Анотація до роботи:

Червінська Т.М. Дослідження ролі гастрину в процесах секреції та всмоктування води та електролітів в товстій кишці. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.13 – фізіологія людини і тварин. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2008.

Показано, що введення пентагастрину щурам збільшує сумарний потік води (J_netводи) та К⁺ через епітелій ТК. Неселективний блокатор ССК/гастринових рецепторів проглумід зменшує J_netводи, збільшує J_netК⁺. В обох випадках J_netNa⁺ та Cl^- не змінювались. Зроблено висновок, що у нормі гастрин бере участь у підтриманні J_netводи та К⁺. Гіпергастринемія, викликана 7-добовим введенням омепразолу знижує J_net електролітів у ТК, після 14-добового вони повертаються до контролю, після 21-35 діб порушується всмоктування електролітів та після 35 діб переважає секреція електролітів. Після 28-добового введення також зменшувався J_netводи. Отже, тривала дія гастрину викликає порушення всмоктування електролітів. Застосування проглуміду на фоні гіпергастринемії відновлює J_netводи, Na⁺ та К⁺ до контрольних значень, а введення проглуміду протягом 28 діб збільшує рівень всмоктування води порівняно з контролем без змін транспорту електролітів. Введення ліганду до PPAR піоглітазону разом з омепразолом відновлювало усі показники J_net до вихідних рівнів, що свідчить про залучення PPAR до гастрин-опосередкованих порушень транспорту води та електролітів через епітелій ТК. Проглумід та піоглітазон можуть використовуватися для профілактики змін транспорту води та електролітів, викликаних гіпергастринемією.

У дисертації, відповідно до мети, вирішене актуальне наукове завдання, що стосується участі гастрину в механізмах транспорту води та електролітів через епітелій товстої кишки, та зроблені такі висновки:

1. Гостре введення пентагастрину спричиняє посилення всмоктування води та секреції К⁺ і не впливає на транспорт Na⁺ та Cl^–. Гостре введення неселективного блокатора ССК/гастринових рецепторів проглуміду викликає посилення секреції К⁺ та зниження всмоктування води без змін транспорту Na⁺ та Cl^–, що свідчить про участь гастрину у регуляції всмоктування води та секреції К⁺ у товстій кишці.

2. Короткотривала гіпергастринемія (7 діб) порушує механізми всмоктування Na⁺, K⁺, Cl^– в товстій кишці, але не змінює рівень всмоктування води. Транспорт електролітів відновлюється до вихідного рівня після 14-добового введення омепразолу.

3. Подовження дії гіпергастринемії до 21-28 діб викликає глибокі порушення всмоктування Na⁺ та Cl^– в товстій кишці, а подальше збільшення її тривалості (35 діб) призводить до переважання секреції електролітів (Na⁺ та Cl^–) над всмоктуванням. Значуще зменшення рівня всмоктування води спостерігалось через 28 діб введення омепразолу, який відновлювався до вихідного рівня на фоні його 35-добового введення.

4. Дія ендогенної гіпергастринемії викликає підвищення чутливості транспорту води та електролітів у товстій кишці до додаткової дії екзогенного гастрину. Особливо чутливою до екзогенного гастрину виявила себе транспортна система води та Cl^– епітелію товстої кишки на фоні дії ендогенної гіпергастринемії, що може свідчити про посилення експресії певних каналів, відповідальних за їх транспорт.

5. Тривала блокада ССК/гастринових рецепторів проглумідом викликає посилення всмоктування води без змін транспорту електролітів через епітелій товстої кишки. Застосування проглуміду протягом 28 діб на фоні омепразол-викликаної гіпергастринемії відновлює функціональний стан епітелію товстої кишки та повертає показники сумарних потоків води та електролітів (окрім Cl^–) до контролю.

6. Тривале введення піоглітазону не викликає змін сумарних потоків води та електролітів через епітелій товстої кишки. У той же час, піоглітазон блокує дію гіпергастринемії, викликаної омепразолом та відновлює усі показники функціонального стану епітелію товстої кишки до контролю.

7. Проглумід може бути корисним для профілактики наслідків дії гіпергастринемії на транспорт води та електролітів при нетривалому використанні, у той час, як показань для обмеження тривалості використання піоглітазону виявлено не було.

