Мазур Ольга Вiкторiвна. Дослідження протипухлинної ефективності глікопептидних вакцин на експериментальних моделях інтракраніального злоякісного росту : Дис... канд. наук: 14.01.07 - 2009.
Анотація до роботи:
Мазур О. В. Дослідження протипухлинної ефективності глікопептидних вакцин на експериментальних моделях інтракраніального злоякісного росту. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. – Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ – 2009.
Дисертація присвячена розробці глікопептидних вакцин, вивченню безпечності їх застосування та протипухлинної ефективності на експериментальних моделях інтракраніального злоякісного росту. У результаті проведених досліджень з пухлинної тканини головного мозку була виділена та охарактеризована глікопептидна фракція з молекулярною масою 50 кДа. Глікопептидна протипухлинна вакцина (ГПВ) є високоочищеним глікопептидом, отриманим із пухлинної тканини шляхом протеолітичного гідролізу та наступного фракціонування методом йонної хроматографії, що виявляє певну імуномодулюючу та протипухлинну активність.
Дослідження протипухлинної дії вакцин, розроблених на основі глікопептидів пухлинних клітин, показало їх ефективність в експериментах in vivo на різних моделях злоякісного росту (гліома 101.8, меланома В16, карциносаркома Уокер та рак Ерліха). Доведена безпечність, показана відсутність загальнотоксичної, місцевоподразнюючої, алергізуючої дії ГПВ.
Вперше була запропонована композиція з водорозчинних вітамінів С та К3 для посилення протипухлинного ефекту ГПВ. Вищевказана композиція вітамінів може бути використана для активації систем протипухлинного захисту та стимуляції імунної відповіді. При аналізі імунологічних ефектів, викликаних ГПВ, було встановлено, що реалізація протипухлинної дії вакцин найвірогідніше відбувається на фоні підвищення рівня цитотоксичних реакцій, опосередкованих клітинами лімфоцитарного ряду.
В роботі на моделях інтракраніального пухлинного росту обгрунтовано доцільність використання розробленої глікопептидної протипухлинної вакцини (ГПВ) та встановлено підвищення її протипухлинної ефективності за допомогою комплексу вітамінів С та К3.
На основі фракції глікопептидів з молекулярною масою 50 кДа, виділених з пухлинних клітин головного мозку, створено оригінальну протипухлинну вакцину.
Доведена безпечність та показана відсутність загальнотоксичної, місцевоподразнюючої, алергізуючої, тератогенної та ембріотоксичної дії ГПВ.
На моделі експериментального інтракраніального пухлинного росту – злоякісної гліоми 101.8 – встановлено, що ГПВ є найбільш ефективною в дозі 104 клітинних еквівалентів пухлинних клітин при триразовому інтрацеребральному введенні.
Застосування ГПВ у тварин з інтракраніальним пухлинним ростом меланоми В16 призводить до збільшення середньої тривалості життя тварин дослідної групи у порівнянні з контрольною (29,2 ± 9,4 та 10,0 ± 1,4 діб відповідно); (р<0,01).
Показано, що композиція з водорозчинних вітамінів С та К3 підвищує протипухлинний ефект ГПВ та може бути використана для активації системи протипухлинного захисту.
Публікації автора:
Протипухлинна аутовакцина на основі глікопептидів пухлинних клітин / Шляховенко В.О., Мосієнко В.С., Козак В.В., Яніш Ю.В., Олішевський С.В., Мазур О.В., Артамонова А.Б. // Онкология. – 2004. – Т.6, № 3.– С. 180–184. (Особистий внесок здобувача: підібрано і проаналізовано наукову літературу щодо вакцинотерапії, імунотерапії злоякісних новоутворень, проведено серію експериментальних досліджень, підготовлено статтю до друку).
Кузьменко О.П. Вплив традиційної та модифікованої низькими температурами глікопептидних вакцин на пухлинний процес в експерименті / Кузьменко О.П., Мазур О.В. // Проблеми кріобіології. – 2005. – Т.15, № 11. – С.519–522. (Особистий внесок здобувача: проведено планування схеми експерименту, виготовлення модифікованої глікопептидної протипухлинної вакцини, підготовку зразків для електрофоретичного дослідження, здійснено імунізацію тварин та отримання лімфоїдних органів, підготовлено статтю до друку).
Мазур О.В. Виживаність та деякі імунологічні показники у щурів із злоякісними гліомами головного мозку при різних способах застосування глікопептидної аутовакцини / Мазур О.В., Главацький О.Я., Шляховенко В.О. // Український морфологічний альманах. – 2006, № 3. – С.41–45. (Особистий внесок здобувача: проведено планування схеми експерименту, здійснено виготовлення вакцини, імунізацію тварин та визначення кількісного рівня циркулюючих імунних комплексів, проаналізовано та проведено математичну обробку результатів, підготовлено статтю до друку).
