Анотація до роботи:

Тижненко Т.В. Генетичний аналіз схильності до ішемічного інсульту та остеохондрозу в харківській популяції. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за фахом 03.00.15 – генетика (біологічні науки). – Харківський національний університет ім. В.Н. Каразіна, 2006 р.

Представлена робота присвячена вивченню генетичної схильності до ішемічного інсульту та остеохондрозу в харківській популяції. Популяційна частота ішемічного інсульту – Qp=0,064 і остеохондрозу – Qp=0,141. Відзначено, що у родичів пробанда першого ступеня спорідненості неврологічні прояви патологій зустрічаються найбільш часто. У батьків це значення раз перевершує популяційну частоту в 1,7 (для остеохондрозу) і в 3,5 рази (для ішемічного інсульту). Частіше уражені матері ніж батьки у пробандів з даними патологіями. Результати сегрегаційного аналізу показали, що фактичні сегрегаційні частоти виявилися значно нижче теоретично очікуваних. Частка генетичного впливу в полігенній моделі для ішемічного інсульту складає ~ 98%, неврологічних проявів остеохондрозу – 54%. Для ішемічного інсульту оцінки параметрів моногенної моделі з неповною пенетрантністю наступні: частота патологічного гена р=0,08, пенетрантність гетерозигот П₁=39,5%, гомозигот – П₂=79,1%. У більшості нащадків (77,2% з ішемічним інсультом і 83% з остеохондрозом) маніфестація захворювання відбувається раніше, ніж у хворого батька – ефект антиципації. Між віком маніфестації у батьків і нащадків існує прямий зв'язок (r=0,48 – для остеохондрозу, r=0,29 – для ішемічного інсульту). Обчислений показник успадковуваності віку маніфестації захворювання: для остеохондрозу – 96%, для інсульту – 58%. Неврологічні прояви остеохондрозу асоційовані з такими ознаками і генетичними маркерами як II(A) група крові, L-тип схрещування рук; ішемічний інсульт – II(A) і III(B) групи крові, конституція гіперстеніка для жінок. Чинником підвищеного ризику розвитку ішемічного інсульту і остеохондрозу у нащадка є наявність захворювання у одного з батьків (матері більшою мірою), чоловіча стать у особи, що консультується.

У дисертаційній роботі подане теоретичне узагальнення і практичне вирішення наукової задачі, яка полягає у вивченні генеалогічних особливостей ішемічного інсульту та остеохондрозу, що дало змогу розробити діагностичні підходи для виділення в популяції осіб, найбільш схильних до можливості розвитку у них цих захворюваннь.

1. Найпоширенішими неврологічними захворюваннями серед населення м. Харкова є ішемічний інсульт (популяційна частота 0,064) і неврологічні прояви остеохондрозу (популяційна частота 0,141). Ймовірність для чоловіка старше 80 років захворіти остеохондрозом складає 16,13%, ішемічним інсультом 7,70%, для жінки відповідно 12,11% і 5,08%. Сімейне накопичення для родичів першого ступеня спорідненості перевищує популяційну частоту ішемічного інсульту в 3,5 рази, неврологічних проявів остеохондрозу в 2,9 рази.

2. Моногенна модель успадкування ішемічного інсульту і неврологічних проявів остеохондрозу за даними сегрегаційного аналізу була відкинута. Успадковуваність остеохондрозу в полігенній моделі складає 54%, ішемічного інсульту – 98%. Для неврологічних проявів остеохондрозу приймається полігенна модель успадкування. Для ішемічного інсульту приймається альтернативна модель, яка припускає наявність головного гена. Успадковуваність ішемічного інсульту в альтернативний моделі становить 48%. Перехресні коефіцієнти кореляції свідчать про існування самостійної генетичної схильності до вивчених захворювань.

3. Частота “головного гена” ішемічного інсульту дорівнює р=0,08; пенетрантність гомозигот – П₂=79,1%; пенетрантність гетерозигот – П₁=39,5%. Серед населення м. Харкова 0,65% є гомозиготними і 14,89% – гетерозиготними носіями умовного гена ішемічного інсульту, 0,52% – хворими гомозиготами і 5,81% – хворими гетерозиготами. Згідно моделі головного гена серед здорових людей 9,21% є носіями такого гена.

4. Між віком маніфестації у батьків і нащадків існує прямий зв'язок (r=0,48 – для остеохондрозу, r=0,29 – для ішемічного інсульту). Прогностично найважливішим є вік маніфестації захворювань у матері для сина (для ішемічного інсульту – b_yx=0,75; для остеохондрозу - b_yx=0,99). Показник успадковуваності віку маніфестації для остеохондрозу склав 96%, для інсульту 58%.

