246. Синельник Тетяна Борисівна. Дія різних за детергентними властивостями дигідроксижовчних кислот на секрецію жовчі: дис... канд. біол. наук: 03.00.13 / Київський національний ун-т ім. Тараса Шевченка. - К., 2004.
Анотація до роботи:
Синельник Т.Б. Дія різних за детергентними властивостями жовчних кислот на секрецію жовчі. -Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.13 - фізіологія людини і тварин. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2004.
Дисертаційна робота присвячена вивченню ролі детергентних властивостей жовчних кислот у дії на секрецію жовчі. Дослідження проведені на ізольованій перфузованій печінці щура із застосуванням методу тонкошарової хроматографії жовчі. Виявлено відміни в дії на секрецію жовчі гідрофільної урсодезоксихолевої кислоти і гідрофобних хенодезоксихолевої та дезоксихолевої, а також у дії цих гідрофобних жовчних кислот. Урсодезоксихолева кислота (4,610-51,410-4 моль/л) виявляє сильний дозозалежний холеретичний ефект. Характер дії гідрофобних дигідроксижовчних кислот - холерез чи холестаз - залежить від інтенсивності їх гідроксилювання у гепатоцитах. Розвиток холестазу під впливом хенодезоксихолевої кислоти може бути попереджений: 1) шляхом індукції мікросомальної системи гідроксилювання, 2) конкурентним захистом мембран гепатоцитів від детергентних впливів гідрофобних жовчних кислот та посиленням їх транспорту з клітин (попереднє введення урсодезоксихолевої кислоти). Холестаз не усувається при ізольованому застосуванні фосфатидилхоліну (препарат ліпін). Протективний ефект урсодезоксихолевої кислоти на секрецію жовчі поширюється на дію ксенобіотика - гербіциду 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти, який при хронічному введенні щурам пригнічує процеси транспорту жовчних кислот.
Характер дії дигідроксижовчних кислот на секрецію жовчі (сила холеретичного ефекту та здатність викликати холестаз) залежить від рівня гідрофобності, який зумовлюється особливостями хімічної будови їх молекул. Для дії гідрофобних дигідроксижовчних кислот важливою є інтенсивність їх гідроксилювання в гепатоцитах до більш гідрофільних тригідроксипохідних. Прояви холестазу під впливом гідрофобних дигідроксижовчних кислот можуть бути зменшеними шляхом підсилення їх гідроксилювання, транспорту з гепатоцитів та захистом клітинних мембран від детергентних впливів.
Гідрофільна дигідроксижовчна кислота урсодезоксихолева у концентраціях 4,610-5 1,410-4 моль/л дозозалежно стимулює секрецію жовчі за умов перфузії ізольованої печінки щура. Гідрофобні дигідроксижовчі кислоти (дезоксихолева та хенодезоксихолева) виявляють менш сильну холеретичну дію. Особливістю їх холеретичної дії є двопікова стимуляція об’ємної швидкості секреції жовчі, пов’язана з гідроксилюванням цих жовчних кислот у гепатоцитах.
Хенодезоксихолева кислота в концентрації 1,410-4 моль/л викликає холестаз. За умов холестазу зниження секреції жовчних кислот із жовчю супроводжується порушенням процесів їх гідроксилювання в гепатоцитах. Більш гідрофобна дезоксихолева кислота в такій концентрації інтенсивно гідроксилюється в гепатоцитах і стимулює секрецію жовчі.
Розвиток холестазу під впливом хенодезоксихолевої кислоти фосфатидилхоліном (препарат ліпін) не усувається, але може бути попереджений індуктором мікросомальної системи гідроксилювання -фенобарбіталом. Урсодезоксихолева кислота зменшує холестатичну дію хенодезоксихолевої кислоти за рахунок захисту клітинних мембран від детергентних впливів та посилення транспорту жовчних кислот з гепатоцитів.
Протективний ефект урсодезоксихолевої кислоти на секрецію жовчі поширюється на дію ксенобіотика гербіциду 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти, який при хронічному введенні щурам пригнічує процеси транспорту жовчних кислот.
Детергентні властивості дигідроксижовчних кислот зумовлюють особливості їх дії на секрецію жовчі шляхом зміни функціонального стану плазматичних та внутрішньоклітинних мембран гепатоцитів. Прояв ефектів гідрофобних дигідроксижовчних кислот як детергентів взаємопов’язаний із процесами їх біотрансформації та мембранного транспорту в гепатоцитах. Збереження та активація цих процесів дозволяє зменшити токсичні впливи високих концентрацій гідрофобних жовчних кислот у гепатоцитах, що важливо для розробки підходів при лікуванні холестатичних захворювань печінки.
Публікації автора:
Синельник О. Д., Весельський С. П., Карпезо Н. О., Синельник Т. Б. Вплив дигідроксижовчних кислот на секрецію жовчі. Роль детергентних властивостей та процесів гідроксилювання // Вісник КУ. Проблеми регуляції вегетативних функцій. - 1998, вип. 3. - С. 30-33.
Синельник О. Д., Карпезо Н. О., Весельський С. П., Синельник Т. Б. Детергентнi властивостi жовчних кислот та їх дiя на секрецiю жовчi // Фізіол. журн. - 1999. - Т. 45, № 3. - С. 18-27.
Синельник О.Д., Карпезо Н.О., Весельський С.П., Синельник Т. Б. Дія хенодезоксихолевої кислоти на секрецію жовчі та її модуляція // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології (Київ-Луганськ-Харків). - 2002. - Т. 41, вип. 2. - С. 186-192.
Карпезо Н.О., Синельник О.Д., Синельник Т.Б. Морфо-функціональний стан печінки під впливом хенодезоксихолевої кислоти за умов стимуляції системи мікросомального окислення // Вісник КУ. Проблеми регуляції вегетативних функцій. - 2002, вип. 8. - С. 12-16.
Синельник Т.Б., Синельник О.Д, Весельський С.П., Карпезо Н.О. Вплив фенобарбіталу на ефекти високих доз гідрофобних жовчних кислот на секрецію жовчі // Вісник КУ. Проблеми регуляції вегетативних функцій. - Там же. - С. 16-20.
Cинельник Т.Б., Синельник О.Д., Рибальченко В.К. Жовчні кислоти в процесах утворення канальцевої жовчі // Фізіол. журн. - 2003. - Т. 49 , № 6. - С. 80-93.
Синельник О.Д., Весельский С.П., Синельник Т.Б. Осмотическая активность желчных кислот при стимуляции секреции желчи желчными кислотами, отличающимися детергентными свойствами // Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварительной системы. Труды конф. ученых России и стран СНГ, посвящ. 90-летию со дня рождения Е.Ф.Ларина. - Томск, 1997. - С. 73-74.
Синельник О.Д., Карпезо Н.А., Весельский С.П., Коваленко Т.Н., Синельник Т.Б. О факторах, модулирующих єффекты гидрофобных желчных кислот // Там же. - С. 74-75.
Cинельник Т.Б. Роль детергентних властивостей жовчних кислот та процесів їх гідроксилювання в дії на секрецію жовчі // Матеріали У Міжнародного медичного конгресу студентів та молодих учених. - Тернопіль, 10-12 травня 2001. - С. 168.
Рибальченко В.К., Синельник О.Д., Карпезо Н.О., Синельник Т.Б Мембранні аспекти ефектів жовчних кислот на секрецію жовчі // Актуальні пробл. гастроентерології. Тези Всеукр. Конф. - Київ, 2001. - С. 43.
Cинельник О.Д., Синельник Т.Б., Карпезо Н.О., Волкова О.В., Рибальченко В.К., Харченко Н.В., Харченко В.В. Модуляція фосфатидилхоліном дії гідрофобних жовчних кислот на секрецію жовчі // Там же. - С. 45.
Cинельник О.Д., Синельник Т.Б., Карпезо Н.О. Ефекти урсодезоксихолевої та хенодезоксихолевої кислот на секрецію жовчі та структуру печінки // Механізми фізіол. функцій в експерименті та клініці. Тези конфер., присвяченої 100-річчю з дня нар. проф. Я.П.Сяброва. - Львів, 2001. - С. 41.
Cинельник О.Д., Карпезо Н.О., Синельник Т.Б., Говоруха Т.М., Островська Г.В., Гурняк О.М., Л.О.Шапар, В.К.Рибальченко. Функціональний стан печінки щурів в умовах тривалої дії гербіцида 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти // Тези доп. 1 з’їзду токсикологів України. - Київ, 2001. - С. 61.
Синельник Т.Б., Синельник О.Д., Карпезо Н.О., Говоруха Т.М. Про механізми дії жовчних кислот на секрецію канальцевої жовчі //Матер. XVI з’їзду Українського фізіологічного товариства. - Вінниця, 28-30 травня 2002 р. - Фізіол. журн. - 2002. - Т. 48, №2. - С. 141.
Cинельник Т.Б., Синельник О.Д., Рибальченко В.К. Запобігання пошкоджуючій дії гербіциду 2,4Д на жовчосекреторну функцію печінки за допомогою препарату "Урсофальк" // Психофізіологічні та вісцеральні функції в нормі і патології. Тези доп. Всеукр. наук. конф., присвяч. 160-річчю каф-ри ФЛТ Київ. ун-ту. - Київ, 2002. - С. 99.
Cинельник Т.Б. Гідрофобність дигідроксижовчних кислот та їх ефекти на секрецію жовчі // Матеріали Х студ. наук. конф. - Київ, 2003. - С. 27.
