Кеца Оксана Віталіївна. Інтенсивність окиснювальних процесів та активність компонентів системи детоксикації в мікросомній фракції карциноми Герена та печінки попередньо опромінених щурів : дис... канд. біол. наук: 03.00.04 / Чернівецький національний ун-т ім. Юрія Федьковича. — Чернівці, 2007. — 131арк. — Бібліогр.: арк. 110-131.
Анотація до роботи:
Кеца О.В. Інтенсивність окиснювальних процесів та активність компонентів системи детоксикації в мікросомній фракції карциноми Герена та печінки попередньо опромінених щурів. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04. – біохімія. – Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича, Чернівці, 2007.
Дисертація присвячена вивченню особливостей протікання вільнорадикальних процесів, активності компонентів системи знешкодження генотоксичних факторів, фракційному складу білків в мікросомній фракції карциноми Герена та печінки щурів за умов попереднього фракціонованого опромінення в малих дозах та за дії різних форм гідробромід 5-(5,6-бензкумароїл-3) – метиламіноурацилу. Встановлено, що попереднє опромінення організму сприяє підвищенню активностей детоксикуючої системи пухлини, поряд із зниженням активності системи детоксикації в печінці у логарифмічну фазу онкогенезу. В стаціонарну фазу онкогенезу наслідки впливу попереднього опромінення на досліджуванні показники не виявлені.
При введенні лБКУ активна дія протипухлинного засобу проявляється на 21-у добу росту пухлини. При цьому на фоні підвищеного рівня продуктів ПОЛ карциноми Герена спостерігається інактивація детоксикуючої системи.
Водночас, в печінці ліпосомна форма БКУ здійснює протилежний ефект, а саме сприяє підвищенню ферментативних активностей компонентів двох фаз системи детоксикації та зниженню первинних та вторинних продуктів ліпопероксидації. Попереднє застосування ненавантажених ліпосом, а через дві години лБКУ має найбільший корегуючий вплив на досліджувані показники печінки та характеризується жорстким впливом на тканину новоутворення.
В дисертації вперше показано особливості функціонування компонентів системи детоксикації та інтенсивність окиснювальних процесів в мікросомній фракції карциноми Герена та печінки щурів за умов попереднього фракціонованого опромінення в малих дозах та за дії ліпосомної форми гідробромід 5-(5',6'-бензкумароїл-3')-метиламіноурацилу.
За умов попереднього семиденного фракціонованого опромінення в щоденній дозі 36,1210-4 Кл/кг в період активного росту пухлини підвищується гідроксилазна активність цитохрому Р-450 та глутатіонтрансфезна активність у мікросомній фракції карциноми Герена, поряд із появою на електрофореграмах ізоформ цитохрому Р-450 з мол. масами 57, 56, 55 та 49 кДа. Ідентичність показників активностей ферментів І та ІІ фаз детоксикації у групи опромінених та неопромінених щурів-пухлиноносіїв у стаціонарну фазу онкогенезу свідчить про нівелювання фактора опромінення в даний період.
Попередня дія малих доз опромінення у сумарній дозі 25,3 мКл/кг призводить до зниження ферментативних активностей цитохрому Р-450 та глутатіонтрансферази поряд із підвищенням первинних (сполук з ізольованими подвійними зв’язками (ІПЗ)) та вторинних (кетодієнів (КД), спряжених триєнів (СТ) та ТБК-активних) продуктів ПОЛ, генерації супероксидного радикалу та окиснення SH-груп білків у мікросомній фракції печінки щурів-пухлиноносіїв у латентну та логарифмічну фази росту карциноми Герена порівняно з показниками характерними для групи неопромінених пухлиноносіїв. На подальших етапах онкогенезу (21 доба) наслідки впливу попереднього опромінення на досліджувані показники печінки не виявлені.