5. Виявлено ефект антиципації. Середній вік маніфестації захворювання знижується від старших поколінь до молодших. Середній вік маніфестації захворювання нащадків з остеохондрозом (41,3 роки) на 12,7 років менше ніж батьків (54,1 года). Середній вік маніфестації захворювання нащадків з ішемічним інсультом (60,1 роки) на 9,5 років менше ніж батьків (69,6 роки).

6. Неврологічні прояви остеохондрозу асоційовані з такими ознаками і генетичними маркерами як II(A) група крові, L-тип схрещування рук; ішемічний інсульт – II(A) і III(B) групи крові, конституція гіперстеніка для жінок. Виявлені діагностичні ознаки. Отримані показники відносного ризику, які для вивчених захворювань складають: уражені батьки – 4,8 для ішемічного інсульту, 2,3 – для остеохондрозу; II(A) група крові – 2,2 для остеохондрозу; 1,4 для ішемічного інсульту; L-тип схрещування рук – 1,4 для чоловіків з остеохондрозом.

Публікації автора:

1. Федота А.М., Тыжненко Т.В., Майстренко И.А. Клинико-генеалогический анализ заболеваний нервной системы на примере детского церебрального паралича (ДЦП) // Вестник Харьковского национального университета. – Харьков, 2002. – № 551. – С. 167 – 171.

2. Тыжненко Т.В. Генеалогический анализ ишемического инсульта у жителей Харьковской области // Вісник українського товариства генетиків і селекціонерів. – 2004. –Т.2. – № 2. – С. 257-261.

3. Тыжненко Т.В. Генетический анализ предрасположенности к ишемическому инсульту в харьковской популяции // Вісник проблем біології і медицини. – 2005. – Вип.3. – С.47-51.

4. Атраментова Л.А., Тыжненко Т.В. Генетический анализ предрасположенности к остеохондрозу в харьковской области // Вісник Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна. Серія Біологія. – 2005. – Вип. 1-2. – № 709. – С. 72-76.

5. Федота А.М., Тыжненко Т.В., Атраментова Л.А. Генетическое консультирование пробандов с моногенными генодерматозами и заболеваниями нервной системы // Вісник проблем біології і медицини. – 2005. – Вип.4. – С. 57-63.

6. Атраментова Л.А., Тыжненко Т.В. Эффект антиципации при распространенных заболеваниях (на примере ишемического инсульта и остеохондроза) // Вісник Харківського національного університету імені В.Н.Каразіна. – 2006. – № 729. – С. 42-46.

7. Тыжненко Т.В., Майстренко И.А, Федота А.М. Клинико-генеалогическое исследование ДЦП // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції “Актуальні проблеми клінічної, експериментальної та профілактичної медицини”.–Донецьк, 2002.–С.168.

8. Тыжненко Т.В., Майстренко И.А, Федота А.М. Клинико-генеалогический анализ ДЦП // Сборник тезисов 6-й Пущинской школы-конференции «Биология – наука XXI века».- Пущино, 2002. – Т.1. – С. 151-152.

9. Tyzhnenko T., Fedota A.M., Majstrenko I.A. Genetic investigation of epilepsy and infantile cerebral paralysis //Abstract book conference for young scientists, PhD students and students on molecular biology and genetics . – Kyiv, 2003. – P. 269.

10. Тыжненко Т.В. Генеалогическая характеристика больных остеохондрозом // Матеріали наукової конференції молодих вчених “Актуальні проблеми біології в дослідженнях молодих учених Харківського національного університету ім. В.Н. Каразіна”. – Харків, 2003. – С. 39-40.

11. Тыжненко Т.В. Генетический анализ остеохондроза в харьковской популяции //Biomedical and biosocial anthropology – 2004. – № 2. – С. 86-87.

12. Тыжненко Т.В. Генетический анализ ишемического инсульта в харьковской популяции // Всероссийская научно-практическая конференция “Молодые учёные в медицине”. – Казань, 2005. – С. 237.

13. Тыжненко Т.В. Ишемический инсульт как медико-генетическая проблема // V Всеукраїнська наукова конференція студентів та аспірантів “Біологічні дослідження молодих учених в Україні”. – Київ, 2005. – С. 98-100.

14. Тижненко Т.В. Генетична схильність до остеохондрозу // Збірник тез другої міжнародної наукової конференції студентів і аспірантів “Молодь та поступ біології”. – Львів, 2006 – С.161 – 162.

15. Тыжненко Т.В. Генетическая предрасположенность к ишемическому инсульту // Сборник тезисов 10-й Пущинской школы-конференции «Биология – наука XXI века». –Пущино, 2006. – С.168.

16. Тыжненко Т.В. Генетический анализ возраста манифестации распространённых неврологических заболеваний // Материалы международной конференции «Генетика в России и мире», посвящённой 40-летию Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН (28 июня-2июля). – Москва, 2006. – С. 202.