Анотація до роботи:

Ганчева О.В. Ефекти багаторазового введення окситоцину і вазопресину на стан b- і a-клітин панкреатичних острівців і крупноклітинних нейронів гіпоталамусу в нормі і при цукровому діабеті. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. - Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2002.

Робота присвячена вивченню ефектів багаторазового введення “класичних” нейрогормонів окситоцину і вазопресину на стан b- і a-клітин панкреатичних острівців підшлункової залози та крупноклітинні нейрони гіпоталамусу (СОЯ, злк-ПВЯ та змк-ПВЯ) у нормальних та діабетичних щурів лініїї Вістар.

В результаті дослідження було встановлено, що окситоцин та вазопресин не однаково впливають на b- і a-клітини підшлункової залози та нейрони гіпоталамусу в яких вони синтезуються.

Вперше було встановлено, що ефекти гормонів залежать від шляху їх введення (внутрішньочеревинний чи внутрішньошлуночковий), стану тварин (норма чи цукровий діабет) та локалізації і функціонального стану крупноклітинних нейронів СОЯ та ПВЯ гіпоталамусу.

Було відзначено, що при цукровому діабеті окситоцин, на відміну від вазопресину, не тільки стимулює процеси утворення та виведення інсуліну і глюкагону в клітинах панкреатичних острівців, але й при внутрішньошлуночковому введенні гальмує деструкцію острівців та стимулює в них проліферацію b- клітин.

У дисертації наведене узагальнення і нове вирішення проблеми з вивчення патогенезу цукрового діабету і пошуку можливих шляхів корекції цього захворювання за допомогою гіпоталамічних нейрогормонів окситоцину та вазопресину. Отримані результати підтверджують вплив гормонів, що вивчалися, на процеси синтезу та секреції інсуліну і глюкагону в b- і a-клітинах панкреатичних острівців, функціональну активність крупноклітинних нейронів СОЯ, злк-ПВЯ і змк-ПВЯ гіпоталамусу. Отримані дані про можливий вплив окситоцину при внутрішньошлуночковому введенні на процеси, які гальмують деструкцію та стимулюють проліферацію b-клітин в панкреатичних острівцях при експериментальному цукровому діабеті.

1. Розвиток експериментального цукрового діабету 1 типу у щурів лінії Вістар характеризується підвищенням функціональної активності крупноклітинних окситоцин- і вазопресинсинтезуючих нейронів СОЯ, злк-ПВЯ і змк-ПВЯ гіпоталамусу. При цьому більш значне підвищення морфометричних і гістохімічних показників відмічається в вазопресинсинтезуючих нейронах злк-ПВЯ.

2. Багаторазове внутрішньочеревинне введення вазопресину нормальним тваринам викликає вірогідне зменшення концентрації глюкози в крові, площі панкреатичних острівців і площі в них матеріалу, імунореактивного до інсуліну, а також підвищенням концентрації і вмісту гормону. Концентрація інсуліну в крові при цьому не змінюється. Спостерігається підвищення площі a-клітин і зниження в них концентрації і вмісту глюкагону. Внутрішньошлуночкове введення вазопресину нормальним тваринам не викликає вірогідних змін концентрації глюкози та інсуліну в крові, супроводжується зменшенням площі панкреатичних острівців і площі в них матеріалу, імунореактивного до інсуліну, збільшенням концентрації інсуліну без зміни його вмісту. В -клітинах відмічається зменшення їх площі, зниження концентрації і вмісту в них глюкагону.

3. Обидва шляхи введення вазопресину викликають підвищення функціональної активності крупноклітинних нейронів СОЯ, злк-ПВЯ і змк-ПВЯ, що виявляється у підвищенні площі нейронів, їх цитоплазми, ядер і ядерців і підвищенням концентрації і вмісту в них нуклеїнових кислот.

4. Внутрішньочеревинне введення окситоцину нормальним тваринам не викликає змін рівня інсуліну та глюкози в крові, але супроводжується збільшенням площі матеріалу, імунореактивного до інсуліну, і зниженням його концентрації в панкреатичних острівцях без змін їх площі і вмісту в них гормону. Внутрішньошлуночкове введення нейрогормону знижує концентрацію глюкози в крові з одночасним підвищєнням всіх показників, які характеризують стан b-клітин панкреатичних острівців. Обидва шляхи введення окситоцину викликають підвищення площі a-клітин, зниження концентрації і вмісту в них глюкагону.

