Анотація до роботи:

Русакова М.Ю. Характеристика антифунгальної активності синтетичних порфіринів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.07 – мікробіологія. ДУ „Інститут мікробіології і імунології ім.І.І. Мечникова АМН України”. - Харків, 2008.

Дисертацію присвячено дослідженню чутливості дріжджоподібних грибів C.albicans, S.cerevisiae та R.bogoriensis щодо сенсибілізуючої активності широкого спектру нових синтетичних порфіринів.

Показано, що рівень ефективності речовин щодо перших двох видів культур характеризується значною подібністю, суттєво відрізняючись для R. bogoriensis. Інтенсивність накопичення сенсибілізаторів клітинами дріжджів залежить від умов спільної взаємодії, суттєво посилюючись під дією світла видимої області. Більшість сполук не впливає на розвиток дріжджів за відсутністю опромінення.

Необоротна затримка поділу клітин C.albicans обумовлюється дією комплексів порфіринів, а зокрема залізного та цинкового; у той час як вільна асиметрична основа спричиняє гальмування даного процесу, який з часом частково відновлюється.

Встановлено, що однією з форм загибелі клітин після опромінення C. albicans є апоптоз, максимальне значення якого відповідає асиметричному порфірину цинка.

Інгібуюча дія ефективних сенсибілізаторів на відповідні клінічні штами не залежить від резистентності мікроорганізмів щодо офіційних антимікотиків.

Порівняння характеристики взаємодії фотосенсибілізаторів з дріжджовими клітинами C.albicans, S.cerevisiae та аденокарциномою Ерліха іn vіtro показало наявність значних подібностей як рівня, так і форми впливу.

Отримані дані свідчать про перспективність створення на основі досліджених речовин нових засобів антифунгальної фотодинамічної терапії.

1. Вперше досліджено фотоіндуковану та темнову антифунгальну активність двадцяти восьми синтетичних мезо-заміщених похідних порфіринового ряду.

2. Клітини C.albicans, S.cerevisiae та R.bogoriensis виявляють високу чутливість до фотосенсибілізуючого впливу синтетичних порфіринів: симетричнозаміщеного 5,10,15,20-тетра(4-N-метилпіридил)порфірину та його комплексів із залізом та цинком і асиметричнозаміщеного 5,10,15-три(4-N-метилпіридил)-20-н-гексадецил-порфірину та його комплексу з цинком. Інгибування зросту культур даними сполуками становить більше 70 %. У темнових умовах жодна з досліджених сполук не пригнічує зростання дріжджових культур.

3. Металокомплекси порфіринів характеризуються більш високими значеннями антифунгальної фотосенсибілізуючої активності у порівнянні з вільними основами.

4. Накопичення клітинами дріжджів досліджуваних сполук посилюється під дією світла видимої області в середньому в 2-4 рази у порівнянні з темновими умовами.

5. Металокомплекси синтетичних порфіринів мають фунгіцидну фотосенсибілізуючу дію, у той час, як вільні основи чинять фунгістатичний вплив на C.albicans. Загибель частини дріжджових клітин відбувається одразу після опромінення в присутності фотосенсибілізаторів, а також спостерігається у наступних поколіннях.

6. Однією з форм загибелі клітин C.albicans є апоптоз. Його рівень зростає після опромінення в присутності цинкового комплексу 5,10,15-три(4-N-метилпіридил)-20-н-гексадецилпорфірину майже у 10 разів в порівнянні з контролем та становить 20 %.

7. Резистентні до антифунгальних препаратів клінічні штами C.albicans, S.cerevisiae та Rhodotorula spp. характеризуються високою чутливістю до фотосенсибілізуючого впливу досліджуваних порфіринів.

8. Фотосенсибілізуюча активність досліджуваних сполук щодо клітин аденокарциноми Ерліха за усіма параметрами аналогічна такої, що встановлена для дріжджів C. albicans та S. cerevisiae.

Публікації автора:

1. Порівняльна характеристика взаємодії мезо-фенілзаміщених тетрапіролів з еукаріотичними клітинами / Русакова М.Ю., Філіпова Т.О., Галкін Б.М., Іваниця В.О., Жиліна З.І., Ішков Ю.В., Водзінський С.В. // Одеський медичний журнал. - 2007. – №3(101). – С. 21-24. (Здобувачем проведено аналіз та інтерпретацію результатів дослідження фотоіндукованої та темнової дії синтетичних порфіринів та їх металокомплексів на C. аlbicans та аденокарциному Ерліха, статистичну та математичну обробку результатів та оформлення статті).

2. Характеристика фотосенсибілізуючої активності похідних піридилпорфірину в культурі Сandida albicans / Русакова М.Ю., Філіпова Т.О., Галкін Б.М., Жиліна З.І., Іваниця В.О., Ішков Ю.В., Водзінський С.В. // Одеський медичний журнал. - 2007. – №2(100). – С. 9-12. (Здобувачем проведено дослідження розвитку C. albicans в присутності синтетичних порфіринів, статистичну та математичну обробку результатів та оформлення статті).

3. Фотоінактивація клітин Candida albicans в присутності синтетичних порфіринів / Русакова М.Ю., Галкін Б.М., Філіпова Т.О., Жиліна З.І., Захаркіна Т.І., Кириченко Г.М. // Вісник ОНУ. Біологія. - 2005. - Т.10, №3. - С. 83-89. (Здобувачем проведено аналіз та інтерпретацію результатів дослідження фотоіндукованої дії синтетичних порфіринів та їх металокомплексів на C. albicans, оформлення статті).

