Анотація до роботи:

Лонська О.П. Експериментальне дослідження актопротекторної активності нових похідних адамантану. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.05. - фармакологія. - Одеський державний медичний університет МОЗ України , Одеса, 2008.

На моделях різних екстремальних станів (гіпо- та гіпертермія, гемічна та циркуляторна гіпоксія, гіпокінезія) у щурів встановлено, що новим похідним 1-адамантилетилокси-3-діалкіламіно-2-пропанолу в дозах, що становлять 1-6 % від їх ЛД₅₀, притаманна здатність підвищувати фізичну працездатність (актопротекторна дія), яка в найбільшій мірі проявилась у сполуки з лабораторним шифром ЮК-1 (1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол гідрохлорид, адемол). За величиною вказаною дії на більшості із використаних моделей фізичного навантаження адемол співставлявся, а, подекуди, і перевершував еталонний актопротектор бемітил. Досліджувані похідні адамантану є також носіями протигіпоксичної активності.

15-денне введення в організм щурів сполуки ЮК-1 (2,8 мг/кг), так само як і бемітилу (33,5 мг/кг), на фоні щоденних тренувань (біг у третбані) супроводжувалось стимуляцією синтезу РНК та ДНК, послабленням проявів енергодефіциту, збереженням вуглеводних резервів та нормалізацією показників прооксидантно-антиоксидантної рівноваги в крові, печінці та скелетних м’язах щурів.

Щоденне введення щурам в умовах 15-денної гіпокінезії сполуки ЮК-1 (2,8 мг/кг), подібно до бемітилу (33,5 мг/кг), за даними морфологічного дослідження, сприяло зменшенню ознак дистрофічних та посиленню регенераторних процесів у печінці, серці, нирках, наднирниках та скелетних м’язах.

В дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, спрямованої на розробку нового лікарського засобу з ряду похідних адамантану, придатного для підвищення фізичної витривалості організму як в звичайних, так і в ускладнених умовах.

1. Новим похідним адамантану притаманна актопротекторна активність, яка в найбільшій мірі виражена у сполук, що містять в своїй структурі в 3-му положенні морфолін (ЮК-1, адемол), діетиламін (ЮК-4), N-(2-фторфеніл)-піперазинил (ЮК-16), N-(3-хлорфеніл)-піперазинил (ЮК-20).

2. Одноразове внутрішньоочеревинне введення в організм піддослідних щурів похідних адамантану ЮК-1 (1-10 мг/кг), ЮК-4 (4,5-
   12 мг/кг), ЮК-16 (2-8 мг/кг), ЮК-20 (15-50 мг/кг), як і бемітилу (25-75 мг/кг), викликає дозозалежне зростання фізичної витривалості тварин за показниками плавальної проби. ЕД₅₀ зазначених речовин становить відповідно 2,8; 5,7; 2,5; 20,0 і 33,5 мг/кг. За величиною терапевтичного індексу вказані речовини розташовуються в такий ряд: ЮК-1 (114) > ЮК-16 (55) > ЮК-20 (29) > бемітил (17) > ЮК-4 (16).

3. Актопротекторна дія досліджуваних похідних адамантану проявляється як в звичайних, так і в ускланених умовах експерименту (нормо-, гіпо- та гіпертермії, гіпоксії, гіпокінезії). Тривалість плавання тварин у термонейтральних умовах вірогідно зростає під впливом одноразового внутрішньоочеревинного введення ЮК-1 (адемол, 2,8 мг/кг), ЮК-4 (5,7 мг/кг), ЮК-16 (2,5 мг/кг), ЮК-20 (20 мг/кг) та бемітилу (33,5 мг/кг), відповідно на 152, 43, 52, 35 та 29 % відносно контролю. За величиною приросту фізичної витривалості по відношенню до контролю в умовах гіпо- та гіпертермії, гемічної гіпоксії та ішемії мозку адемол співставляється з бемітилом.

4. Курсове внутрішньоочеревинне введення адемолу (2,8 мг/кг), як і бемітилу (33,5 мг/кг), сприяє зростанню фізичної витривалості щурів в умовах 15-денної гіпокінезії. При цьому за величиною актопротекторного ефекту адемол перевершує референс-препарат в 1,5 рази за показником статичної витривалості порівняно з контролем (р<0,05) на 7-му добу експерименту. Водночас сполуці ЮК-1 (адемол, 2,8 мг/кг, внутрішньоочеревинно) притаманна властивість пригнічувати рухово-дослідницьку активність у «відкритому полі» в умовах ранньої гіпокінезії.

