Торбинський Андрій Анатолійович. Гормональні механізми розвитку експериментальної виразкової хвороби у щурів та їх корекція ліподалом (експериментальне дослідження): Дис... канд. мед. наук: 14.03.04 / Одеський держ. медичний ун-т. - О., 2001. - 164арк. - Бібліогр.: арк. 136-164.
Анотація до роботи:
Торбинський А.А. Гормональні механізми розвитку експериментальної виразкової хвороби у щурів та їх корекція ліподалом. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. - Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2002.
Дисертація присвячена актуальній проблемі медицини - вивченню патогенезу виразкової хвороби та можливості патогенетичної її корекції за допомогою синтетичних аналогів нейропептидів. Встановлено, що перебіг експериментальної виразкової хвороби характерний корінними змінами гормональних систем регуляції. Розвивається гормональний дизбаланс: посилення секреції стресорних гормонів та гастрину з одночасним пригніченням секреції антистресорних гормонів та гормонів ентеро -інсулярної осі. На тлі гормонального дизбалансу розвиваються значні порушення метаболізму (посилення вільно - радикального окислення, зниження активності ферментів антиоксидантного захисту та трансмембранного обміну). Все це сприяє розвитку значних трофічних порушень в слизовій оболонці з виникненням виразок та ерозій.
Застосування різних лікарських форм даларгіну (синтетичний аналог енкефалінів) чинить коригуючий вплив на гормональний дизбаланс , одночасно з цим веде до нормалізації метаболізму за рахунок протективної та стимулюючої дії на ферменти антиоксидантного захисту та трансмембранного обміну. Це проявляється в протективній, противиразковій дії та стимуляції репарації слизової оболонки.
Встановлено, що ліпосомальна форма даларгіну (ліподал) є найбільш ефективною з препаратів даларгіну при корекції гормонального дизбалансу та порушень метаболізму. Це проявляється найбільш швидкими темпами нормалізації гомеостазу та процесів репарації слизової (рубцювання виразок вже на 7 добу терапії). Вишенаведене дає підставу рекомендувати ліподал для клінічної апробації і подальшого використання в терапії виразкової хвороби.
В дисертації наведене теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, що виявляється в розкритті патогенетичного взаємозвязку змін гормонального статусу та процесів ПОЛ в динаміці розвитку експериментальної виразкової хвороби, як за умов звичайного перебігу виразкової хвороби, так і на фоні терапії різними лікарськими формами синтетичного аналогу енкефалінів - даларгіну. На підставі проведених досліджень встановлено, що для реалізації гастропротекторного ефекту даларгіну в терапії виразкової хвороби найбільш ефективним є використання його в виді ліпосомальної форми. Отримані результати мають істотне значення для розробки засобів лікування виразкової хвороби.
1. Експериментальна виразкова хвороба характеризується змінами гормонального гомеостазу: посилення секреції стресорних гормонів (АКТГ, кортизолу) та гастрину з одночасним пригніченням секреції антистресорних гормонів (енкефаліни, ендорфіни) та гормонів ентеро - інсулярної осі (глюкагон, соматостатин, інсулін).
2. Застосування препаратів даларгіну чинить коригуючу дію на гормональний дизбаланс, викликаючи пригнічення секреції стресорних гормонів з перших діб терапії, стимуляцію секреції енкефалінів та ендорфінів, та нормалізує стан ентеро - інсулярної осі (пригнічення секреції гастрину з одночасною стимуляцією секреції соматостатину, глюкагону, інсуліну).
3. Ліпосомальна форма даларгіну є найбільш ефективною з препаратів даларгіну для корекції гормонального дизбалансу при ЕВХ. Нормалізація секреції більшості гормонів (гастрин, ендорфіни, глюкагон, соматостатин, інсулін) під дією ліподалу настає на 7 добу на відміну від інших препаратів, де гормональний дизбаланс зникає лише на 14 добу терапії.
4. Розвиток експериментальної виразкової хвороби супроводжується значними порушеннями метаболізму, що проявляється посиленням вільнорадикального окислення (накопичення ДК та МДА), зниженням активності ферментів антиоксидантного захисту (СОД, ГПР, ГР) та трансмембранного обміну (Na+K+AТФ-аза). До моменту епітелізації виразок у тварин без лікування повної нормалізації процесів ПОЛ не настає.
5. Застосування препаратів даларгіну чинить протективну та стимулюючу дію на активність СОД, ГПР, ГР, що призводить до зниження накопичення метаболітів ПОЛ (ДК, МДА) в крові та відновленню трансмембранного обміну (посилення активності Na+K+AТФ-ази).
6. Ліпосомальна форма даларгіну є найбільш ефективною при лікуванні ЕВХ відносно дії на ферменти антиоксидантного захисту та трансмембранного обміну.
7. Препарати даларгіну стимулюють репаративні процеси, володіють про-тективною, противиразковою дією на слизову оболонку. Найбільш ефективною в цьому відношенні є ліпосомальна форма даларгіну.
8. Встановлена висока терапевтична ефективность ліпосомальної форми даларгіну при експериментальній виразковій хворобі дає підставу рекомендувати ії для клінічної апробації і подальшого використання в терапії виразкової хвороби.
Публікації автора:
Фармакологічна корекція процесів ПОЛ при виразковій хворобі // Вісник морської медицини. - 1999. № 2(6). - С. 178-179.
Вивчення дії синтетичних аналогів нейропептидів на процеси перекисного окислення ліпідів і стан клітинних мембран при виразковій хворобі // Одеський медичний журнал. - 1999. - № 6 (56). - С.32-34.
Ліподал в лікуванні виразкової хвороби // Вісник морської медицини. - 2001. № 1(13). - С.122-124.
Ліпосомальна форма даларгіну виявляє антиоксидантні ефекти за умов експериментальної виразкової хвороби у щурів // Гастроентерологія. 2000. –Вип. 30. -С.199-203 (у співавт. з. Демидовим В.М., Марковим В.О.).
Застосування ліпосомальної форми даларгіну -ліподалу - в терапії виразкової хвороби // Одеський медичний журнал. - 2001. -№3(65).-С.16-19.
Демидов В.М., Торбинський А.А., Торбинський A.M. Використання ліподалу в лікуванні виразкової хвороби // Українські медичні вісті. - 2001. -Т.4, №1(62). - С.33 (у співавт. з Демидовим В.М., Торбинським А.М.).
Застосування коректорів нейропептидів в лікуванні виразкової хвороби // Тез. Доп. 5-ї респ. учбово-метод. та наук. Конф. Зав. кафедрами загальної хірургії медвузів України. -Тернопіль, 1996. - С.100 (у співавт. з Демидовим В.М., Демидовим С.М., Кадочніковим В.С.).
Опыт объективной оценки действия корректоров нейропептидов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Актуальні питання реабілітації гастроентерологічних хворих. Матеріали сімпозіуму. - Чернівці, 1996.-С.130 (у співавт. з Дмитрієвим Б.І., Демидовим В.М., Кадочніковим В.С., Демидовим С.М.).
Застосування коректорів нейропептидів в лікуванні виразкової хвороби дванадцатипалої кишки // Тез. Доп. 6 конгресу СФУЛТ. -Одеса, 1996. -С.210 (у співавт. з Демидовим В.М., Демидовим С.М., Кадочніковим В.С.).
Особливості гормонального гомеостазу у хворих виразковою хворобою // Тез. доп. наук.-практ. конф. молодих вчених та студентів, присв'яченої 6 конгресу СФУЛТ. - Одеса,1996. - С.32.
Изучение процессов перекисного окисления липидов при язвенной болезни // Современные достижения валеологии и спортивной медицины. Тез. Докл. 4-й научно - практической конференции. -Киев,1997. -С.233.
Клинические оценки корректоров нейропетидов как средств лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Актуальные проблемы патологии. Новое в диагностике и лечении. Сборник научных трудов в 2 томах. - Одесса,1997 "Маяк". - т.1. - С.179-181 (в соавт. с Дмитриевым Б.И., Демидовым В.М., Торбинским A.M., Демидовым С.М.).
Процеси перекисного окислення ліпідів при виразковій хворобі // Тез. доп. 6-ї всеукр. конф. зав. кафедр загальних хірургій медвузів України. -Вінниця, 1998. -С.72-73.
Вивчення процессів ПОЛ при виразковий хворобі // Тез. доп. 2-го Міжн. Мед. Конгр. студентів і молодих вчених. -Тернопіль, 1998. -С.63.
Особливості процесів перекисного окислення ліпідів при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки // Тез. доп. наук.-практ. і навч.-метод. конф. кафедр загальної хірургії медвузів України 3-4 рівнів акредитації. -Одеса, 1998. -С.71.
Фармакологічна корекція перекисного окислення ліпідів при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки // Тез. доп. наук.-практ. і навч.-метод. конф. кафедр загальної хірургії медвузів України 3-4 рівнів акредитації. -Одеса, 1998. -С.72.
Использование липосомальной формы даларгина для лечения язвенной болезни // Актуальные вопросы гастроэнтерологии и эндокринологии. тез. докл. науч. конф., посв. 100-летию ГКБ № 2 и 75-летию кафедры хирургии и проктологии ХМАПО. –Харьков, 1999. –С.153-154.
Применение липосомальной формы даларгина в терапии язвенной болезни // Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов. – Тез. докл. III Респ. научно-практ. Конф. –Харьков, 2000. –С.242-243.
Демидов В.М., Марков В.О., Торбинський А.А. Антиоксиданті ефекти ліпосомальної форми сандостатину у щурів із цистеаміновою моделлю виразкової хвороби // Тез. доп. 8 конгресу СФУЛТ. – Львів-Трускавець, 2000. -С.444-445 (у співавт. з. Демидовим В.М., Марковим В.О.).
