Т.М., Гула Н.М., Маргітич В.М., Говсєєва Н.М., Клімашевський В.М., Шагідулін М.Ю. Вивчення впливу N-пальмітоїлетаноламіну на склад фосфоліпідів та жирних кислот печінки щурів при ішемії // Міжгалузева конференція молодих вчених -2000 - Київ (Україна) - Укр. біох. журн.- 2000.-Т.72, № 6.- С.130.