Протипухлинний ефект ліпосомної форми гідробромід 5-(5',6'-бензкумароїл-3')-метиламіноурацилу проявляється у зростанні гальмування росту пухлини до 89%, збільшенні тривалості життя до 71%, а також повною регресією карциноми Герена у 50% дослідних тварин. Попереднє введення ненавантажених фосфатидилхолінових ліпосом за дві години до введення лБКУ підсилює протипухлинну дію останнього, що проявляється у гальмуванні росту пухлини до 93%, підвищенні загальної тривалості життя до 82% та регресії пухлини у 65% дослідних тварин.
Чотирнадцятиденне введення ліпосомної форми БКУ в щоденній дозі 6 мг/кг маси тварин проявляє протипухлинну дію на тканину новоутворення, що виражається у зниженні ферментативних активностей цитохрому Р-450 та глутатіонтрансферази та в інтенсифікації вільнорадикальних процесів мікросомної фракції карциноми Герена, оскільки підвищується вміст первинних та вторинних продуктів ПОЛ, окиснення білкових SH-груп та генерація супероксидного радикалу цитохромом Р-450.
В печінці ліпосомна форма БКУ сприяє підвищенню гідроксилазної активності цитохрому Р-450 та глутатіонтрансферазної активності на 21-у добу експерименту порівняно із застосуванням БКУ. Зміни пероксидного окиснення фосфоліпідів спрямовані на зниження первинних – ІПЗ та вторинних – КД, СТ, ТБК-активних продуктів.
Попереднє введення фосфатидилхолінових ліпосом за дві години до введення лБКУ призводить до суттєвого зниження активностей компонентів системи детоксикації карциноми Герена в стаціонарну фазу онкогенезу. Водночас в печінці щурів-пухлиноносіїв ферментативна активність компонентів І та ІІ фаз системи детоксикації підвищується до показників інтактних тварин.
Публікації автора:
Марченко М.М., Копильчук Г.П., Кеца О.В. Білковий склад мікросомної фракції печінки попередньо опромінених щурів з карциномою Герена // Доповіді НАН України. – 2007. – №6. – С.170-174. (Дисертант опромінювала тварин, проводила перещеплення карциноми Герена, провела електрофоретичне дослідження білків мікросомної фракції печінки, провела статистичну обробку результатів та підготувала матеріал до друку, 80%).
Марченко М.М., Копыльчук Г.П., Шмараков И.А., Кеца О.В., Кушнир В.Н. Синтез и противоопухолевая активность гидробромида 5-(5,6-бензокумароил-3)-метиламиноурацила и его липосомальной формы // Хим.-фарм. журн. – 2006. – Т. 40, № 6. – С. 55 – 56 (Дисертант готувала ліпосомну форму БКУ, проводила перещеплення карциноми Герена, вводила хімічний засіб, визначила ступінь гальмування росту пухлини, збільшення тривалості життя, провела статистичну обробку результатів та підготувала матеріал до друку, 60%).
Марченко М.М., Копильчук Г.П., Кеца О.В., Шмараков І.О. Вплив ліпосомного протипухлинного препарату гідробромід 5-(5,6-бензокумароїл-3)-метиламіноурацилу на цитохром Р-450 у мікросомній фракції печінки щурів-пухлиноносіїв // Укр. біохім. журн. – 2006. – Т.78, №6. – С.86 – 92. (Дисертант готувала ліпосомну форму БКУ, проводила перещеплення карциноми Герена, вводила хімічний засіб, визначила вміст та швидкість інактивації цитохрому Р-450, вміст білкових SH-груп в мікросомній фракції печінки, провела статистичну обробку результатів та підготувала матеріал до друку, 70%).
Марченко М.М., Кеца О.В. Вплив ліпосомного протипухлинного засобу 5,6-бензкумарин-5-урацилу на інтенсивність вільнорадикальних процесів у мікросомній фракції клітин печінки та пухлини щурів із трансплантованою карциномою Герена // Укр. біохім. журн. – 2005. – Т.77, №2. – С.141–146.
