Анотація до роботи:

Іванчук І. М. Хіміко-токсикологічне дослідження донормілу. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія. – Національна медична академія післядипломної освіти імені П. Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2009.

Дисертацію присвячено хіміко-токсикологічному дослідженню донормілу.

Розроблено методики ідентифікації донормілу за допомогою кольорових реакцій, методів УФ-спектроскопії, ТШХ, ВЕРХ та вперше запропоновано селективний метод виявлення первинних, вторинних та третинних аліфатичних амінів, що ґрунтується на використанні реакційної ТШХ.

Розроблено методики кількісного визначення донормілу, придатні для цілей хіміко-токсикологічного аналізу.

Порівняно ефективність загальних методів ізолювання органічних отрут основного характеру щодо донормілу та розроблено окремий метод ізолювання донормілу із біоматеріалу.

Обґрунтовано схему хіміко-токсикологічного аналізу біоматеріалу на донорміл та доповнення до загальної схеми ТШХ-скринінгу органічних отрут, що дозволяють не втратити донорміл при проведенні неспрямованого дослідження.

1. На основі комплексних систематичних досліджень вперше запропоновано та обґрунтовано схему виконання спрямованого хіміко-токсикологічного аналізу біологічного матеріалу на донорміл, що включає методики його ізолювання, очистки отриманих витягів із біологічного матеріалу, ідентифікації за допомогою комплексу кольорових реакцій, методів УФ-спектроскопії, ТШХ, реакційної ТШХ та ВЕРХ, а також кількісного визначення. Внесено доповнення до схеми ТШХ-скринінгу органічних отрут, що дозволяють не втратити донорміл при проведенні неспрямованого дослідження.

2. Вперше запропоновано селективний метод виявлення первинних, вторинних та третинних аліфатичних амінів, що ґрунтується на використанні реакційної ТШХ за реакцією утворення четвертинних N-хлорамонієвих основ, який дозволяє у випадку негативного результату при виконанні неспрямованого хіміко-токсикологічного дослідження виключати з пошуку велику групу препаратів, що містять аліфатичну аміногрупу.

3. Розроблено чутливі методики ідентифікації донормілу за допомогою методів УФ-спектроскопії, ТШХ (в тому числі в умовах загальної схеми ТШХ-скринінгу органічних отрут) та ВЕРХ з використанням широко застосовуваного в хіміко-токсикологічному та криміналістичному аналізі в країнах СНД «ВЕРХ-аналізатора» «Міліхром А-02».

4. Вперше створено пластифіковану мембрану твердоконтактного донормілселективного електрода на основі полівінілхлориду, що містить як електродоактивну речовину іонний асоціат катіону донормілу з аніоном фосфорномолібденової кислоти. Запропонований електрод застосовано для виявлення та кількісного визначення донормілу у витягах із біологічного матеріалу, в тому числі, за методикою визначення в мікрооб’ємах розчинів.

5. Розроблено методики кількісного визначення донормілу, придатні для цілей хіміко-токсикологічного аналізу (спектрофотометрична, екстракційно-фотометрична, іонометрична та ВЕРХ).

6. Встановлено оптимальні умови екстракції донормілу із водних розчинів. Найбільш високий ступінь екстракції забезпечують хлороформ та діетиловий етер в лужному середовищі.

7. Вперше проведено порівняння ефективності загальноприйнятих у хіміко-токсикологічному аналізі методів ізолювання органічних отрут основного характеру щодо донормілу. Розроблено ефективний та експресний індивідуальний метод ізолювання донормілу із біологічного матеріалу за допомогою хлороформу та запропоновано методики виділення донормілу з біологічних рідин організму (крові, сечі). Запропоновано методику очищення донормілу від співекстрактивних речовин у витягах із біологічного матеріалу із застосуванням методу ТШХ.

8. Встановлено розподіл донормілу в органах отруєних тварин та рекомендовано оптимальні об’єкти для проведення хіміко-токсикологічного аналізу – шлунок і кишечник із вмістом, печінка, сеча, селезінка та кров. Встановлено термін зберігання донормілу в біологічному матеріалі при його гнильному розкладенні, що становить не менше 28 діб.

Публікації автора:

1. Болотов В. В. Застосування тонкошарової хроматографії в аналізі снодійних засобів зопіклону та донормілу / В. В. Болотов, Л. Ю. Клименко,
   І. М. Іванчук // Вісник фармації. – 2005. – №2 (42). – С. 7 – 12. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка статті).

2. Болотов В. В. Спектрофотометричне та екстракційно-фотометричне визначення донормілу / В. В. Болотов, І. М. Іванчук // Вісник фармації. – 2005. – №4 (44). – С. 16 – 19. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка статті).

3. Болотов В. В. Застосування високоефективної рідинної хроматографії в аналізі донормілу / В. В. Болотов, І. М. Іванчук // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2006. – Т. 4, вип. 2 (14). – С.74 – 77. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка статті).

4. Болотов В. В. Розробка твердоконтактного електрода, селективного до донормілу / В. В. Болотов, І. М. Іванчук, Г. Л. Кобзар // Вісник фармації. – 2007. – №2 (50). – С. 7 – 10. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка статті).

5. Болотов В. В. