Анотація до роботи:

Трішіна С.В. Кальційзалежні механізми репаративних процесів і їх корекція у дітей в фазі ремісії бронхіальної астми. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.10. – педіатрія. – Кримський державний медичний університет ім.С.І.Георгієвського МОЗ України, Сімферополь, 2006.

Дисертація присвячена проблемам кальцієвих реакцій і перспективам метаболічної терапії при бронхіальній астмі (БА). На експериментальній моделі БА доведено протекторний ефект блокатора потенціалзалежних кальцієвих каналів – ніфедипіну і пірімідінового похідного – оротату калію, що проявляється в зниженні інтенсивності патоморфологічних змін і кальцифілаксії в бронхолегеневій ткани.

Для дітей, які страждають на БА у фазі ремісії, характерно стійке підвищення концентрації цитозольного кальцію в лімфоцитах. В фазі ремісії цього захворювання репаративні процеси не завершені, про що свідчить динаміка показників ФН І активності АП, які беруть участь у формуванні адекватного фібропластичного регенераторного процесу, дисбаланс ферментних систем лімфоцитів периферичної крові, що непрямо свідчить про неадекватність імунних реакцій за участю цих клітин і процесів репарації бронхолегеневої тканини. Терапія верапамілом, що є представником блокаторів потенціалзалежних кальцієвих каналів, не призводить до відновлення фізіологічної активності СДГ і ЛДГ лімфоцитів, які відображають інтенсивність процесу репарації, і змінених показників кальцієвого гомеостазу. Застосування оротату калію призводить до підвищення елімінації кальцію із сечою та його нормалізації в КВП. Метаболічна терапія кардонатом і пентоксифіліном призводить до відновлення фізіологічної активності СДГ і ЛДГ лімфоцитів крові у дітей в фазі ремісії БА. Використання кардонату виявилось доцільним у дітей, які отримували ІКС, оскільки кортикостероїди, як відомо, пригнічують репарацію. Ферментативна активність лімфоцитів вказаного контингента дітей під впливом кардонату нормалізовалась. Введення же стимуляторів репарації не супроводжувалось якими-небудь побічними реакціями і ускладненнями.

В дисертаційній роботі вирішена задача по теоретичному обгрунтуванню ролі кальцію в патогенезі БА на органному рівні і розроблені варіанти корекції репаративних процесів на тлі кальцифілаксії у дітей в фазі ремісії цього захворювання на етапі реабілітації.

1. Моделювання бронхіальної астми на лабораторних тваринах і аналіз аутопсійного матеріалу свідчать, що при БА і ХОЗЛ спостерігається прогредієнтне патологічне утворення мікроконгломератів солей кальцію в бронхолегеневій тканині, інтенсивність якого значно послаблюється в процесі лікування ніфедипіном і оротатом калію.

2. На експериментальній моделі БА доведено протекторний ефект блокатора потенціалзалежних кальцієвих каналів – ніфедипіну і пірімідінового похідного – оротату калію, що проявляється в зниженні інтенсивності патоморфологічних змін в бронхолегеневій тканині; однак враховуючи здатність ніфедипіну блокувати мукоціліарний кліренс, препаратом вибору в умовах, що склалися, є стимулятор репарації – оротат калію.

3. Для дітей, котрі страждать на БА в фазі ремісії, характерно стійке підвищення концентрації цитозольного кальцію в лімфоцитах, що свідчить про патологію мембрани і ультраструктур клітини, а також збільшення рівня цього двовалентного катіона в КВП, який є еквівалентом бронхіального секрета.

4. Креатинурія у дітей з персистуючою БА обумовлена порушенням процесу рефосфорилювання креатину внаслідок низької активності креатинкінази, про що свідчить нормальний рівень креатиніну; зареєстрований у цих хворих.

5. Зміни окремих фракцій фосфоліпідного спектра крові (НЛ, Х, ЕХ, Фгл), відмічаються тільки у дітей, котрі страждають на персистуючу форму БА; наступна нормалізація вишевказаних порушень свідчить про ефективність санаторного етапу реабілітації дітей, хворіючих на БА.

6. Для дітей в фазі ремісії БА характерно різнонаправлені зміни концентрації ліпідних фракцій в КВП, які залежать від ступеня тяжкості захворювання, але мають загальну тенденцію до нормалізації в процесі санаторного лікування.