Деклараційний патент на корисну модель В61Н15/00, А61К31/00, А61К35/74 № 70240. A. Україна. «Спосіб імунізації глікопептидною протипухлинною аутовакциною» / Олішевський С.В., Мазур О.В., Шляховенко В.О., Главацький О.Я. (Україна); – № 2006 01520; Заявл. 14.02.2006; Опубл. 15.08.2006: Бюл. № 8. (Особистий внесок здобувача: проведено планування експерименту, виготовлення вакцини, імунізацію тварин, аналіз та математичну обробку результатів, брала участь в оформленні заявки на патент).
Деклараційний патент на винахід 70240 А, А61К35/12. Україна. «Спосіб одержання протипухлинної аутовакцини» / Шляховенко В.О., Тащієв Р.К., Ель-Карім Ашраф Авад, Мосієнко В.С., Олішевський С.В., Мазур О.В., Абраменко І.В. (Україна); – № 2003 1213219; Заявл. 31.12.2003; Опубл. 15.09.2004: Бюл. № 9. (Особистий внесок здобувача: проаналізовано наукову літературу стосовно впливу низьких температур на пухлинну тканину, імунний статус пухлиноносія, проведено виготовлення модифікованої глікопептидної протипухлинної вакцини, підготовку зразків для електрофоретичного дослідження, брала участь в оформленні заявки на корисну модель).
Застосування протипухлинної аутовакцини як один з можливих підходів в імунотерапії хворих з пухлинами нервової системи / Мазур О.В., Олішевський С.В., Шляховенко В.О., Разуменко В.Д., Главацький О.Я., Лісяний М.І. // Сучасні проблеми експериментальної та клінічної онкології: Тези VI конференції молодих онкологів України, 4–5 грудня 2003 р., Київ, Україна. – С. 33.
Мазур О.В. Протипухлинна аутовакцина – перспективи застосування у хворих з пухлинами нервової системи / Мазур О.В., Олішевський С.В. // V українська конференція молодих вчених, присвячена пам’яті академіка В.В. Фролькіса: Тези доповідей, 23 січня 2004 р., Київ, Україна. – С. 110–112.
Новые пути иммунотерапии опухолей нервной системы / Шляховенко В.А., Мазур О.В., Олишевский С.В., Разуменко В.Д., Главацкий А.Я., Лисяный Н.И. // ІІІ съезд онкологов и радиологов стран СНГ: Сб. матер., Т.1., 25–28 мая 2004 г. – Минск (Беларусь). – С. 263–264.
Применение комплекса витаминов С и К3 в экспериментальной иммунотерапии злокачественных опухолей / Козак В.В., Яниш Ю.В., Олишевский С.В., Мазур О.В., Дружина Н.А., Шляховенко В.А. // Вітчизняні протипухлинні препарати: аналіз сьогодення та погляд в майбутнє: Матер. І Всеукраїнської науково-практичної конференції, 14–15 жовтня 2004 р., Київ, Україна. – С. 31–32.
Специфическая иммунотерапия гликопептидной аутовакциной на модели метастатического поражения головного мозга / Мазур О.В., Олишевский С.В, Козак В.В., Шляховенко В.А., Главацкий А.Я., Швед В.В. // Сучасні проблеми експериментальної та клінічної онкології: Тези VII конференції молодих онкологів України, 2–3 лютого 2006 р., Київ, Україна. – С. 63.
Протипухлинні вакцини та ад’юванти: експериментальні дослідження і перспективи застосування в клінічній практиці. / Олішевський С.В., Шляховенко В.О., Мазур О.В., Козак В.В., Яніш Ю.В. // Матер. XI з’їзду онкологів України, Судак, 2006. – С.33.
Mazur O.V. Prosperities of glycopeptide cancer autovaccine application in neurooncology / Mazur O.V., Shlyakhovenko V.A. // 2nd Congress «Immune-Mediated Diseases: from Theory to Therapy”. – Moscow (Russia), September 10th–14th, 2007. Abstracts of the Congress. – Journal of the association of pediatric allergists and immunologists of Russia, 2007; 11 (Suppl. 2): 50–51.
Efficacy of immunotherapy in mice with brain metastases / Mazur O.V., Shlyakhovenko V.O., Olishevsky S.V. Kozak V.V., Glavacky O.Ya. // V Львівсько-Люблінська конференція з експериментальної та клінічної біохімії. Тези доповідей, 15-16 травня 2008 р., Львів, Україна.– С.47–48.
14. Перспективні підходи підвищення ефективності протипухлинної глікопептидної вакцини в експерименальній імунотерапії пухлин / Мазур О.В., Козак В.В., Главацький О.Я., Шляховенко В.О. // XII Конгрес Світової Федерації Українських лікарських товариств. Тези доповідей, 25–28 вересня 2008 р., Івано-Франківськ – Київ – Чикаго. – С.393–394.
15. The estimate of efficacy of glycopeptide autovaccine using in cancer immunotherapy in combination with vitamin C and K3 complex and other adjuvants. / Mazur O.V., Shlyakhovenko V.O., Olishevsky S.V. Kozak V.V., Glavacky O.Ya. // Аbstract of 19th European Students’ Conference. Charite Virchow-Klinikum, Medical Faculty of the Humboldt University, 29 September – 3 Oktober, Berlin (Germany), 2008. – P. 69.
