Анотація до роботи:

Малек Ф.Е. Фармакологічне вивчення нового рослинного препарату – супозиторіїв флагінат для лікування простатитів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2006.

Проведено фармакологічне вивчення нового рослинного препарату – супозиторіїв флагінат, розроблених на основі субстанції флагінат, отриманої з трави звіробою звичайного. Показано, що супозиторії флагінат у дозі 25 мг/кг мають широкий спектр фармакологічної активності: антиексудативну, анальгетичну та мембраностабілізуючу, яка була на рівні субстанції флагінат і вітаміна Е. Препарат виявляв бактерицидну дію по відношенню до E.coli, P.aeruginosa, P.mirabilis, B.subtilis. Антибактеріальна активність супозиторіїв флагінат відносно E.coli перевищувала таку референс-препарата “Просталін”.

При вивченні простатопротекторної дії супозиторіїв флагінат на білих щурах на моделях простатиту з гемодинамічними порушеннями в тканині передміхурової залози (хлоретиловому, ксилоловому, скипідарному) встановлено їх переваги над супозиторіями з олією насіння гарбуза (60 мг/кг) та супозиторіями “Просталін” (12 мг/кг) за здатністю зменшувати запальну реакцію, пригнічувати процес ліпопероксидації, відновлювати активність антиоксидантної системи та морфофункціональний стан простати. Супозиторії флагінат є “відносно нешкідливими”, не чинять місцевоподразнюючої дії на слизову оболонку прямої кишки.

Таким чином, в ході експериментальних досліджень встановлена простатопротекторна дія супозиторіїв флагінат, що доводить перспективність його застосування для лікування простатитів.

У дисертаційній роботі наведене теоретичне узагальнення даних про перспективність пошуку нових простатопротекторів рослинного походження і запропановане нове вирішення наукового завдання, що виявляється в експериментальному дослідженні ефективності супозиторів флагінат для лікування простатитів.

1. Встановлено антиексудативний ефект супозиторіїв флагінат на різних моделях гострого запалення: карагеніновому, зимозановому набряках та декстрановому запаленні. Показано, що механізм протизапальної дії препарату пов’язаний з інгібуючим впливом на простагландиновий і лейкотрієновий компоненти запалення та менш на гістаміновий і кініновий. Доказана відсутність впливу допоміжних речовин, що входять до складу супозиторіїв, на антиексудативну активність субстанції.

2. Супозиторії флагінат у дозі 25 мг/кг виявляють виражений анальгетичний ефект (37,8%) на рівні субстанції флагінат (38,9%); високу мембраностабілізуючу активність (57,7%), яка порівнюєься з такою субстанції флагінат (58,4%) та вітаміна Е (54,4%).

3. Досліджуваний препарат чинить бактерицидну дію по відношенню до клінічно значимих при простатитах штамах мікроорганізмів: E.coli, P.aeruginosa, P.mirabilis, B.subtilis. Антибактеріальна активність супозиторіїв флагінат по відношенню щодо E.coli перевищувала антибактеріальну дію референс-препарату – супозиторіїв “Просталін”. Зони затримки росту мікроорганізмів були більше в 1,7 рази (для музейного штаму) і в 1,5 рази (для клінічного штаму).

4. Встановлена фармакотерапевтична ефективність супозиторіїв флагінат (25 мг/кг) на експериментальних моделях простатитів: хлоретиловому, ксилоловому, скипідарному. В механізмі простатопротекторної дії нового препарату основна роль належить їх мембраностабілізуючим, антиоксидантним і антиексудативним властивостям. Встановлено перевагу супозиторіїв флагінат над супозиторіями з олією насіння гарбуза (60 мг/кг) і супозиторіями “Просталін” (12 мг/кг) за вираженістю простатопротекторної дії, а саме: здатністю пригнічувати запальний процес, процеси перекисного окиснення ліпідів, відновлювати активність антиоксидантної системи та нормалізувати морфоструктуру передміхурової залози.