7. Зареєстроване у дітей в фазі ремісії БА сполучення високого відсотка CD95-клітин, з адекватним станом кальцієвого гомеостазу непрямо вказує на те, що порушення апоптозу реалізується альтернативними шляхами, а не взаємодією рецепторів Fas/CD95 з його лігандами.

8. Підвищений рівень ІЛ-4 і низькі показники активності ІЛ-2 у хворих на БА дітей, можна розглядати в контексті активності апоптозу, як явище компенсаторне, направлене на збалансованість цього біологічного процесу в умовах фази ремісії захворювання.

9. У дітей в фазі ремісії БА репаративні процеси не завершені, про що свідчать дисбаланс ферментних систем лімфоцитів периферичної крові (дискретність ЛДГ і СДГ), динаміка показників ФН і активності АП, які беруть участь у формуванні адекватного фібропластичного регенераторного процесу, незавершенність якого вимагає надзвичайно активних лікувальних заходів на етапі реабілітації, в тому числі, направлених на стимуляцию регенерації.

10. Досвід застосування стимуляторів репарації у дітей, хворих на БА, свідчить, що оротат калію призводить до помірного підвищення елімінації кальцію із сечою і зниженню його рівня в бронхіальному секреті, що супроводжується виразною позитивною динамікою клінічних і функціональних показників; в результаті метаболічної терапії кардонатом відновлюється фізіологічна активність СДГ і ЛДГ лімфоцитів, що підтверджує його стимулюючий ефект.

11. Терапія верапамілом, що є представником блокаторів потенціалзалежних кальцієвих каналів, не призводить до відновлення фізіологічної активності СДГ і ЛДГ лімфоцитів крові, що відображають інтенсивність процесу репарації, і змінених показників кальцієвого гомеостазу у дітей у фазі ремісії персистуючої БА легкого перебігу.

12. Пентоксифілін потенціює фізіологічну активність СДГ і ЛДГ лімфоцитів крові у дітей у фазі ремісії персистуючої БА, тому доцільно включення цього препарату, нормалізуючого процеси мікроциркуляції, в лікувальний комплекс на етапі реабілітації хворим дітям із ознаками пригнічення відновних процесів.

13. Вплив електромагнітним полем низької частоти не призводить до суттєвих змін основних параметрів кальцієвого гомеостазу, але помірний кальційблокуючий ефект (зниження рівня кальцію в лімфоцитах), реалізуємий на клітинному рівні, може бути альтернативою існуючим медикаментозним блокаторам потенціалзалежних кальцієвих каналів.

14. Застосування ІКС у дітей в фазі ремісії БА супроводжується помірним зниженням активності мітохондріальних ферментів, що непрямо свідчить про інгібіції процесу репарації у цього контингента хворих, який може бути успішно нівельований застосуванням кардонату на етапі реабілітації.

Публікації автора:

1. Тришина С.В. Влияние кардоната на ферментативный статус лимфоцитов у детей, болеющих бронхиальной астмой //Современная педиатрия. – 2006. – №1. – С.24-26.

2. Тришина С.В. Показатели кальциевого гомеостаза и активность репарации у детей с бронхиальной астмой на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами //Перінатологія та педіатрия. – 2006. – №1(25). – С.81-84.

3. Тришина С.В. Влияние магнитотерапии на отдельные показатели кальциевого гомеостаза у детей, больных бронхиальной астмой, в процессе санаторного лечения //Репродуктивное здоровье женщины.–2006.–№1(25).–С.217-219.

4. Тришина С.В. Фосфолипидный спектр крови у детей, больных бронхиальной астмой, в динамике санаторного лечения //Вестник физиотерапии и курортологии. –2005.–№4.–С.64-66.

5. Тришина С.В. Кальций и фосфолипидный состав конденсата выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме у детей на фоне санаторного лечения //Вестник физиотерапии и курортологии. –2005.–№1.–С.28-31.

6. Тришина С.В. Параметры гомеостаза кальция у детей, больных бронхиальной астмой, в условиях стационара //Астма и аллергия.–2003.–№4.–С.34-37.

7. Тришина С.В. Метаболизм креатина и возможности его влияния на сократимость гладкой мускулатуры при бронхиальной астме //Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. КГМУ. – Симферополь, 2004.–Т.140,Ч.3.–С.180-183.