Публікації автора:

1. Gurlenko T. The influence of long–term omeprazole–induced hypergastrinemia on water and electrolyte transport in the rat colon / T. Gurlenko, O. Voronina, V. Grishchuk, T. Ovcharik, O. Tsyryuk // Annales Universitatis Mariae Curie–Sklodowska. – 2006. – Vol.XIX, N 1,10, Sec. DDD. – P. 71–73. (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалу до друку, Вороніна О.К. - аналіз результатів морфометричних досліджень, Грищук В. - студент, Овчарик Т.В. – технічне забезпечення дослідів, Цирюк О. - здійснення введеннь омепразолу).

2. Гурленко Т. Вплив тривалої гіпергастринемії на транспортну функцію ободової кишки щурів / Т. Гурленко, В. Бабан, Т. Овчарик, Т. Берегова // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Фізіологія. Проблеми регуляції фізіологічних функцій. – 2007. – Вип.12. – С.10–12. (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка результатів, підготовка матеріалу до друку, Бабан В. - вимірювання концентрацій Na⁺ та K⁺, Овчарик Т. - технічне забезпечення дослідів, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

3. Гурленко Т.M. Вплив блокади ССК/гастринових рецепторів на транспортну функцію ободової кишки в умовах тривалої гіпергастринемії / Т.М. Гурленко, О.К. Вороніна, Т.В. Овчарик, Т.В. Берегова // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. – 2007. – Т.1, №36. – С.16–21. (Здобувач - проведення експерименту, графічне забезпечення, підготoвка матеріалу до друку, Вороніна О.К. - проведення та аналіз отриманих результатів морфометричних досліджень слизової оболонки шлунку, Овчарик Т.В. - технічне забезпечення виконання досліду, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

4. Гурленко Т.M. Зміни функціонування транспортної системи епітелію та морфологічних показників слизової оболонки ободової кишки щурів з гіпергастринемією різної тривалості / [Т.М. Гурленко, О.К. Вороніна, В.М. Грищук, Г.М. Толстанова, М.Е. Дзержинський, Т.В. Берегова] // Фізіологічний журнал. – 2007. – Т.53, №3. – С.23–30. (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалу до друку, Вороніна О.К. - аналіз результатів морфометричних досліджень, Грищук В.М. - студент, Толстанова Г.М. - технічне забезпечення дослідів, Дзержинський М.Е. - ідея проведення морфометричного дослідження, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

5. Gurlenko T., Tolstanova G., Yevtushenko G., Beregova T. The omeprazole-induced hypergastrinemia and the colonic epithelium colonic function: 2nd International Сonference [«Neural-humoral and cellular regulatory mechаnisms of digestion process»], (October 5–7, 2005, Kyiv, Ukraine). - Kyiv, 2005. - P.66. (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалів до друку, Толстанова Г. - редагування тез англійською мовою, Євтушенко Г. - технічне забезпечення досліду, Берегова Т.В. - ідея дослідження).

6. Gurlenko T., Voronina O., Grishchuk V., Ovcharik T., Tsyryuk O. The influence of long-term omeprazole-induced hypergastrinemia on water and electrolyte transport in the rat colon: Львівсько-Люблінська Міжнародна конференція [«Сучасні аспекти експериментальної та клінічної біохімії»], (10–11 травня 2006 р., Люблін, Польща). - Annales Universitatis Mariae Curie-Sklodowska. – 2006. – V.XIX, N1,10, Sec. DDD. – P. 71-73.ІV. (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалів до друку, Вороніна О.К. - аналіз отриманих результатів морфометричних досліджень слизової оболонки шлунку, Грищук В. - студент, Овчарик Т.В. – технічне забезпечення дослідів, Цирюк О. - допомога в проведенні щоденного введення омепразолу).

7. Гурленко Т.Н., Овчарик Т.В., Толстанова А.Н., Береговая Т.В. Влияние длительного введения омепразола на транспорт воды и электролитов в толстой кишке: 8 Международный Славяно-Балтийский научный форум [«Санкт-Петербург- Гастро-2006»], (17–19 мая 2006 г., Санкт-Петербург, Россия). - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - №1-2. - С.М41 (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка результатів, Овчарик Т.В. - технічне забезпечення дослідів, Толстанова Г.М. - проведення маніпуляцій з тваринами, Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування).

