Анотація до роботи:

Лобанова О.Є. Індивідуалізоване лікування хворих на рак молочної залози з урахуванням клінічних, морфологічних та молекулярно-біологічних провісних факторів.– Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. – Державна установа «Національний інститут раку» МОЗ України, Київ, 2009.

Розроблений, досліджений та впроваджений в клінічну практику спосіб індивідуалізованого комплексного лікування хворих на рак молочної залози T1-2N0M0 стадій з урахуванням клінічних, морфологічних та молекулярно-біологічних провісних маркерів. Вперше проведено комплексну оцінку та точну математичну обробку впливу клінічних, морфологічних та молекулярно-біологічних факторів на ефективність лікування хворих на РРМЗ.

Встановлено, що істотний вплив на вибір тактики лікування РРМЗ має комплекс молекулярно-біологічних характеристик пухлини. Зроблено аналіз провісного значення імуногістохімічних маркерів РМЗ: ER, PR, HER-2/neu, p53, Bcl-2, Ki-67.

Визначено, що ґрунтовну роль у визначенні провісних характеристик пухлин РРМЗ, окрім вже існуючих ER, PR, HER-2/neu, мають маркери Ki-67 та р53. Статистично не доведено прогностичне значення Bcl-2.

Удосконалено та науково обґрунтовано діагностичний алгоритм для індивідуалізації лікування хворих на РМЗ Т1-2N0M0 стадій.

Обґрунтовано та показано, що запропонований спосіб лікування хворих на РРМЗ дозволяє збільшити тривалість безрецидивного періоду на 4 міс, термін трьохрічної безрецидивної виживаності на 19,8% та загальної трьохрічної виживаності на 10,4%.

Доведено неефективність використання неоад`ювантної променевої терапії в лікуванні хворих на РРМЗ.

У дисертації наведене теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової проблеми підвищення ефективності лікування хворих на рак молочної залози, що виявляється в розробленому, дослідженому та впровадженому в клінічну практику способі індивідуалізованого комплексного лікування хворих на рак молочної залози T1-2N0M0 стадій з урахуванням клінічних, морфологічних та молекулярно-біологічних провісних маркерів.

1. В результаті порівняльного одно- та баготофакторного аналізу було доказано, що урахування комплексу молекулярно-біологічних особливостей пухлини в виборі лікування приблизно у 1,3 рази зменшує ризик розвитку продовження захворювання та у 1,1 раз зменшує ризик смертності. Основними провісними характеристиками визначено антигени Ki-67, HER-2/neu та білок р53, другорядними – гістологічний варіант пухлини, розмір пухлини, впливу інших маркерів не було доведено.

2. Встановлено наявність кореляції між молекулярно-біологічними та морфологічними характеристиками пухлин. Інфільтративний протоковий рак характеризується статистично істотною наявністю прямого зв`язку між параметрами: G - Ki-67; ER - PR; p53 - HER-2/neu; p53 - Ki-67, та зворотнього зв`язку між: G - ER; PR - p53; Bcl-2 - p53; Bcl-2 - Ki-67; дольковий рак - прямого зв`язку між ER - PR; та зворотнього між p53 - Bcl-2; інші гістологічні варіанти пухлин - прямого зв`язку між ER - PR; та зворотнього між ER – G; PR - G.

3. Серед хворих на РРМЗ виділено підгрупи з агресивним перебігом захворювання (при експресії в пухлинних клітинах Ki-6720% та p5320% та наявності ампліфікації гена HER-2/neu), яким потрібно призначення АПХТ, та з благоприємним перебігом (при наявності експресії Ki-67<20% та p53<20% та за відсутності ампліфікації гена HER-2/neu), яким проведення АПХТ не є доцільним.

4. Доведено неефективність використання неоад`ювантної променевої терапії в лікуванні хворих на РРМЗ.

5. Індивідуалізоване лікування на основі комплексної оцінки провісних маркерів призвело до статистично істотного подовження тривалості безрецидивного періоду на 4 міс (31,55±0,87 міс; 35,56±0,29 міс), також істотно збільшило трьохрічну безрецидивну виживаність на 19,8% (97,14%; 77,36%; p=0,00002) та загальну трьохрічну виживаність на 10,4% (100%; 89,62%; p=0,00072).

Публікації автора:

1. Дифференциальная диагностика злокачественных опухолей молочной железы, содержащих остеокласты / Л.М.Захарцева, О.Е.Лобанова, А.В.Григорук, В.Е.Чешук, И.Б.Щепотин // Онкологія. - 2004. - №6(4). – С.262-265 (Особистий внесок дисертанта: збір та обробка матеріалу, аналіз результатів).

2. Сучасні підходи до лікування хворих на рак грудної залози / І.Б.Щепотін, Л.М.Захарцева, О.Є.Лобанова, В.Є.Чешук // Науковий вісник Національного медичного університету імені О.О.Богомольця. - 2006. - №4. - С.177-183 (Особистий внесок дисертанта: автором зроблений підбір та аналіз наукової літератури за темою, написання статті).

3. Рак молочной железы у больных молодого возраста (Молекулярно- биологические аспекты) / Л.М.Захарцева, Н.Г.Горовенко, С.В.Подольская, О.Е.Лобанова // Патологія. - 2007. – Т.4, №2. - С.21-23 (Особистий внесок дисертанта: збір та обробка матеріалу, аналіз результатів).