8. Тришина С.В. Оценка динамики процесса репарации на примере апоптоза у детей с бронхиальной астмой на санаторном этапе реабилитации //Імунологія та алергологія.–2005.–№3.–С.12-15.

9. Тришина С.В. Влияние оротата калия на отдельные показатели апоптоза и кальциевого гомеостаза у детей в фазе ремиссии бронхиальной астмы //Современная педиатрия.–2005.–№3(8).–С.46-49.

10. Тришина С.В. Показатели кальциевого гомеостаза и их интерпретация у детей с бронхиальной астмой в фазе ремиссии // Укр. пульмонол. журн.– 2005.–№4.–С.48-50.

11. Тришина С.В. Влияние оротата калия на фосфолипидный спектр конденсата выдыхаемого воздуха у детей в фазе ремиссии БА //Педіатрія, акушерство та гінекологія.–2005.– №4.–С.34-36.

12. Тришина С.В. Стимуляция процесса репарации пентоксифиллином у детей в фазе ремиссии бронхиальной астмы //Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Труды КГМУ.–Симферополь, 2005.–Т.141,Ч.3.–С.68-70.

13. Тришина С.В. Креатинурия в контексте динамики кальциевого обмена у детей в фазе ремиссии бронхиальной астмы на санаторном этапе реабилитации // Вестник физиотерапии и курортологии.-2004.-№2.-С.48-51.

14. Тришина С.В. Изучение апоптоза в контексте динамики гомеостаза кальция у детей, болеющих бронхиальной астмой //Імунологія та алергологія. –2004.–№2.–С.39-41.

15. Тришина С.В. Особенности бронхиального секрета и его диагностическая роль у больных бронхиальной астмы // Укр. мед. альманах.–2000.–Т.3, №4.–С.238-240.

16. Тришина С.В. Активность отдельных показателей фибропластического процесса у детей в фазе ремиссии бронхиальной астмы //Таврический медико-биологический вестн.– 2003.– Т.6, №1.–С. 140-141.

17. Тришина С.В. Влияние стимуляторов репарации на концентрацию кальция в биологических средах при бронхиальной астме у детей // Укр. пульмонол. журн. –2005.–№2.–С.57-59.

18. Тришина С.В. Интерлейкині - 1, 2, 3, 4 с позиции формирования репаративного процесса у детей в фазе ремиссии бронхиальной астмы //Іммунологія та алергологія.- 2003.-№3. – С.31-33.

19. Тришина С.В. Мукоцилиарный клиренс у детей с бронхиальной астмой // Матер.15 конгресса астмологов (Франция, Монпелье).– 1996.– С.102.

20. Чефранова Н.И., Тришина С.В., Прокудина А.С., Киржой В.В. Динамика иммунной реактивности и эффекторного звена фибринолиза у детей с бронхиальной астмой в процессе лечения инталом //Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Труды КМИ. – Симферополь, 1998.–Т.134,Ч.II.–С.253-257. (Участь у плануванні і виконанні досліджень, обговорення результатів).

21. Тришина С.В., Аскари Т.А., Никитина Н.В. Динамика протеолитической активности мокроты у детей с бронхиальной астмой //Тезисы Национального конгресса по болезням органов дыхания. – СПб., 2000. – Т.XI – XII. – С.89. (Участь у плануванні досліджень, обговорення результатів).

22. Тришина С.В. К проблеме курортной реабилитации детей, страдающих бронхиальной астмой в Крыму //Вестник физиотерапии и курортологии.–2001.–№1.–С.48 (Тез. докл. конгресс по санатор.-куророт. лечению, апрель, 2001).

23. Каладзе Н.Н. Тришина С.В., Никитина Н.Н. Морфологические изменения бронхов при бронхиальной астме и возможные пути их коррекции //Педіатрія, акушерство та гінекологія.– 2002.– №4.– С.55-60. (Участь у плануванні досліджень, обговорення результатів).

24. Каладзе Н.Н., Тришина С.В. Кальций и патогенетические реакции бронхиальной астмы // Проблемы остеологии. –2001.–Т4, №4. – С.55-65.

25. Тришина С.В. Динамика двигательной активности мерцательного эпителия в контексте реабсорбционного синдрома при бронхиальной астме. // Тез. конференции 1-го съезда аллергологов Украины. –К., 2002. – С.172.

