Отрішко Інна Анатоліївна. Експериментальне обгрунтування застосування комбінації глюкозаміну гідрохлориду та диклофенаку натрію при остеоартрозі : Дис... канд. наук: 15.00.02 - 2005.
Анотація до роботи:
Отрішко І.А. Експериментальне обгрунтування застосування комбінації глюкозаміну гідрохлориду та диклофенаку натрію при остеоартрозі. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2005.
Дисертація присвячена фармакологічному вивченню лікарської форми на основі композиції глюкозаміну гідрохлориду та диклофенаку натрію.
Встановлено, що досліджувана композиція проявляє протизапальну, анальгетичну та хондропротекторну дію. Безумовною перевагою комбінованого застосування є зниження ефективної дози композиції, розрахованої за диклофенаком натрію до 4,04 мг/кг та модифікація її токсикологічних характеристик (за показниками гострої токсичності досліджувана композиція приблизно в 10 разів менш токсична, ніж субстанція диклофенаку натрію).
При вивченні впливу композиції диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом на біохімічні та гістоморфологічні показники експериментальних тварин з посттравматичним остеоартрозом встановлена її висока фармакологічна активність, а саме протизапальна та хондропротекторна дії. Протизапальна активність композиції реалізується в основному за рахунок потенційованої дії диклофенаку натрію, хондропротекторна – за рахунок глюкозаміну гідрохлориду.
Вивчено механізм потенціювання диклофенаку натрію аміноцукром глюкозаміном методом флуоресцентних зондів, в результаті якого установлена більш висока спорідненість до мембран диклофенаку натрію у присутності аміноцукру глюкозаміну.
У дисертації теоретично та експериментально обґрунтовано доцільність комбінованого застосування диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом у терапії запально-деструктивних захворювань суглобів, зокрема остеоартрозу.
На моделі карагенінового запалення експериментально встановлено композиційне співвідношення субстанцій диклофенаку натрію і глюкозаміну гідрохлориду (1:8) у загальній дозі композиції 36 мг/кг (4 мг /кг диклофенаку натрію та 32 мг /кг глюкозаміну гідрохлориду), що виявило найбільш виражений антиексудативний ефект.
Гостра токсичність досліджуваної композиції диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом складає 3850 (3120–4570) мг/кг, що дозволяє віднести її до класу малотоксичних речовин по загальноприйнятій класифікації. За показниками гострої токсичності досліджувана композиція приблизно в 10 разів менш токсична, ніж субстанція диклофенаку натрію.
При порівняльному вивченні глюкозаміну гідрохлориду, диклофенаку натрію і композиції на основі глюкозаміну гідрохлориду та диклофенаку натрію встановлено потенціювання фармакологічного ефекту в композиції.
Застосування диклофенаку натрію в композиції з глюкозаміну гідрохлоридом сприяє суттєвому зниженню гастротоксичності досліджуваного НПЗП.
На моделях експериментальної патології – “адювантному” артриті та посттравматичному остеоартрозі у щурів установлена висока терапевтична ефективність досліджуваної композиції, що полягає у вираженому протизапальному і хондропротекторному ефектах.
Механізм хондропротекторної дії композиції здійснюється за рахунок стимуляції синтезу глікозаміногліканів і колагену на ушкоджених ділянках суглобового хряща; імовірно, під впливом глюкозаміну гідрохлориду значимо знижується хондротоксичність диклофенаку натрію.
7. На моделі флуоресцентних зондів установлено, що застосування диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом сприяє підвищенню мембрано-тропності диклофенаку натрію, що є експериментальним підтвердженням механізму потенціювання фармакологічної дії компонентів композиції.
Публікації автора:
Зупанець І.А., Попов С.Б., Отрішко І.А. Експериментальне вивчення протизапальної активності композиції глюкозаміну гідрохлориду та диклофенаку натрію на моделі карагенінового набряку // Клінічна фармація. – 2002. – Т. 6, № 2. – С. 48 – 50. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Зупанець І.А., Бездітко Н.В., Отрішко І.А. Порівняльне вивчення впливу глюкозаміну гідрохлориду, індометацину і диклофенаку на ексудативне запалення, викликане різними флогогенними агентами // Вісник Вінницького медичного університету. – 2002. – № 2. – С. 397 – 400. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Зупанец И.А., Бездетко Н.В., Дедух Н.В., Отришко И.А. Экспериментальное изучение влияния глюкозамина гидрохлорида на метаболические и репаративные процессы в соединительнотканных структурах // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2002. – Т. 65, № 6. – С. 67 – 69. (Особистий внесок здобувача: участь в проведенні експериментальних досліджень, аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Зупанець І.А., Попов С.Б., Отрішко І.А., Пашнєв П.Д., Січкар А.А. Вплив композиції диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом на ексудативне і проліферативне запалення // Фізіологічно активні речовини. – 2002. – № 2 (34). – С. 112 – 115. (Особистий внесок здобувача:проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Зупанець І.А., Попов С.Б., Отрішко І.А. Експериментальна оцінка репаративної активності композиції диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом при моделюванні стандартних скарифікованих ран у щурів // Медична хімія. – 2003.– Т. 5, № 1. – С. 32 – 35. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Отрішко І.А. Дослідження токсичних та аналгетичних властивостей композиції диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом // Медична хімія. – 2003. – Т. 5, № 2. – С. 16 – 20.