4. Морфологічні особливості пухлин хворих на ранній рак молочної залози / О.Є.Лобанова, Л.М.Захарцева, В.Є.Чешук, І.Б.Щепотін // Світ медицини та біології. - 2008. - №2. - С.43-45 (Особистий внесок дисертанта: збір та обробка матеріалу, аналіз результатів, написання статті).

5. Значение гистологического исследования края резекции ткани при органосохраняющих операциях по поводу рака молочной железы / Г.П.Олийниченко, Л.М.Захарцева, Н.Ф.Аникусько, Ю.А.Тимовская, В.Е.Чешук, О.Е.Лобанова, А.Г.Григорук, Е.А.Пекур // Онкологія. – 2008. – Т.10, №4(38). – С.443-446 (Особистий внесок дисертанта: збір та обробка матеріалу, аналіз результатів).

6. Пат. 8829 Україна, МКІ G 01 N 33/48. Спосіб визначення показань до комплексного лікування хворих на рак молочної залози / Лобанова О.Є., Щепотін І.Б., Захарцева Л.М.; заявник та патентоволодар Національний медичний університет імені О.О.Богомольця. - №02169; заявл. 10.03.2005; опубл. 15.08.2005, Бюл. №8. Розподіл інтелектуальної власності у винаході – Лобанова О.Є. – 40%. Запропонувала, розробила та підготувала патент.

7. Молекулярно-біологічні провісні фактори рака грудної залози: матеріали науково-практичної конференції [«Актуальні питання променевої діагностики та лікування онкологічних захворювань»], (Чернівці, 15-16 квітня 2004 р.) / І.Б.Щепотін, Л.М.Захарцева, В.М.Дроздов, В.Є.Чешук, О.Є.Лобанова, М.М.Носко // МОЗ України, Інститут онкології АМН України, Асоціація радіологів України, Буковинська державна медична академія, Чернівецький обласний онкологічний центр. – Чернівці: Буков. держ. мед. академія, 2004. – С.122.

8. Застосування передопераційної інтенсивної променевої терапії в комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози: матеріали науково-практичної конференції [«Актуальні питання променевої діагностики та лікування онкологічних захворювань»], (Чернівці, 15-16 квітня 2004 р.) / В.Є.Чешук, М.М.Носко, О.Є.Лобанова, С.І.Миронюк, В.В.Зайчук, В.М.Дроздов, В.П.Паукова // МОЗ України, Інститут онкології АМН України, Асоціація радіологів України, Буковинська державна медична академія, Чернівецький обласний онкологічний центр. – Чернівці: Буков. держ. мед. академія, 2004. - С.194.

9. Оценка экспрессии реценторов эстрогенов и прогестерона, белков Her-2/neu, p53 в клетках опухолей для проведения адъювантной гормонотерапии у больных РМЖ / В.Е.Чешук, Н.М.Бережная, В.М.Дроздов, Л.М.Захарцева, В.В.Зайчук, М.М.Носко, А.А.Катеринич, М.С.Малец, А.М.Нейман, О.И.Сидорчук, О.Е.Лобанова, И.Б.Щепотин // Матеріали III з`їзду онкологів і радіологів СНД, 25-28 травня 2004 р., інформ. бюл. – Мінськ: МОЗ Республіки Бєларусь, Асоціація директорів центрів та інститутів онкології, радіології та рентгенології СНД [та ін.], 2004. – С.84.

10. Клінічне значення провісних факторів раку молочної залози: матеріали науково-практичної конференції [«Актуальные вопросы диагностики и лечения рака молочной железы»], (Запоріжжя, 3-4 червня 2004 р.) / О.Є.Лобанова, В.Є.Чешук, В.М.Дроздов, О.І.Сидорчук, М.М.Носко, Л.М.Захарцева, І.Б.Щепотін // Запоріж. держ. мед. університет. - Запоріжжя: Запоріжський медичний журнал, 2004. - №3(24). – С.125.

11. Predictive value of p53 and HER-2/neu proteins in patients with breast cancer. In : Abstract book of 9^th International Conference [«The Breast, Primery Therapy of Early Breast Cancer»], (St. Gallen/Switzerland, january 26-29 2005.) / V.Cheshuk, N.Bereznaya, L.Zakhartseva, V.Drozdov, O.Lobanova, L.Garmanchuk, V.Zaychuk, I.Shchepotin // St. Gallen.: An associate Journal of the Australasian Society for Breast Disease, 2005. – Vol.14. - Suppl. 1. – P.24.

12. Рецепторы эстрогена, прогестерона и белок Her-2/neu в раке молочной железы молодых пациенток / Л.М.Захарцева, В.Е.Чешук, М.В.Дятел, О.Е.Лобанова // Матеріали XI з`їзду онкологів України, 29 травня–02 червня 2006р., інформ. бюл. - Київ: Інститут онкології АМН України, 2006. – C.80.

13. Risk factors for distant metastases after breast-conserving therapy in patients with breast cancer. In : Abstract book of 3^rd Central European Regional Meeting [«Technology Transfer in Diagnostic Pathology. Breast Pathology»], (Visegrad, Hungary, 14-16 may 2008.) / L.M.Zakhartseva, V.E.Cheshuk, O.E.Lobanova // International Academy of Pathology. - Hungary: International Academy of Pathology, 2008. – P.164.

14. Роль предсказательных факторов в тактике лечения больных ранним раком молочной железы (РРМЖ) / О.Е.Лобанова, Л.М.Захарцева, И.Б.Щепотин // Матеріали V з`їзду онкологів та раділогів СНД, 14-16 травня 2008 р. інформ. бюл. – Ташкент: Республіканський онкологічний науковий центр, 2008. – C.245.