26. Каладзе Н.Н., Тришина С.В. Влияние ионов кальция, продигиозана и нифедипина на фагоцитарную активность нейтрофилов при бронхиальной астме у детей // Педіатрія, акушерство та гінекологія.– 2003.–№4.–С.34-36. (Участь у плануванні досліджень, обговорення результатів).

27. Тришина С.В., Каладзе Н.Н. Роль бронхиального секрета в нарушениях мукоцилиарного клиренса у больных бронхиальной астмой //Укр. пульмонол. журн.– 2003.–№4.–С.28-29.

28. Филоненко Т.Г., Каладзе Н.Н., Тришина С.В. Влияние нифедипина и оротата калия на характер патоморфологических изменений при бронхиальной астме в эксперименте // III съезд фтизиатров и пульмонологов Украины. – К., 2003.–С.389. (Участь у плануванні і виконанні досліджень, обговорення результатів).

29. Каладзе Н.Н., Маркешин С.Я., Генералов О.В., Тришина С.В. Динамика фагоцитарной активности нейтрофилов под влиянием ионов кальция и блокаторов кальциевых каналов в фазе ремиссии бронхиальной астмы у детей. // III съезд фтизиатров и пульмонологов Украины. –К., 2003.–С.380. (Участь у виконанні досліджень, обговорення результатів).

30. Тришина С.В., Бабин Ю.Ф., Зорин В.Н., Скоробатский В.С. и др. О природе креатинурии при бронхиальной астме // Материалы международной научно-практической конференции «Україна наукова. 2003».– Днепропетровск, 2003. –Т.11. –С.34. (Участь у плануванні і виконанні досліджень, обговорення результатів).

31. Тришина С.В., Львова Е.Г., Лукьянец Л.В., Островская Н.Б. Метеолабильность и гомеостаз кальция у детей с персистирующей формой БА на санаторном этапе реабилитации // Вестник физиотерапии и курортологии.–2003.–№3.–С.124. (Матер. респуб.научн.-практ. конф., посвящ. юбилею санатория «Смарагдовый»). (Участь у виконанні досліджень, обговорення результатів).

32. Каладзе Н.Н., Тришина С.В., Львова Е.Г., Лукьянец Л.В. Оценка эффективности применения СоQ₁₀ и ОК у детей в фазе ремиссии БА // Вестник физиотерапии и курортологии.– 2003.–№3.–С.13 ( Матер. респуб. научн.-практ. конф. «Актуальные вопросы реабилитации», 24-25. 09.2003, г.Евпатория). (Участь у виконанні досліджень, обговорення результатів).

33. Тришина С.В., Лукьянец Л.В., Скубенко Г.И., Канаева Ю.А. Альбицкая Т.Я. Адаптационные возможности энергетических процессов у детей, болеющих бронхиальной астмой, в динамике санаторного лечения. Приложение к журналу “Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия”.– 2003. – №2.– С. 234-235 (Матер. ІІ съезда Всеукр. ассоциации физиотерапевтов и курортологов, научн.-практ. конф. с международным участием “Лечебные физические факторы и здоровье человека”, посвящ. 75-летию Украинского НИИ медицинской реабилитации и курортологии, 170-летию курорта Куяльник, Одесса, 28-29 мая 2003 г.). (Участь у виконанні досліджень, обговорення результатів).

34. Каладзе Н.Н., Тришина С.В., Генералов О.В., Маркешин С.Я., Максимова Т.Г. Функциональная активность митохондрий и метаболизм креатина у детей, больных бронхиальной астмой //Вестник физиотерапии и курортологии. –2004.–№3.–С.112-113 (Матер. респуб.научн.-практ. конф., сентябрь, 2004, Евпатория). (Участь у плануванні і виконанні досліджень, обговорення результатів).

35. Каладзе Н.Н., Тришина С.В., Генералов О.В., Маркешин С.Я., Максимова Т.Г. Изучение отдельных показателей гомеостаза кальция в контексте апоптоза у детей в фазе ремиссии бронхиальной астмы на санаторном этапе реабилитации //Вестник физиотерапии и курортологии. –2004.–№2.–С.98-99 (4 конгресс курортологов и физиотерапевтов, апрель, 2004, Евпатория). (Участь у виконанні досліджень, обговорення результатів).