5. Функціональна активність крупноклітинних нейронів злк-ПВЯ, змк-ПВЯ і СОЯ при обох шляхах введення окситоцину підвищується. До того ж, в більшості підвищується активність в вазопресинсинтезуючих нейронах злк-ПВЯ і СОЯ, ніж в окситоцинсинтезуючих клітинах змк-ПВЯ. Більш значне підвищення морфометричних показників спостерігається при внутрішньочеревинному шляху введення.

6. У діабетичних тварин обидва шляхи введення вазопресину сприяють зниженню концентрації глюкози в крові, підвищенню в ній концентрації інсуліну і його зниженню в острівцях. При цьому, при внутрішньочеревинному введенні нейрогормону відмічається підвищення площі матеріалу, імунореактивного до інсуліну, і його вміст в панкреатичних острівцях на фоні зменшення їх площі. При внутрішньошлуночковому введенні аналогічні показники вірогідно не змінюються. Площа a-клітин при внутрішньочеревинному введенні вазопресину і вміст глюкагону в них зменшуються на фоні підвищення концентрації гормону. При внутрішньошлуночковому введенні відмічається тільки вірогідне підвищення концентрації глюкагону в клітинах. Внутрішньочеревинне введення вазопресину діабетичним тваринам супроводжується зниженням функціональної активності вазопресинсинтезуючих нейронів СОЯ, а внутрішньошлуночкове введення – підвищенням. В крупноклітинних нейронах злк-ПВЯ і змк-ПВЯ спостерігаються протилежні зміни.

7. У діабетичних тварин введення окситоцину обома шляхами супроводжується зниженням в крові концентрації глюкози і підвищенням концентрації інсуліну, зниженням концентрації інсуліну в панкреатичних острівцях, значним підвищенням їх площі вдвічі, площі матеріалу, імунореактивного до інсуліну, та його вміст. При цьому більш значні зміни спостерігаються при внутрішньошлуночковому введенні нейрогормону. В a-клітинах відмічається підвищення площі клітин, а вміст і концентрація в них глюкагону змінюються протилежно: при внутрішньочеревинному введенні відбувається зниження цих показників, а при внутрішньошлуночковому – підвищення. Внутрішньочеревинне введення окситоцину тваринам з діабетом супроводжується підвищенням функціональної активності вазопресинсинтезуючих нейронів СОЯ та її зниженням в крупноклітинних нейронах злк-ПВЯ і змк-ПВЯ. При внутрішньошлуночковому введенні відмічається гальмування функціональної активності в нейронах СОЯ, злк-ПВЯ і змк-ПВЯ.

8. Результати дослідження показують, що окситоцин і вазопресин впливають на - і -клітини панкреатичних острівців і крупноклітинні нейрони СОЯ, злк-ПВЯ і змк-ПВЯ гіпоталамусу, при цьому їх ефекти залежать від стану тварин і шляху введення нейрогормонів. Обидва пептида позитивно впливають на перебіг цукрового діабету у щурів, але більш ефективним є окситоцин, завдяки його здібності гальмувати деструкцію панкреатичних острівців та стимулювати проліферацію b-клітин.

Публікації автора:

1. Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Тржецинский С.Д., Ганчева О.В., Орловский М.А., Траилин А.В. Роль окситоцина в регуляции функции бета-клеток // Актуальні питання фарм. та мед. науки і практ.- 1997.- Вип.1.- С. 229-234.

2. Абрамов А.В., Колесник Ю.М., Тржецинский С.Д., Ганчева О.В. Влияние нейропептидов на функциональное состояние эндокринной функции поджелудочной железы. I. Эффекты хронического введения [Аrg⁸]-вазопрессина // Пробл. эндокринологии, 1998.- Т. 44, №6.- С.44-47.

