Григоров Олексій Олегович. Калієві канали Kv-групи інтернейронів культури клітин гіпокампа : Дис... канд. наук: 03.00.13 - 2007.
Анотація до роботи:
Григоров О.О.“Канали Kv-групи інтернейронів культури клітин гіпокампа”. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.13 - фізіологія людини і тварин – Інститут фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України, Київ, 2006
Дисертація присвячена вивченню потенціал-керованих калієвих каналів, що притаманні ГАМК-ергічним культивованим інтернейронам гіпокампа. Використання електрофізіологічних методик фіксації струму і потенціалу в конфігурації „ціла клітина”, парної реєстрації від синаптично зв’язаних клітин і електричної стимуляції аксону в комбінації з методиками імуноцитохімічного забарвлення і зворотної транскрипції з полімеразною ланцюговою реакцією дозволило широко дослідити специфічні підтипи калієвих каналів, властивих інтернейронам гіпокампа, внесок цих каналів в інтегральний калієвий струм інтернейронів, а також їх участь в регуляції гальмівної синаптичної передачі. Показано, що основна роль в формуванні інтегрального калієвого струму культивованих інтернейронів гіпокампа належить струму, що не має інактивації. Також показаний незначний внесок в інтегральний калієвий струм каналів Kv2-, Kv3- і Kv4-родин. Доведено, що виникнення стуму без інактивації обумовлено активацією каналів Kv7-родини, що складаються з Kv7.2-, Kv7.3- та Kv7.5-підтипів -субодиниць. Показана наявність Kv7-каналів на сомі і на аксонах гальмівних інтернейронів, а також їх здатність впливати на мембранні потенціали і функціональний стан клітини. Зроблено висновок про основну роль каналів Kv7-родини в формуванні калієвого струму соми інтернейронів у відповідь на деполяризацію і про здатність цих каналів модулювати ГАМК-ергічну синаптичну передачу.
За допомогою методів фіксації потенціалу і активації потенціал-керованих калієвих каналів досліджено калієві струми гальмівних інтернейронів культури клітин гіпокампа, що виникають у відповідь на деполяризацію. Вперше показано, що основним компонентом інтегрального калієвого струму інтернейронів є струм, що не має інактивації.
В культивованих інтернейронах гіпокампа виявлений калієвий струм зі швидкою інактивацією, який складає біля 10% сумарного калієвого струму інтернейронів. Показано, що цей компонент обумовлений роботою каналів Kv4-родини.
Компонент калієвого струму з повільною інактивацією в інтернейронах культури клітин гіпокампа пов’язаний з роботою каналів Kv3- і Kv2-родин. Внесок цих каналів у відповідь інтернейронів на деполяризацію складає в середньому 15% від інтегрального вихідного струму. Канали Kv1-родини не задіяні в формуванні калієвого струму соми інтернейронів.
Основний компонент калієвого струму соми гіпокампальних інтернейронів, який не має інактивації, обумовлений роботою каналів Kv7-родини. За допомогою імуноцитохімічних і молекулярно-біологічних методів в гальмівних інтернейронах культури гіпокампа виявлена експресія Kv7.2-, Kv7.3- і Kv7.5-підтипів a-субодиниць цих каналів.
Показана наявність каналів Kv7-родини в аксонах інтернейронів гіпокампа і їх здатність впливати на ГАМК-ергічну синаптичну передачу. Встановлено, що активація Kv7-каналів суттєво пригнічує генерацію серії потенціалів дії, що, в свою чергу, призводить до зменшення кількості вивільнень ГАМК з терміналей і зменшення синаптичної відповіді.
О.О.Григоров, В.Є.Досенко, М.О.Кравченко, А.О.Москалюк, С.А.Федулова, М.С.Веселовський. Експресія генів калієвих каналів родини KCNQ у гальмівних інтернейронах культури гіпокампа та участь цих каналів в регуляції ГАМК-ергічної синаптичної передачі // Нейрофизиология/Neurophysiology – 2006. – Т.38, №5/6, с.381-389.
Тези доповідей
А.О.Григоров, А.А.Москалюк, С.А.Федулова, Н.С.Веселовский Неинактивирующийся калиевый ток тормозных интернейронов культуры гиппокампа: биофизические и фармакологические свойства // Матеріали ІІ науково-практичної конференції молодих вчених та спеціалістів “Актуальні проблеми фармакології та токсикології”, Київ, 22 грудня, 2005 р. – К.: Архетип, 2005. – С. 21.
О.О.Григоров, А.О.Москалюк, В.Є.Досенко, С.А.Федулова, М.С.Веселовський Потенціалкеровані калієві канали гальмівних інтернейронів культури гіпокампа // Тези доповідей ІІІ Всеукраїнської наукової конференції, присвяченої 70-річчю з дня народження Г.М.Чайченка „Психофізіологічні та вісцеральні функції в нормі та патології”, Київ, 4-6 жовтня 2006 р. – К.: Знання України, 2006. – С.29-30.
О.О.Григоров, А.О.Москалюк, М.О.Кравченко, В.Є.Досенко, С.А.Федулова, М.С.Веселовський Участь калієвих каналів Kv7-родини в регуляції фізіологічної активності культивованих гальмівних інтернейронів гіпокампа і в модуляції ГАМК-ергічної синаптичної передачі // Тези доповідей IV з’їзду Українського біофізичного товариства (Донецьк, 19-21 грудня 2006 р.). – Донецьк: ДонНУ, 2006. – С 43-45.
