Зубковська Ганна Геннадіївна. Експериментальне обґрунтування підходів до вибору ефективних психофармакологічних засобів для лікування стійкого патологічного стану мозку : Дис... канд. наук: 14.03.05 - 2005.
Анотація до роботи:
Зубковська А.Г. “Експериментальне обґрунтування підходів до вибору ефективних психофармакологічних засобів для лікування стійкого патологічного стану мозку.” - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.05 - фармакологія. – Інститут фармакології та токсикології АМН України, Київ, 2005.
В дисертаційній роботі, виконаній на 337 білих статевозрілих щурах лінії Вістар були визначено вплив провідних груп психофармакологічних засобів на процеси поведінки та пам`яті в умовах стійкого патологічного стану (СПС) мозку викликаного введенням сиднокарба. Досліди показали, що двотижневе використання сиднокарба, підсилюючого звільнення катехоламінів із пресинаптичних закінчень, викликає у щурів появу стереотипних форм поведінки, зменшення тривожності, підвищення агресивності та погіршення виконання УРАУ. Цим змінам показників поведінки та пам`яті відповідало накопичення в смугастому тілі та гіпокампі, структурах ЦНС, порушуючих мнестичні реакції адреналіна, норадреналина та білка S-100.Типові нейролептики ( аміназин та галоперидол ) проявляють, як за звичайних, так і в умовах СПС односпрямоване, але зростаючу за виразністю дію на поведінку. Цей вплив характеризується зменшенням тривожності, рухливості, агресивності та дослідницької активності щурів. В умовах СПС погіршення показників пам`яті, при використанні нейролептиків, змінються покращенням умовної реакції активного уникнення. Таким змінам мнестичних процесів, на фоні дії сульпирида, відповідало накопичення катехоламінів та білка S-100 у ФК та ВМ. Нейролептик сульпірид в умовах стійкого патологічного стану, втрачає здатність пригнічувати рухливість тварин, починає підвищувати їхню агресивність, уповільнює перебіг процесів пам`яті і усугубляє зниження неспокою. Речовини з ноотропною активністю в умовах СПС підсилюють рухову стереотипію, агресивність, зменшують тривожність і погіршують ( особливо пірацетам) досліджуємі показники пам`яті.
Дисертаційна робота присвячена актуальній задачі фармакології - оптимізації вибору психотропних лікарських засобів в умовах стійкого патологічного стану мозку шляхом визначення в крові концентрації катехоламінів та вмісту білка S-100.
В умовах модуляції активності адренергічних механізмів, шляхом підгострого введення сиднокарбу, формується стійкий патологічний стан мозку при якому, істотно змінюються процеси поведінки та пам’яті тварин, характер впливу на них провідних груп психофармакологічних (нейролептики, антидепресанти та ноотропні речовини) препаратів, а також вміст адреналіну, норадреналіну і білка S-100 як в структурах головного мозку, так і в сироватці крові;
Введення сиднокарбу протягом 14 діб в дозі 5 мг/кг викликає у щурів появу стереотипних форм поведінки, зниження тривожності, збільшення агресивності, не впливає на збереження, але поліпшує формування і відтворення умовної реакції пасивного уникнення та погіршує показники виконання умовної реакції активного уникання (УРАУ), що супроводжувалося накопиченням в тканині смугастого тіла та гіпокампа адреналіну, норадреналіну та білка S-100, тоді як в сироватці крові зменшення рівня катехоламінів співпадало з підвищенням концентрації вивчаємого нервовоспецифічного білка ;
Типові нейролептики (аміназин та галоперідол, в дозі 5 мг/кг та 0,25 мг/кг, які вводили внутрішньочеревно) виявляють за звичайних і в умовах стійкого патологічного стану мозку однакову, але зростаючу за виразністю дію на поведінку, зменшуючи неспокій, рухливість та дослідницьку активність щурів. При СПС погіршення показників пам’яті змінюється, при використанні цих ЛЗ, на покращення виконання УРАУ. Галоперідол, в дозі 0,25 мг/кг, викликає накопичення адреналіну, норадреналіну та білка S-100 в тканині фронтальної кори та Варолієвого моста;
Сульпірид (в дозі 100 мг/кг, вводили - внутрішньошлунково) пригнічує показники поведінки, але не впливає на агресивність та покращує виконання УРАУ у тварин з нормально функціонуючою ЦНС. В умовах СПС даний лікарський засіб втрачає вплив на рухливість, підвищує агресивність, поглиблює зменшення тривожності і уповільнює перебіг мнестичних реакцій у щурів;
Антидепресанти (меліпрамін та, особливо, амітриптілін) в звичайних умовах знижують тривожність та погіршують показники УРАУ. При стійкому патологічному стані мозку амітриптілін блокує стереотипні форми поведінки та агресивність, тоді як, меліпрамін збільшує поведінкову стереотипію у щурів. При психотичних розладах меліпрамін втрачає вплив, а амітриптілін набуває здатності покращувати УРАУ. Позитивна дія амітриптіліна супроводжується накопиченням НА у ФК та ВМ, при зменшенні концентрації білка S-100 в гальмівних (смугасте тіло та гіпокамп) структурах ЦНС на 45,8% і 86,1% відповідно (р < 0,05 );
Речовини з ноотропною активністю (пірацетам в дозі 500 мг/кг, аргінін-вазопресин в дозі 1 мкг/кг, 2-гліцин – дезгліцинамід аргінін-вазопресин в дозі 20 мкг/кг – вводили внутрішньочеревно ) в звичайних умовах зменшують тривожність, підвищують агресивність і стимулюють процеси пам’яті, але в умовах СПС ці речовини підсилюють рухову стереотипію, агресивність, знижують неспокій та погіршують (особливо, пірацетам) показники пам’яті;
Аналіз взаємовідношень концентрації катехоламінів та білка S-100 у досліджених структурах ЦНС та сироватці крові показав, що як на фоні дії сиднокарба, так і в умовах застосування аміназина, галоперідола, амітриптіліна та речовин з ноотропною активністю спостерігається взаємозв’язок між мозковими і сироватковими пулами цих речовин, що дозволяє використовувати їх в якості об’єктивних лабораторно-діагностичних тестів оцінки стану психотичних розладів та ефективності застосування психофармакологічних засобів в психіатрії та неврології.
Публікації автора:
1. Дроздов О.Л., Зубковська Г.Г. Зміни показників перебігу мнестичних процесів та вмісту катехоламінів структур мозку в умовах експериментального неврозу // Медичні перспективи. –2002.- Т.7, № 1 .- С. 26-28.
Дисертантом самостійно проведено виділення досліджуємих структур головного мозку, проведені експерименти, виконано аналіз результатів дослідження, написано розділи статті – методика, результати, зроблені висновки.
2. Дроздов О.Л., Зубковська Г.Г. Вплив дофаміноміметичних засобів на показники стану інтегративних функцій головного мозку // Запорожский мед. журнал.- 2004.- № 56 .– С. 37- 39.
Дисертантом самостійно виконані дослідження по вивченню змін рівня нейрохімічних показників під впливом досліджуємих речовин, проведено аналіз результатів цих досліджень, написано розділи статті: результати дослідження, обговорення результатів дослідження.
3. Дроздов О.Л., Зубковська Г.Г. Кушнір А.М.Зміни поведінки тварин в процесі формування експериментального психоза // Архів психіатрії .-2005.-Т.11, № 1(40). - С.80-83.
Дисертантом самостійно проведено аналіз результатів досліджень, написано розділи статті: результати дослідження, обговорення результатів дослідження.
4. Зубковская А.Г. Реактивные психозы, наблюдаемые при жизнеопасных ситуациях во время и после стихийных бедствий и катастроф // Актуальные проблемы неврологии: Сборник тезисов.- Днепропетровск, 1998. - С.119-120.
5. Дроздов А.Л., Зубковская А.Г., Кошелев О.С.. Влияние вазопрессинергических механизмов на извлечение энграмм условно-рефлекторной памяти в условиях действия экопатологических факторов // V Міжнародна конф. “Франція та Україна, науково-практичний досвід у контексті діалогу національних культур”. Дн-ськ, 1998.- Т. 2. - С.80-81.
6. Зубковська Г.Г. Вивчення функціональних порушень у структурах мозку та пов’язаних з ними змін вмісту катехоламінів // Матеріали ІV Міжнародної конференції. “Наука і освіта”, Дніпропетровськ, 2001.- Т.6., С.66.
7. Дроздов О.Л., Зубковська Г.Г., Авраменко Л.М.. Вплив нейротропних засобів на рівень катехоламінів у структурах мозку щурів за умов моделювання невротичного та психотичного станів // Тези доповідей: II Національний з’їзд фармакологів України. – Дніпропетровськ , 2001. - С. 4.
8. Спосіб функціональної оцінки динаміки формування умовних реакцій уникнення тварини / Л.А.Дзяк, О.Г.Доронін, О.Л.Дроздов, Г.Г.Зубковська, В.І.Чорна. // Деклараційний патент 44124 А, “Бюлетень інтелект. та пром. власності України” .- 2002.- 2 с.
9. Дроздов А.Л., Зубковская А.Г.. Изменения поведения и памяти под влиянием веществ с ноотропной активностью при сформированном психотическом эквиваленте // Тез. конф.: I Всеукраїнська наукова конференція “Карповское чтение”. - Дніпропетровськ, 2004. - C. 18-19.
10. Дроздов А.Л., Зубковская А.Г., А.Н. Кушнир. Влияние антидепрессантов на процессы поведения и памяти в условиях экспериментального психоза // Тез. конф.: I Всеукраїнська наукова конференція “Карповское чтение”. - Дніпропетровськ, 2004. - C. 20-21.
11. Анатомія пам`яті: Атлас схем і рисунків провідних шляхів і структур нервової системи, що беруть участь у процесах пам`яті / О.Л.Дроздов, Л.А.Дзяк., В.О.Козлов, В.Д.Маковецький, А.М.Кушнір, Г.Г.Зубковська // Науково – методичний посібник. - Дніпропетровськ: “Арт-пресс”, 2004.- С.157-166.