4. Русакова М.Ю. Фотосенсибілізуюча активність нових синтетичних порфіринів щодо клітин Candida albicans // Вісник ОНУ. Біологія. - 2004. - Т.9, №5. - С. 183-187.

5. Застосування дріжджів Candida albicans і Rhodotorula bogoriensis для вивчення фотосенсибілізуючих властивостей синтетичних порфіринів / Філіпова Т.О., Русакова М.Ю., Галкін Б.М., Водзінський С.В. // Одеський медичний журнал. – 2004. – №2(82). - С. 30-32. (Здобувачем проведено дослідження чутливості C.albicans і R.bogoriensis до темнової та фотоіндукованої дії синтетичних порфіринів, статистичну та математичну обробку результатів та оформлення статті).

6. Взаимодействие микроорганизмов с природными и синтетическими порфиринами / Филиппова Т.О., Галкин Б.Н., Зинченко О.Ю., Русакова М.Ю., Жилина З.И., Водзинский С.В., Ишков Ю.В. // Вісник ОНУ. Біологія. - 2001. - Т.6, №4. - С. 317-322. (Здобувачем проведено експериментальні дослідження темнової та фотодинамічної дії природних та мезо-хінолінілзаміщених синтетичних порфіринів на клітини дріжджів).

7. Антимікробні властивості марганецьвмісних синтетичних порфіринів / Зінченко О.Ю., Русакова М.Ю., Філіпова Т.О., Галкін Б.М., Жиліна З.І. // Biomedical and Biosocial Antropology. – 2004. – №3. – С. 40-42. (Здобувачем проведено дослідження чутливості дріжджів до темнової та фотоіндукованої дії марганцевих комплексів синтетичних порфіринів, статистичну та математичну обробку результатів та оформлення статті).

8. The antimicrobial properties of new synthetic porphyrins / Philippova T.O., Galkin B.N., Zinchenko O.Yu., Rusakova M.Yu., Ivanitsa V.A., Zhilina Z.I., Vodzinskij S.V., Ishkov Yu.V. // J. Porphyrins Phthalocyanines. – 2003. – V.7, №11-12. – Р. 737-742. (Здобувачем проведено дослідження впливу олов’яних комплексів синтетичних порфіринів та хлоринів на рост прокаріотичних та еукаріотичних мікроорганізмів, статистичну та математичну обробку результатів та переклад статті).

9. Русакова М.Ю., Захаркина Т.И., Хмелевская О.Н. Изучение фотодинамической активности синтетических фотосенсибилизаторов in vitro // Биология – наука ХХІ века: Х Пущинська школа-конференція молодих вчених. Пущино, 17-21 квітня 2006 р. – Пущино, 2006. - Т.4. - С. 161. (Здобувачем проведений аналіз результатів, отриманих при вивченні взаємодії порфіринів з клітинами).

10. Русакова М.Ю., Захаркина Т.И. Особенности фотоиндуцированной деструкции дрожжевых клеток Candida albicans и Rhodotorula bogoriensis // Биоразнообразие. Экология. Эволюция. Адаптация: Ювилейна наукова конференція студентів, аспирантів та молодих вчених, присвячена 180-річчю зі дня народження Л.С. Ценковського, 28 березня-1 квітня 2003 р. – Одеса, 2003. - С. 141. (Здобувачем проведено порівняння чутливості еукаріотичних клітин різних видів до дії синтетичних порфіринів).

11. Русакова М.Ю., Галкин Б.Н., Захаркина Т.И. Фотоинактивация клеток дрожжей разных видов в присутствии синтетических порфиринов // Химия порфиринов и их аналогов: ІХ Міжнародна конференція, 8-12 березня 2003 р. - Суздаль, 2003. - С. 327-328. (Здобувачем проведено вивчення чутливості клітин різних видів дріжджів до дії синтетичних порфіринів).

12. Протимікробні властивості олов’яних комплексів синтетичних порфіринів / Русакова М.Ю., Зінченко О.Ю., Водзінська Н.С., Захаркіна Т.І. // X з’їзд Товариства мікробіологів України, 15-17 вересня 2004 р. – Одеса, 2004. – С. 235. (Здобувачем проведено оцінку впливу комплексоутворення на антифунгальну активність порфіринів).

13. Синтетические мезо-тетразамещенные порфирины: профиль антимикробной активности / Филиппова Т.О., Галкин Б.Н., Русакова М.Ю., Зинченко О.Ю., Иваница В.А., Жилина З.И., Ишков Ю.В., Водзинский С.В. // Актуальні питання фармакології: IV Українська науково-практична конференція з клінічної фармакології, 7-8 жовтня 2004 р. – Вінниця, 2004. – С. 151. (Здобувачем проведено порівняння чутливості клітин різних видів до дії порфіринів, написання тез).

14. Русакова М.Ю., Захаркіна Т.І., Хмєлєвська О.М. Дослідження активності нових фотосенсибілізаторів в культурах еукаріотів // Пошук та розробка нових профілактичних і лікувальних протимікробних засобів, антисептиків, дезінфектантів та пробіотиків: тези доповідей науково-практичної конференції з міжнародною участю, 20-21 листопада 2006 р. – Харків, 2006. – С. 159-160. (Здобувачем проведено порівняння чутливості еукаріотичних клітин різних видів до дії порфіринів, написання тез).