5. Щоденне введення щурам в умовах 15-денної гіпокінезії адемолу (2,8 мг/кг), подібно до бемітилу (33,5 мг/кг), за даними морфологічного дослідження, сприяє зменшенню ознак дистрофічних змін, розладів гемодинаміки та посиленню регенераторних процесів у печінці, серці, нирках, наднирниках та скелетних м’язах тварин.

6. Механізм актопротекторної дії ЮК-1 (адемолу), подібно до бемітилу, пов’язаний із спроможністю стимулювати синтез РНК та ДНК в печінці, сприяти кращому перебігу метаболічних процесів, при цьому відновлювати рівень АТФ у скелетних м’язах та нормалізувати показники прооксидантної (МДА) та антиоксидантної (відновлений глутатіон) систем організму, а також з наявністю антигіпоксичного ефекту.

Публікації автора:

1. Динаміка фізичної витривалості щурів в умовах тривалої гіпокінезії та її корекція похідними адамантану / Г.І. Степанюк, О.П. Лонська, Ю.В. Короткий, М.О. Лозинський // Вісник Вінницького національного медичного університету. – 2005. - № 9(2). – С. 231-233. (Дисертантом особисто виконано експериментальну частину, обробку отриманих результатів та їх оцінку, підготовлені матеріали до друку).

2. Скрінінг актопротекторної дії нових похідних адамантану / О.П. Лонська, Г.І. Степанюк, Ю.В. Короткий, М.О. Лозинський // Biomedical and biosocial anthropology. – 2007. - № 9. – С.134-137. (Здобувачем особисто виконано експериментальну частину, обробку отриманих результатів та їх оцінку, підготовлені матеріали до друку).

3. Лонська О.П. Вплив нових похідних адамантану на фізичну витривалість щурів при різних температурних режимах // Вісник Вінницького національного медичного університету. – 2007. - № 11 (2/1). – С. 476-479.

4. Пат. 75943 Україна, МПК C07D 295/084. Застосування 1-адамантилетилокси-3-діалкіламіно-2-пропанолів як актопротекторів: Пат. 75943 Україна, МПК C07D 295/084 / Г.І. Степанюк, Ю.В. Короткий, О.П. Драчук, М.О. Лозинський, Н.Г. Степанюк, С.В. Сергєєв – № 2004021174; Заявл. 18.02.2004; Опубл. 15.06.2006, Бюл. №6. – 6 с. (Дисертантом особисто виконано експериментальну частину, обробку отриманих результатів та їх оцінку).

5. Драчук О.П., Опаренюк О.А., Попова Н.А. Оцінка актопротекторної дії деяких похідних адамантану // Наук. конф. студентів та молодих вчених з міжнар. участю. Вінниця, 25-26 березня 2004 р.- Вінниця, 2004.- С. 309.

6. Лонська О.П. Динаміка фізичної витривалості щурів в умовах гіпокінезії та її корекція похідними адамантану // ХІ університетська наук.-практ. конф. молодих вчених та фахівців. Вінниця, 18 травня 2005 р.- Вінниця, 2005. – С. 46.

7. Лонська О.П. Вплив похідних адамантану на фізичну витривалість щурів в умовах гіпоксії // Від фундаментальних досліджень до медичної практики: Всеукраїнська наук.-практ. конф. молодих вчених і спеціалістів. Харків, 16 листопада 2005 р. – Харків, 2005. – С. 107.

8. Lonska O.P. The Influence of the New Adamantane Derivatives on the Rat’s Physical Endurance in the Conditions of Hemic Hypoxia // Український медичний альманах. –Луганськ, 2006. – Т. 9, № 1. - С. 188.

9. Лонська О.П. Захисна дія нових похідних адамантану в умовах гемічної гіпоксії // ХІІ університетська (ХХХХІІ вузівська) наук.-практ. конф. молодих вчених та фахівців. Вінниця, 18 травня 2006 р.- Вінниця, 2006. – С. 24.

10. Лонська О.П., Степанюк Г.І. Оцінка антигіпоксичної дії нових похідних адамантану // Фармакологія 2006 - крок у майбутнє: ІІІ Нац. З’їзд фармакологів України. Одеса, 17-20 жовтня 2006 р. – Одеса, 2006. – С. 99.

11. Лонская О.П., Степанюк Г.И., Биктимиров В.В. Актопротекторное действие новых производных адамантана в условиях гипокинезии // Фармакология – практическому здравоохранению: III Съезд фармакологов России. Санкт-Петербург, 23-24 сентября 2007 г.– Санкт-Петербург, 2007. - Т. 7, Ч. 1. – С. 1773.