5. Показано, що супозиторії флагінат належать до класу відносно нешкідливих речовин (LD₅₀> 3000 мг/кг при ректальному введенні) і не чинять місцевоподразнюючої дії на слизову оболонку прямої кишки.

Публікації автора:

1. Малек Фуад Еззеддін, Риженко І.М., Міщенко О.Я. Вивчення ефективності супозиторіїв”Флагінат” на моделі ксилолового простатиту // Вісник фармації. – № 2 (38). – 2004. – С.71-74. (Особистий внесок здобувача: участь у теоретичному обгрунтуванні дослідження, проведенні експерименту, аналізі одержаних результатів, підготовці статті до друку).

2. Малек Фуад Еззеддін, Риженко І.М., Міщенко О.Я. Експериментальне дослідження простатопротекторної активності супозиторіїв “Флагінат” на моделі скипідарного простатиту // Медична хімія. – Т.6, № 4. – 2004. – С.98-101. (Особистий внесок здобувача: участь у теоретичному обгрунтуванні дослідження, проведенні експерименту, аналізі одержаних результатів, підготовці статті до друку).

3. Малек Фуад Еззеддін, Риженко І.М., Лар’яновська Ю.Б., Міщенко О.Я. Фармакологічне вивчення супозиторіїв “Флагінат” на моделі експериментального хлоретилового простатиту // Клінічна фармація. – Т.8, № 4. – 2004. – С.42-45. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні експериментальних досліджень, аналізі та узагальненні результатів, підготовці статті до друку).

4. Малек Фуад Еззеддін, Силаєва Л.Ф., Риженко І.М., Лар’яновська Ю.Б. Дослідження антимікробної дії та токсичних властивостей супозиторіїв “Флагінат” // Клінічна фармація. – Т.9, № 3. – 2005. – С.48-50. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні експерименту, аналізі одержаних результатів, підготовці статті до друку).

5. Малек Фуад Еззеддін. Дослідження протизапальної та анальгетичної активності субстанції і супозиторіїв “Флагінат” // Матеріали IV Української науково-практичної конференції з міжнародною участю з клінічної фармакології “Актуальні питання фармакології”. Ч.ІІ. – Вінниця, 7-8 жовтня 2004 р. – С.91-92.

6. Малек Фуад Еззеддін, Борисенко Т.А., Савченко Я.П., Риженко И.М. Эффективность применения суппозиториев “Флагинат” при экспериментальном простатите // Тези доповідей міжвузівської студентської наукової конференції “Актуальні питання створення нових лікарських засобів”. – Харків, 13-14 квітня 2004 р. – С.168.

7. Малек Фуад Еззеддін, Риженко І.М., Міщенко О.Я. Вивчення ефективності супозиторіїв флагінат на експериментальних моделях простатитів // Матеріали VII Міжнародної науково-практичної конференції “Наука і освіта 2004”. Т.48. – Дніпропетровськ, 10-25 лютого 2004 р. – С.31-32.

8. Долгова О.Ю., Малек Фуад Еззеддін, Риженко І.М. Дослідження механізму протизапальної дії супозиторіїв флагінат // Тези доповідей міжвузівської студентської наукової конференції “Наукові основи створення лікарських засобів”. – Харків, 14-15 квітня 2005 р. – С.199.

9. Малек Е.Ф. Вивчення мембраностабілізувальної активності супозиторіїв флагінат // Міжнародна студентська наукова конференція “Молодь – медицині майбутнього”. – Одеса, 21-22 квітня 2005 р. – С.102.

10. Малек Фуад Еззеддін, Силаєва Л.Ф., Риженко І.М. Вивчення фармакодинамічних властивостей супозиторіїв “Флагінат” // Матеріали VI Національного з’їзду фармацевтів України ”Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України”. – Харків, 28-30 вересня 2005 р. – С.557.

11. Яковлєва Л.В., Лар’яновська Ю.Б., Міщенко О.Я., Котелевець Н.В., Зайченко Г.В., Малек Фуад Еззеддін, Дроговоз В.В. Методичні рекомендації „Доклінічне вивчення лікарських засобів, призначених для лікування простатитів”. – К.: 2005. – 35 с.