Брюховецька Н. В. Хімія 1-хлоро-1,2,4-бензотіадіазинів. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 – органічна хімія. Інститут органічної хімії НАН України, Київ, 2007.
Дисертаційна робота присвячена дослідженню методів синтезу та вивченню хімічних властивостей похідних 1,2,4-бензотіадіазину. З цією метою розроблено методи синтезу похідних 1,2,4-бензотіадіазину, що дозволяють отримувати 1,2,4-бензотіадіазини з трифторометильним замісником в положенні 3, які неможливо було отримати раніше розробленими методами.
Взаємодія 1-морфоліно-3-трифторометил-1,2,4-бензотіадіазину з хлористим воднем призводить до утворення 1-хлоро-3-трифторометил-1,2,4-бензотіадіазину, який використаний для синтезу нових 1-амінопохідних 1,2,4-бензотіадіазину.
При взаємодії похідних 1-хлоро-1,2,4-бензотіадіазину з ациклічними та циклічними СН-кислотами синтезовані представники аміноілідів нового типу, які містять атом сірки у гетероциклі.
Досліджена реакція хлороангідридів сульфінімідових кислот з
3-хлороацетилацетоном та запропонована схема перебігу реакції, що базується на 1,2-хлоротропному зсуві в молекулі сульфіліміну і утворенні нестійких хлороангідридів кислот шестивалентної сірки раніше невідомого типу, які можна розглядати як аналоги сульфохлоридів, в яких атоми кисню заміщенні на іміно- та метиленову групи.
Запропоновано метод синтезу оптично активних похідних 1,2,4-бензотіадіазину на основі розщеплення суміші діастереоізомерів. Діастереоізомер (S)-(-)-7-хлоро-1-[(1R,2S,5R)-2-ізопропіл-5-метилциклогексилокси]-3-трифторо-метил-1,2,4-бензотіадіазину виділений в індивідуальному стані. При реакції даної сполуки з морфолідом літію та трет-бутиллітієм синтезовані оптично активні похідні 1,2,4-бензотіадіазину: (S)-(+)-7-хлоро-1-морфоліно-3-трифторометил-1,2,4-бензотіадіазин та (S)-(+)-1-трет-бутил-7-хлоро-3-трифторометил-1,2,4-бензотіадіазин. Досліджено їх стереохімічну стабільність і стереохімію нуклеофільного заміщення при атомі сірки.
1. Розроблено нові методи синтезу похідних 1,2,4-бензотіадіазину з трифторометильним замісником в положенні 3 та без атомів хлору в бензольному кільці.
2. Взаємодія 1-морфоліно-3-трифторометил-1,2,4-бензотіадіазину з хлористим воднем приводить до утворення 1-хлоро-3-трифторометил-1,2,4-бензотіадіазину, який використаний для синтезу нових 1-амінопохідних 1,2,4-бензотіадіазину.
3. При реакції похідних 1-хлоро-1,2,4-бензотіадіазинів з СН-кислотами ациклічної або циклічної будови вперше отримані представники аміноілідів з атомом сірки в гетероциклі.
4. Реакцією хлороангідриду ациклічної сульфінімідової кислоти з
3-хлороацетилацетоном синтезований невідомий раніше N-(3-трет-бутиліміно)пентан-2,4-діон. Запропонована схема перебігу реакції хлороангідридів сульфінімідових кислот з 3-хлороацетилацетоном, що базується на реалізації 1,2-хлоротропного зсуву в молекулі сульфілімінах і утворенні нестійких хлороангідридів кислот шестивалентної сірки раніше невідомого типу.
5. Розроблено метод синтезу хіральних похідних 1,2,4-бензотіадіазину. Вперше виділений діастереоізомер (S)-(-)-7-хлоро-1-[(1R,2S,5R)-2-ізопропіл-5-метилциклогексилокси]-3-трифторометил-1,2,4-бензотіадіазину. При взаємодії цієї сполуки з морфолідом літію та трет-бутиллітієм синтезовані оптично активні похідні 1,2,4-бензотіадіазину: (S)-(+)-7-хлоро-1-морфоліно-3-трифторометил-1,2,4-бензотіадіазин та (S)-(+)-1-трет-бутил-7-хлоро-3-трифторометил-1,2,4-бензотіадіазин.
Публікації автора:
1. Брюховецкая Н.В., Колесник Н.П., Пашинник В.Е., Шермолович Ю.Г., Доллер У. Синтез производных 1,2,4-бензотиадиазинов с использованием морфо-линотрифторсульфурана // Укр. хим. журн. – 2002. – Т. 68, № 11. – С. 44–47.
(Здобувачем здійснено синтез похідних 1,2,4-бензотіадіазину та проведено аналіз спектральних даних).
2. Брюховецкая Н.В., Колесник Н.П., Шермолович Ю.Г. Синтез аминоилидов серы нового типа на основе производных 1-хлор-1,2,4-бензотиадиазинов // Укр. хим. журн. – 2002.– Т. 68, № 12. – С. 80–83.
(Здобувачем проведено експериментальне дослідження та проаналізовані спектральні дані).
3. Брюховецкая Н.В., Колесник Н.П., Шермолович Ю.Г. Взаимодействие хлорангидридов сульфинимидовых кислот с 3-хлорацетилацетоном // Укр. хим. журн. – 2006. –Т. 72, № 3. – С. 49-53.
(Здобувачем проведено експериментальне дослідження, здійснено аналіз спектральних даних та встановлена будова отриманих сполук).
4. Nadiia V. Briukhovetska, Nataliya P. Kolesnyk, Alexander N. Chernega, Sergiy A. Buth and Yuriy G. Shermolovich The synthesis of chiral 1,2,4-benzothiadiazine derivatives // Tetrahedron: Asymmetry – 2007. – Vol.18, N 2. – P. 271-275.
(Здобувачем проведено експериментальне дослідження та здійснено аналіз спектральних даних).
5. Брюховецька Н.В., Колесник Н.П. Синтез нових похідних 1,2,4-бензотіадіазинів // Українська конференція “Домбровські хімічні читання.” – Черкаси. – 2003. – Тези доповідей. – С. 40.
6. Брюховецька Н.В., Колесник Н.П., Шермолович Ю.Г. Енантіоселективний синтез похідних 1,2,4-бензотіадіазинів // IV Всеукраїнська конференція молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії. – Дніпропетровськ. – 2006. – Тези доповідей. – С. 12.
7. Брюховецкая Н.В., Пашинник В.Е., Колесник Н.П., Шермолович Ю.Г. Синтез производных 1,2,4-бензотиадиазинов с использованием морфолинотрифторсульфурана // 7-я Всероссийская конференция “Химия фтора”, посвященная 100-летию со дня рождении академика И. Л. Кнунянца. – Москва. – 2006. – Тезисы докладов. – Р-12.
8. Брюховецька Н.В., Колесник Н.П., Шермолович Ю.Г. Енантіоселективний синтез похідних 1,2,4-бензотіадіазинів // Міжвузівська наукова конференція “Черкаські хімічні читання–2006”(до 85-річчя черкаського національного університету ім. Б. Хмельницького та 10-річчя хімічного факультету) – Черкаси. – 2006. – Тези доповідей. – С. 63.
9. Брюховецкая Н.В., Бут С.А. Синтез, молекулярная и кристаллическая структура новых оптически активных производных 1,2,4-бензотиадиазина // II Всеукраїнська науково-практична конференція студентів, аспірантів та молодих вчених.– Київ. – 2007. – Тези доповідей. – С. 224.