Пат.75784 Україна, МПК А61К 31/37, А61Р 35/00, С07D311/12 3-(5-Аміноурацил)-5,6-бензокумарину гідробромід та препарат на його основі: Пат.75784 Україна, МПК А61К 31/37, А61Р 35/00, С07D311/12/ М.М. Марченко, Г.П. Копильчук, І.О. Шмараков, О.В. Кеца, В.М. Кушнір (Україна); Чернівецький національний університет. № 20040706070; Заявл. 21.07.2004; Опубл. 15.05.2006. Бюл №5. – 8с. (Дисертант готувала ліпосомну форму БКУ, проводила перещеплення карциноми Герена, вводила хімічний засіб, визначила ступінь гальмування росту пухлини, збільшення тривалості життя, підготувала матеріал до друку, 50%).
Марченко М.М., Кеца О.В. Корекція фосфатидилхоліновими ліпосомами пошкоджених мембран печінки щурів із трансплантованою карциномою Герена // Науковий вісник Чернівецького університету. – 2006.–Вип.298, серія Біологія.– С.101-108.
Марченко М.М., Кеца О.В. Вміст продуктів ліпопероксидації мікросомальної фракції клітин печінки щурів-пухлиноносіїв у динаміці росту карциноми Герена // Клінічна та експериментальна патологія – 2004. – Т. 3, №2.– С.224 – 227.
Марченко М.М., Чорна О.В. Одержання ліпосомального протипухлинного лікарського препарату 5,6-бензкумарин-5-урацилу методом ультразвукової обробки // Науковий вісник Чернівецького університету. – 2003. –Вип.169, серія Біологія.– С. 9-14.
Кеца О.В., Марченко М.М. Активность ферментов детоксикации микросом печени предварительно облученных крыс-опухоленосителей // Материалы XIV Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых „Ломоносов-2007”. – Москва, 2007. – С.58.
Кеца О.В., Марченко М.М. Активность цитохрома Р-450 и глутатион-S-трансферазы в микросомальной фракции печени крыс в условиях предварительного действия ’’низких’’ доз ионизирующего излучения // Материалы ІV международной научно-практической конференции „Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения” – Северск-Томск, 2007. – С. 111-112.
Кеца О.В., Гринчук О.І., Марченко М.М. Фракційний склад білків мікросомної фракції карциноми Герена щурів на різних етапах онкогенезу // Матеріали ІІІ міжнародної наукової конференції „Молодь і поступ біології”.-Львів, 2007.-С.60.
Кеца О.В., Марченко М.М. Вміст продуктів ліпопероксидації в мікросомній фракції печінки попередньо опромінених щурів-пухлиноносіїв// Тези доп. конференції-конкурсу робіт молодих учених ’’Актуальні проблеми біохімії та біотехнології – 2007’’. – Київ, 2007. – С.19.
Кеца О.В., Марченко М.М. Порушення мікросомної монооксигеназної системи пухлини щурів за дії ліпосомного препарату // Матеріали конференції-конкурсу робіт молодих учених ’’Актуальні проблеми біохімії та біотехнології – 2006’’. – Київ, 2006. – Укр. біохім. журн. – 2006. – Т. 78, №6. – С.135.
Марченко М.М., Шмараков І.О., Кеца О.В. Активність компонентів клітинної системи детоксикації карциноми Герена попередньо опромінених щурів // Матеріали ІХ Українського біохімічного з’їзду. - Харьків, 2006.-С.86.
Кеца О.В., Марченко М.М. Деструкция микросомной цитохром Р-450-зависимой детоксицирующей системы печени крыс с трансплантированной карциномой Герена // Материалы 10-й Пущинской школы-конференции молодых ученых „Биология – наука ХХІ века” – Пущино, 2006. – С. 77-78.
Кеца О.В., Марченко М.М. Вміст цитохрому Р-450 у мікросомній фракції печінки щурів із карциномою Герена, трансплантованою після фракціонованого рентгенівського опромінення в малих дозах//Матеріали ІІ міжнародної конференції „Молодь і поступ біології”.-Львів, 2006.-С.53-54.
Кеца О.В., Марченко М.М. Репарація внутрішньоклітинних мембран фосфатидилхоліновими ліпосомами при онкогенезі // Тези доп. конференції-конкурсу робіт молодих учених ’’Актуальні проблеми біохімії та біотехнології – 2005’’. – Київ, 2005. – С.19.