8. Шарашенідзе В.Д., Гурленко Т.М., Толстанова Г.М., Берегова Т.В. Роль гастрину в регуляції транспорту води через епітелій товстої кишки: Матеріали VI Всеукраїнської наукової конференції студентів та аспірантів [«Біологічні дослідження молодих вчених в Україні»], (21–22 вересня 2006 р., Київ (Україна)). - Київ, 2006. - С.80. (Шарашенідзе В.Д.- студент, здобувач - проведення експерименту, статистична обробка результатів, Толстанова Г. - допомога у проведенні маніпуляцій з тваринами, Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування).

9. Гурленко Т.М., Шарашенідзе В.Д., Толстанова Г.М., Берегова Т.В. Дослідження впливу гастрину на транспорт води та електролітів у товстій кишці щурів за фізіологічних умов та на фоні омепразол-викликаної гіпергастринемії: Матеріали Міжнародної наукової конференції, приуроченої до 60-річчя новоствореної кафедри фізіології людини і тварин Львівського університету імені Івана Франка [«Механізми функціонування фізіологічних систем»], (8–11 листопада 2006 р., Львів, Україна). - Львів, 2006. - С.53. (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалів до друку, Шарашенідзе В.Д. - студент, Толстанова Г. - допомога у проведенні маніпуляцій з тваринами, Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування).

10. Гурленко Т.М., Толстанова Г.М., Берегова Т.В. Вплив омепразол-викликаної гіпергастринемії різної тривалості на транспорт води та електролітів в товстій кишці щурів: ІІІ Всеукраїнська наукова конференція [«Психофізіологічні та вісцеральні функції в нормі та патології»], (4–6 жовтня 2006 р., Київ, Україна). - Київ, 2006. - С.37. (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка результатів, Толстанова Г. - допомога у проведенні маніпуляцій з тваринами, Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування)

11. Гурленко Т.М., Берегова Т.В. Вплив блокади ССК/гастринових рецепторів на транспортну функцію епітелію ободової кишки за умов тривалої гіпергастринемії: ІІІ Міжнародна конференція студентів та аспірантів [«Молодь і поступ біології»], (23–27 квітня 2007 р., Львів, Україна). - Львів, 2007. - С.464.

12. Гурленко Т.Н., Кухарский В.М., Береговая Т.Н. Пути блокады трофического действия гастрина на функциональное состояние слизистой оболочки ободочной кишки: 9 Международный Славяно-Балтийский научный форум [«Санкт-Петербург - Гастро-2007»], (16–18 мая 2007 г., Санкт-Петербург, Россия). - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2007. - №1-2. - С.М33 (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалів до друку, Кухарський В.М. - підготовка та здійснення введення піоглітазону щурам, Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування).

13. Hurlenko T.M., Beregova T.V., Voronina O.K. The role of gastrin in the colonic epithelium water and electrolyte transport: Scandinavian Physiological Society’s Annual Meeting, (10–12 August 2007, Oslo, Norway). - Acta Physiologica. - V.190, Suppl.656. - 2007. - P.72. (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалів до друку, Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування, Вороніна О.К. - аналіз результатів морфометричних досліджень).

14. Hurlenko T., Beregova T., Voronina O., Ovcharik T. The influence of omeprazole-induced hypergastrinemia of different terms on the morphofunctional state of the colonic mucosa: Joint Meeting of the Slovak Physiological Society, the Physiological Society and the Federation of the European Physiological Society, (11–14 September 2007, Bratislava, Slovakia). - Acta Physiologica. - 2007. - V.191, Suppl.658. - P.96, PF20-167. (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалів до друку, Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування, Вороніна О.К. - аналіз результатів морфометричних досліджень, Овчарик Т.В. - технічне забезпечення виконання дослідів, Толстанова Г.М. - допомога у здійсненні маніпуляцій з тваринами).

15. Hurlenko T.M., Beregova T.V., Voronina O.K., Kukharskyy V.M. The effect of long-term hypergastrinemia on the colonic mucosa morphofunctional indexes and methods for prevention of induced changes: III International Conference [«Neuro-humoral and cellular regulatory mechanisms of digestion processes»], (October 4–6 2007, Lviv, Ukraine). - Lviv, 2007. - P.28. (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалів до друку, Берегова Т.В. - ідея дослідження, загальне редагування, Вороніна О.К. - аналіз результатів морфометричних досліджень, Кухарський В.М. - здійснення щоденного введення піоглітазону тваринам).