Анотація до роботи:

Прокопова К.В. Інтерферон-індукована система 2,5-олігоаденілату в лімфоїдних клітинах щурів за умов опромінення. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2005.

Дисертаційна робота присвячена дослідженню ключових компонентів інтерферон-залежного месенджерного каскаду 2,5-олігоаденілату за умов опромінення в дозах 0,25; 0,5; 0,75; 1,0 Гр у лімфоїдних клітинах селезінки та тимусу щурів, як одних з найбільш радіочутливих. Проаналізовано участь даного каскаду в регуляції циклічних нуклеотидів та іонів кальцію за дії іонізуючої радіації. Також вивчено вплив на досліджувані показники індукторів інтерферону та біологічно активної речовини сквалену при їх застосуванні in vitro та in vivo з метою корекції наслідків променевого впливу.

Встановлено, що радіація спричиняє суттєві зміни активності 2,5-олігоаденілат-синтетази та титру інтерферону в лімфоцитах. Крім того показані післяпроменеві зміни вмісту циклічних нуклеотидів та концентрації іонів кальцію, динаміка яких має характер, подібний до змін основних показників системи 2,5-олігоаденілату, що свідчить про тісні взаємозв’язки між інтерферон-, циклонуклеотид- та кальцій-залежним регуляторними процесами. Можна припустити, що особливістю післярадіаційних процесів у клітині є дезінтеграція взаємозв’язків між цими системами та порушення цілісності функціонування загальної регуляторної сітки. Введення індукторів інтерферону та препарату сквалену посилювало компенсаторну відповідь імунокомпетентних клітин на дію радіації, особливо за вищих із застосованих доз, що має важливе значення з точки зору доцільності практичного застосування даних препаратів як протипроменевих засобів.

1. Досліджено активність 2,5-олігоаденілат-синтетази за умов впливу променевого фактора і показано, що даний фермент є радіочутливою ланкою інтерферон-залежної системи імунокомпетентних клітин щурів та бере участь у формуванні компенсаторної відповіді на дію іонізуючої радіації в дозах 0,25 – 1,0 Гр.

2. Встановлено, що при опроміненні щурів відбувається підвищення активності 2,5-олігоаденілат-синтетази в лімфоїдних клітинах, причому найбільша активність ферменту в тимоцитах виявлена після опромінення у дозах 0,5 – 1,0 Гр, у спленоцитах – 0,25 Гр.

3. Показано, що рівень інтерферону зростає у лімфоїдних клітинах тимусу і селезінки за умов дії іонізуючої радіації у дозах 0,25 і 0,5 Гр, після опромінення у дозах 0,75 і 1,0 Гр титр цитокіну знижується.

4. Виявлено, що обробка лімфоцитів тимусу і селезінки щурів індукторами інтерферону (тилорон-дигідрохлоридом, полі(І)полі(Ц) та циклофероном) in vitro викликала найбільш виражене підвищення активності 2,5-олігоаденілат-синтетази та рівня інтерферону за опромінення у дозах 0,75 і 1,0 Гр відповідно.

5. Встановлено, що рівні циклічних нуклеотидів (цАМФ і цГМФ) в лімфоїдних клітинах тимусу і селезінки зазнають післяпроменевих змін; найбільші значення співвідношення цАМФ / цГМФ виявлені у тимоцитах за дії доз 0,5 – 1,0 Гр, у спленоцитах – 0,25 Гр. Показано додаткові зміни досліджуваних показників внаслідок введення щурам in vivo циклоферону та сквалену на фоні рентгенівського опромінення.

6. Внутрішньоклітинний рівень іонів кальцію збільшується у лімфоцитах селезінки та зменшується в тимоцитах щурів після опромінення в дозах 0,25 – 0,75 Гр і практично дорівнює значенням у контролі за дози 1,0 Гр в обох органах. Динаміка змін даного показника набуває протилежного характеру за умов введення щурам перед опроміненням препарату циклоферону in vivo.

Публікації автора:

1. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Вивчення активності 2’,5’-олігоаденілат-синтетази в культурі клітин Namalwa за умов рентгенівського опромінення // Вісник Київського Університету. Серія Біологія. – 2003. – № 40. – С. 65-66. (Особистий внесок здобувача – опрацювання літератури за темою досліджень, визначення активності 2’,5’-олігоаденілат-синтетази, статистична обробка результатів).

2. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Визначення рівню 2’,5’-олігоаденілатів у лімфоїдних клітинах селезінки і тимусу щурів за умов рентгенівського опромінення в дозах 0,5 і 1 Гр // Вісник Київського Університету. Серія Біологія. – 2003. – № 41. – С. 104-105. (Особистий внесок здобувача - опромінення піддослідних тварин, виділення лімфоїдних клітин з селезінки і тимусу щурів, отримання фракції цитозолю).

3. Раєцька Я.Б., Білокінь Ю.М., Прокопова К.В., Лукашова К.В. Оцінка дії антиоксиданту (проантоціанідину) на злоякісний ріст при променевій терапії // Вісник Київського Університету. Серія Біологія. – 2003. – № 41. – С. 118-120. (Особистий внесок здобувача – введення препарату проантоціанідину піддослідним тваринам).

4. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І., Кучеренко М.Є. Вивчення інтерфероніндукованої системи 2’,5’-олігоаденілату в лімфоїдних клітинах щурів за дії іонізуючого випромінення // Український біохімічний журнал. – 2004. – т. 76, № 3. – С. 126-130. (Особистий внесок здобувача – опрацювання літератури за темою досліджень).

5. Прокопова К.В., Михайлик І.В., Остапченко Л.І. Вплив сквалену на рівень олігоаденілатсинтетазної активності в лімфоїдних клітинах щурів за умов розвитку різних патологічних станів // Доповіді НАН України. – 2004. – № 9. – С. 182-187. (Особистий внесок здобувача – визначення активності 2’,5’-олігоаденілат-синтетази, аналіз отриманих результатів, підготування матеріалів до друку).

6. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Вивчення системи інтерферону в лімфоїдних клітинах за дії радіації // Тезисы Всеукраинской конференции молодых ученых „Актуальные вопросы современного естествознания” (11-13 апреля 2003 г.). – Сімферополь, 2003. – С. 61-62.

7. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Вплив рентгенівського випромінення на стан сигнальної системи інтерферону в лімфоїдних клітинах щурів // ІІІ з’ізд з радіаційних досліджень „Радіобіологія та радіоекологія” (21-25 травня 2003 р.). – Київ, 2003. – С. 54.

8. Прокопова К.В., Михайлик І.В., Остапченко Л.І. Вплив рентгенівського опромінення на активність 2’,5’-олігоаденілат-синтетази в лімфоїдних клітинах щурів // IV Всеукраїнська конференція студентів та аспірантів “Біологічні дослідження молодих вчених на Україні” (квітень 2004 р.). – Київ, 2004. – С. 42-43.

9. Mihailik I.V., Prokopova K.V., Ostapchenko L.I. The molecular mechanisms of interferon signalling in lymphoid cells under the action of ionizing irradiation // First (Inaugural) Ukrainian Congress for Cell Biology (April 25-28, 2004). – Lviv, 2004. – P. 36.

10. Prokopova K.V., Mihailik I.V., Ostapchenko L.I. The level of oligoadenylate-synthetase activity in the lymphoid cells of rats under different pathological states // First (Inaugural) Ukrainian Congress for Cell Biology (April 25-28, 2004). – Lviv, 2004. – P. 284.

11. Михайлик И.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.И. Изучение действия индукторов интерферона на интерферон-зависимую систему 2’,5’-олигоаденилата в лимфоидных клетках крыс в условиях лучевого поражения // Российская научная конференция “Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты” (май-июнь 2004 г.). – С.-Петербург, 2004. – C. 253-254.

12. Прокопова К.В., Михайлик І.В., Остапченко Л.І. Активність 2’,5’-олігоаденілат-синтетази в лімфоїдних клітинах щурів за умов різних експериментальних моделей // Х Конгрес світової федерації українських лікарських товариств (26-28 серпня 2004 р.). – Чернівці, 2004. – С. 517.

13. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Вплив циклоферону на ключові компоненти інтерферон-індукованої системи 2’,5’-олігоаденілату в лімфоїдних клітинах щурів за умов променевого ураження // Х Конгрес світової федерації українських лікарських товариств (26-28 серпня 2004 р.). – Чернівці, 2004. – С. 514.

14. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Дослідження системи інтерферон індукованої системи 2’,5’-олігоаденілату в лімфоцитах щурів за умов променевого ураження // IV Міжнародна конференція “Біоресурси і віруси” (27-30 вересня, 2004 р.). – Київ, 2004. – С. 17-18.

15. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Трансдукція сигналу інтерферону в лімфоїдних клітинах щурів за дії іонізуючої радіації // Український біохімічний журнал – 2004. – т. 76, № 4. Матеріали “Міжгалузевої конференції молодих науковців” (Київ, 21-22 жовтня, 2004р.) – С. 135.

16. Манджос О., Карпов О., Прокопова К. Вплив індукторів інтерферону І типу на активність маркерних ферментів плазматичних мембран тимоцитів щурів // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції студентів, аспірантів та молодих вчених “Шевченківська весна” – Київ. – 2004. – С. 17-18.

17. Прокопова К.В., Михайлик І.В., Остапченко Л.І. Роль 2’,5’-олігоаденілату та циклічних нуклеотидів у формуванні протипроменевої реакції лімфоїдних клітин у відповідь на дію радіації // Тези доповідей І Міжнародної конференції студентів та аспірантів “Молодь і поступ біології” (11-14 квітня 2005 р.). – Львів. – 2005. – С. 19.

18. Prokopova K.V., Mihailik I.V., Ostapchenko L.I. Study of 2’,5’-oligoadenylate and cyclonucleotide signaling in rat lymphoid cells under the irradiation // Український біохімічний журнал – 2005. – т. 77, № 2. – 5-th PARNAS conference Molecular mechanisms of cellular signaling (April 26-29, Кyiv, 2005). – С. 72.