36. Тришина С.В., Генералов О.Г., Маркешин С.Я., Скубенко Г.И., Канаева Ю.А. Показатели апоптоза и кальциевого гомеостаза у детей в фазе ремиссии бронхиальной астмы на фоне лечения оротатом калия //Матер. Всеукр. симпозиуму педиатров, апрель,2004.– Тернополь, 2004.–С.97-98. (Участь у плануванні і виконанні досліджень, обговорення результатів).

37. Каладзе Н.Н., Тришина С.В., Аметшаева З. Показатели апоптоза и их динамика в процессе санаторного лечения у детей, болеющих бронхиальной астмой //Укр. пульмонол. журн.–2004.–№3.–С.27-29. (Участь у плануванні і виконанні досліджень, обговорення результатів).

38. Каладзе Н.Н., Тришина С.В. Антагонисты кальция и бронхиальная астма //Укр. мед. альманах.–2003.–Т.6, №6.–С.213-216. (Участь у плануванні досліджень, обговорення результатів).

39. Каладзе Н.Н., Тришина С.В., Самисова Н.И., Сенцова И.В., Николенко И.Н. Особенности фосфолипидного спектра крови у детей, болеющих бронхиальной астмой, в условиях санатория //Вестник физиотерапии и курортологии.–2005.–№2.–С.169 (Матер.5 конгресса физиотерапевтов и курортологов, апрель,2005). (Участь у виконанні досліджень, обговорення результатів).

40. Тришина С.В., Шелихова Т.А., Скубенко Г.И., Канаева Ю.А. Фосфолипидный состав конденсата выдыхаемого воздуха у детей с бронхиальной астмой в динамике санаторного лечения //Пульмонология.–2005.–№1126.–С.301 (Тез. 1-го Учредительного конгресса Евроазиатского респир. Об-ва, Москва). (Участь у виконанні досліджень, обговорення результатів).

41. Загорулько А.К., Филоненко Т.Г., Тришина С.В., Каладзе Н.Н. Влияние нифедипина и орортата калия на характер процесса репарации при бронхиальной астме в эксперименте //Імунологія та алергологія.–2005.–№4.– С.25-28. (Участь у плануванні і виконанні досліджень, обговорення результатів).

42. Тришина С.В., Каладзе Н.Н., Павлов В.В. Влияние антагонистов кальция на легочную кальцифилаксию и активность внутриклеточных дегидрогеназ при бронхиальной астме //Вестник физиотерапии и курортологии.– 2005. –Спецвып.– С. 81-84. (Участь у плануванні і виконанні досліджень, обговорення результатів).

43. Тришина С.В., Каладзе Н.Н., Филоненко Т.Г. Динамика отложений кальция в легких при хроническом бронхите и бронхиальной астме //Вестник физиотерапии и курортологии.– 2006.–№2.–С.69-71. (Участь у плануванні досліджень, обговорення результатів).

44. Тришина С.В., Островская Н.Б., Шелихова Т.А., Стукалюк О.Є. Показатели кальциевого гомеостаза и активность репарации у детей с бронхиальной астмой на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами //Матер. III республиканской научно-практической конференции «Респираторные заболевания и аллергия – от ребенка к взрослому”// Вестник физиотерапии и курортологии.– 2006.–№2.–С.177. (Участь у виконанні досліджень, обговорення результатів).

45. Каладзе Н.Н., Тришина С.В., Савинова А.Н., Филоненко Т.Г. Особенности кальцифилаксии в легких при экспериментальной бронхиальной астме под влиянием лечения нифедипином и оротатом калия /Матер. Ежегодных научных чтений „Акта Евпаторика” „Актуальные вопросы санаторно-курортной реабилитации в Евпатории”// Вестник физиотерапии и курортологии.– 2006.–№1.–С.63-64. (Участь у плануванні і виконанні досліджень, обговорення результатів).

46. Каладзе Н.Н., Тришина С.В. Опыт применения стимуляторов репарации при бронхиальной астме у детей //Современная педиатрия. – 2005. – №4(9). – С.40-44. (Участь у плануванні досліджень, обговорення результатів).

47. Тришина С.В., Каладзе Н.Н. Активность митохондриальных ферментов и гомеостаз кальция у детей в фазе ремиссии бронхиальной астмы на фоне лечения верапамилом //Здоровье женщины. – 2006. – №1. – С.208-211. (Участь у плануванні досліджень, обговорення результатів).