3. Абрамов А.В., Колесник Ю.М., Тржецинский С.Д., Ганчева О.В. Бомбезин стимулирует функцию бета-клеток поджелудочной железы крыс с экспериментальным діабетом // Бюлл. эксп. биол. и мед. – 1998.- Т. 126, №7.- С. 33-35.

4. Ганчева О.В., Тржецинский С.Д. Сравнительная характеристика эффектов введения окситоцина и вазопрессина на состояние a- и B-клеток островков Лангерганса у интактных и диабетических крыс // Актуальні питання фарм. та мед. науки і практ.- 1999. – Випуск 3.- С. 92-96.

5. Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Тржецинський С.Д., Ганчева О.В. Стан окситоцинсинтезуючої системи гіпоталамуса щурів з цукровим діабетом, які піддавалися гіпоксичним тренуванням // Фізіол. журнал.- 1999. -Т. 45, №5.- С. 31-37.

6. Колесник Ю.М., Тржецинский С.Д. Абрамов А.В., Ганчева О.В. Вплив окситоцину на стан бета-клітин острівців Лангерганса і показники вуглеводного обміну в інтактних щурів і щурів з діабетом // Фізіол. журнал. – 2000. - Т. 46, №1.- С.37-43.

7. Ганчева О.В., Колесник Ю.М. Влияние многократного введения вазопрессина на состояние вазопрессинсинтезирующих нейронов ПВЯ и СОЯ гипоталамуса у крыс с экспериментальным сахарным диабетом // Буковинський медичний вісник. - 2001.- Т. 5, №3-4. – С. 139-141.

8. Абрамов А.В., Колесник Ю.М., Тржецинский С.Д., Траилин А.В., Мельникова О.В., Ганчева О.В. Эффекты хронического введения вазопрессина на состояние инсулярного аппарата поджелудочной железы// Лекарства-человеку / Междунар. сб. научн. труд. IV научно-практ. конф.- М., 1997.- Т.4.- С.4-8.

9. Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Жулинский В.А., Каджарян В.Г., Тржецинский С.Д., Траилин А.В., Ганчева О.В., Куринная И.В. Роль пептидергической системы гипоталамуса в механизмах адаптации к гипоксии // Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция / Матер. Всерос. Конф. Москва 2-4 декабря 1997.- С.59.

10. Ганчева О.В.,Траілін А.В. Ефекти хронічного введення нейропептиду Y і окситоцину на стан a- і b-клітин острівців Лангерганса у інтактних і діабетичних щурів // Фізіол. журнал.- 1998.- Т.44, №4.- С.64.

11. Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Траілін А.В., Ганчева О.В., Мельнікова О.В., Орловський М.О, Жулінський В.А. Роль пептидергичної системи гіпоталамуса в регуляції ендокринної функції підшлункової залози в нормі і при експериментальному діабеті // Фізіол. журнал - 1998.- Т.44, №4.- С.83-84.

12. Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Жулінський В.О., Василенко Г.В., Ганчева О.В., Траілін А.В., Мельнікова О.В. Центральні механізми адаптації до гіпоксії // В сб. “Гіпоксія: конструктивна та деструктивна дія”. - Київ. - 1998.- С. 94-95.

13. Ганчева О.В., Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Тржецинський С.Д.. Порівняльний аналіз ефектів окситоцину і вазопресину на стан нейронів гіпоталамуса у інтактних тварин і тварин з діабетом // Фізіол. журнал / Матеріали 3 національного конгресу патофізіологів України. - 2000. -Т. 46, №2 (а). - С. 134.

14. Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Траилин А.В., Жулинский В.А., Мельникова О.В., Василенко В.А., Ганчева О.В., Орловский М.А. Центральные механизмы регуляции эндокринной функции поджелудочной железы // Материалы 2-го Российского конгресса по патофизиологии. - Москва, 9-12 октября, - 2000. - С. 164-165.

15. Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Ганчева О.В. Участие окситоцин-синтезирующей системы гипоталамуса в регуляции функции бета-клеток поджелудочной железы крыс // Материалы 2-ой конференции Украинского общества нейронаук / Архив клинической и экспериментальной медицины.- 2001. - Т. 10, №2. - С. 165.