Зупанець І.А., Попов С.Б., Отрішко І.А. Фармакологічні механізми хондропротекторної дії композиції диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом в умовах моделювання експериментального посттравматичного артрозу // Клінічна фармація. – 2003. – Т. 7, № 4. – С. 24 – 27. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Січкар А.А., Пашнєв П.Д., Зупанець І.А., Отрішко І.А., Сайко І.В., Ковальов В.М. Розробка комбінованого лікарського препарату у вигляді таблеток на основі глюкозаміну гідрохлориду та диклофенаку натрію // Фармаком. – 2003. – № 4. – С. 68 – 72. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Зупанець І.А., Попов С.Б., Отрішко І.А. Динаміка біохімічних показників при лікуванні експериментального гонартрозу композицією диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом // Вісник фармації. – 2004. – № 2 (38). – С. 59 – 64. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Зупанець І.А., Попов С.Б., Отрішко І.А. Фармакологічна активність нового лікарського засобу на основі композиції диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом та перспективи його застосування в терапії ревматоїдного артриту // Запорожский медицинский журнал. – 2004. – Т. 2, № 1. – С. 51-53. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Зупанець І.А., Попов С.Б., Шебеко С.К., Отрішко І.А. Вивчення механізму потенціювання диклофенаку натрію аміноцукром глюкозаміном методом флуоресцентних зондів // Медична хімія. – 2004. – Т. 6, № 2. – С. 43 – 47. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Зупанець І.А., Попов С.Б., Шебеко С.К., Отрішко І.А., Андрєєва О.О. Динаміка вмісту ендогенного N-ацетилглюкозаміну при запально-деструктивних процесах різної етіології та під впливом експериментальної терапії // Клінічна фармація. – 2004. – Т. 8, № 4. – С. 34 – 37. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).
Патент на винахід 56750, Україна, МПК А 61 К 9/00, А 61 К 31/00. Фармацевтична композиція з протизапальною, анальгетичною та хондропротекторною дією / Зупанець І.А., Черних В.П., Пашнєв П.Д., Попов С.Б., Коваленко В.М., Січкар А.А., Отрішко І.А.; ТОВ ІНПКФЦ “Сінергія”; Заявл. 30.08. 2002; Опубл. 15.02. 2005; Бюл. № 2. – С. 4.36. – 4.37.
Деклараційний патент на винахід 56838 А, Україна, МПК А 61 К 9/20, А 61 К 9/48, А 61 К 31/70, А 61 К 31/195. Фармацевтична композиція з хондропротекторною, протизапальною та анальгетичною дією / Зупанець І.А., Черних В.П., Пашнєв П.Д., Попов С.Б., Коваленко В.М., Січкар А.А., Отрішко; ТОВ ІНПКФЦ “Сінергія”; Заявл. 27.09. 2002; Опубл. 15.05. 2003; Бюл. № 5. – С. 4.37.
15. Зупанець І.А., Попов С.Б., Отрішко І.А. Роль та шляхи корекції порушень транскапілярного обміну при остеоартрозі // Мікроциркуляція та її вікові зміни: Матеріали ІІ міжнародної наукової конференції. – К., 2002. – С. 125 – 126.
16. Попов С.Б., Отрішко І.А. Комбінація аміноцукру глюкозаміну та нестероїдних протизапальних препаратів – новий підхід в створенні лікарських засобів хондромодулюючої дії // Нове у клінічній фармакології та фармакотерапії захворювань внутрішніх органів: Мат. ІV Всеукраїнської науково-практичної. – Х., 2002. – С. 223.
17. Отрішко І.А. Фармакодинамічні особливості комбінації глюкозаміну гідрохлориду та диклофенаку натрію при експериментальному гонартрозі // IX Конгрес СФУЛТ: Тези доп. – Луганськ – Київ – Чикаго, 2002. – 448 – 449.
Зупанець І.А., Попов С.Б., Пашнєв П.Д., Отрішко І.А., Січкар А.А. Порівняльні аспекти терапевтичних та токсикологічних характеристик диклофенаку натрію та його композиції з аміноцукром глюкозаміном // Фармація ХХІ століття: Тези доп. Всеукраїнської науково-практичної конференції . – Х., 2002. – С. 151.
Черних В.П., Попов С.Б., Отрішко І.А. Альтернативні підходи до фармацевтичної опіки при застосуванні диклофенаку натрію для лікування суглобової патології // Тези ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції “Клінічна фармація в Україні”. – Клінічна фармація. – 2002. – Т. 6, № 3. – С. 70.
Отрішко І.А. Експериментальні паралелі фармакологічної активності композицій диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом та N-ацетилглюкозаміном // Нові технології в медицині: Матеріали підсумкової наукової конференції молодих учених Харківської медичної академії післядипломної освіти. – Х., 2002. – С. 43.
Попов С.Б., Отрішко І.А. Структурно-метаболічні порушення при експериментальному артрозі та їх фармакологічна корекція // Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія: Тези доп. ІІІ Міжнародної науково-практичної конференції. – Х., 2003. – С. 171.
Зупанець І.А., Попов С.Б., Отрішко І.А., Безугла Н.П. Морфологічна оцінка результатів експериментальної терапії посттравматичного артрозу щурів композицією диклофенаку натрію з глюкозаміну гідрохлоридом // Матеріали V Всеукраїнської науково-практичної конференції “Клінічна фармація в Україні”. – Харків, 2004. – С. 91.
