Анотація до роботи:

Перерва Л.А. Ендотеліальна дисфункція у хворих на діабетичну нефропатію. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02. – внутрішні хвороби. – Харківський державний медичний університет. Харків, 2005.

Дисертацію присвячено вивченню ролі ендотеліна-1 та фібронектина у виникненні та прогресуванні діабетичної нефропатії.

Обстежено 106 хворих на цукровий діабет типа 1 без діабетичного ураження нирок та з різними стадіями діабетичної нефропатії. Виявлено підвищення вмісту ЕТ-1 у плазмі крові обстежених найбільш значне на початкових стадіях ДН, що пов`язано з ініціюючим впливом ЕТ-1 на процеси гломерулосклерозу. По мірі прогресування ДН відмічалося достовірне зниження концентрації ЕТ-1. Рівень ФН крові у хворих на ЦД був нижчим, ніж у контрольній групі, що пов’язано із зменшенням пулу клітин-продуцентів ФН під дією хронічної гіперглікемії. Екскреція ФН з сечею зростала по мірі прогресування ДН і на 5 стадії досягала максимальних значень, істотно перевищуючи показники контрольної групи. Виявлено кореляційні відносини між ЕТ-1, ФН та іншими факторами прогресування ДН (глікемією, протеїнурією, креатиніном та сечовиною крові), які залежать від стадії ДН. Таким чином, швидкість прогресування ДН та тяжкість її перебігу залежить від комплексу метаболічних факторів, серед яких важлива роль належить стану судинного ендотелію в умовах гіперглікемії та повязаного з ним фібронектину.

1. У дисертаційній роботі вирішене конкретне наукове завдання щодо значення ендотеліальної системи та повязаного з нею фібронектину у прогресуванні діабетичної нефропатії.

2. Для цукрового діабету типу 1 є характерним підвищення концентрації ЕТ-1 у крові, особливо значне на початкових, доальбумінуричних стадіях діабетичної нефропатії.

3. Ступінь пошкодження ендотелію залежить від вираженності і тривалості гіперглікемії, що підтверджується зворотним кореляційним звязком між ЕТ-1 і віком хворих (r=-0,93, p<0,001), тривалістю цукрового діабету (r=-0,36, p<0,05), концентрацією сечовини (r=-0,55, p<0,001) та креатиніну в крові (r=-0,58, p<0,001).

4. Вміст ФН в крові хворих на діабетичну нефропатію знижено порівняно з контрольною групою, найбільш значно на другій стадії діабетичної нефропатії, що підтверджує негативний вплив гіперглікемії на фіброгенез.

5. Прямий кореляційний звязок між вмістом фібронектину в крові та віком хворих, тривалістю цукрового діабету, рівнем глікемії свідчить про те, що рівень фібронектину в крові відбиває тяжкість перебігу цукрового діабету. Виявлений зворотний кореляційний звязок між концентрацією ЕТ-1 та ФН в крові на початкових стадіях діабетичної нефропатії, який ослаблюється по мірі прогресування хвороби і зникає на 5 стадії діабетичної нефропатії відбиває ініціюючий вплив ЕТ-1 на процеси гломерулосклерозу.

6. Екскреція ФН з сечею знижена на початкових стадіях діабетичної нефропатії і значно підвищується при розвитку хронічної ниркової недостатності. Зростання вмісту ФН в сечі на 5 стадії ДН повязане із підвищеними його втратами через пошкоджений нирковий фільтр та нирковим походженням частини ФН, що підтверджується існуючим сильним прямим кореляційним звязком між екскрецією ФН з сечею, рівнем та тривалістю протеїнурії, вмістом сечовини та креатиніна в крові.

7. Порівняння особливостей перебігу діабетичної нефропатії та вмісту ЕТ-1 в крові а також фібронектину в крові та сечі дозволяє оцінювати ці показники як критерії прогнозування темпів розвитку склеротичних процесів у нирках. Підвищення концентрації ЕТ-1 в крові поряд із зниженням вмісту фібронектину в крові та зростанням екскреції фібронектину з сечею є маркером швидкого прогресування діабетичної нефропатії внаслідок розвитку фібропластичних процесів у нирках.

Публікації автора:

1. Семидоцька Ж.Д., Чернякова І.О., Гребцова К.О., Перерва Л.А., Березовський О.Є. Перебіг діабетичної нефропатії в умовах терапії енамом і фрагміном // Актуальні проблеми нефрології: 3б. наук. пр. - Вип.6. - К., 2001. - С.86-89. (Автором здійснено відбір хворих на діабетичну нефропатію, проведено дослідження вмісту фібронектину в плазмі крові).

2. Перерва Л.А. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании диабетической нефропатии // Медицина сегодня и завтра. -2003.-№4. -С.74-76.

3. Семидоцкая Ж.Д., Перерва Л.А. Показатели эндотелина-1 и фибронектина у больных диабетической нефропатией // Український терапевтичний журнал. - 2004. - №1. - С.66-68. (Автором проведено огляд літератури, здійснено відбір та клінічне обстеження хворих на діабетичну нефропатію, проведено дослідження вмісту ендотеліну-1 в крові та фібронектину в крові та сечі).

4. Семидоцкая Ж.Д., Перерва Л.А. Диабетическая нефропатия: патогенез, диагностика, прогноз // Международный медицинский журнал. – 2004. - №2. – С.99-102. (Автором проведено огляд літератури, здійснено відбір хворих на діабетичну нефропатію, дослідження ендотеліну-1 в крові та фібронектину в крові та сечі, аналіз отриманих результатів).

5. Перерва Л.А. Фибронектин как показатель состояния почек при сахарном диабете // Проблеми ендокринної патології.-2004.-№3.- С.41-45.

6. Перерва Л.А. Современная концепция патогенеза диабетической нефропатии // Харьковский политехнический институт: Вестник национального технического университета. - 2001. - №4. - С.207-212.

7. Семидоцкая Ж.Д., Красовская Е.А., Березовский А.Е., Перерва Л.А. К проблеме диабетической нефропатии // Нефрология и диализ: тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 2003.-Т.7. - С.247. (Автором здійснено відбір хворих на діабетичну нефропатію, дослідження вмісту ендотеліну-1 в крові та статистичний аналіз отриманих результатів).

8. Перерва Л.А. Роль эндотелина-1 и фибронектина в развитии и прогрессировании пораження почек при сахарном диабете // Сучасні напрямки розвитку ендокринології: тези доповідей науково-практичної конференції, Харків, 2004. - С.143-145.

9. Перерва Л.А. Проблеми діагностики цукрового діабету на доклінічній стадії // Інформаційні технології: наука, техніка, технологія, освіта, здоров'я: тези доповідей X міжнародної науково-практичної конференції, Харків, 2002. - С.351.

10. Перерва Л.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с диабетической нефропатией // Медицина третього тисячоліття: тези доповідей конференції молодих вчених, Харків, 2004.- С.8.

11. Перерва Л.А. Диабетическая нефропатия – актуальная проблема современной медицины // Інформаційні технології: наука, техніка, технологія, освіта, здоров'я: тези доповідей XІІ міжнародної науково-практичної конференції, Харків, 2004. - С.586.

12. Перерва Л.А. Эндотелиальная дисфункция как фактор прогрессирования диабетической нефропатии // Терапевтичні читання памяті академіка Л.Т. Малої: тези доповідей Всеукраїнської науково-практичної конференції, Харків, 2004.- С.180-181.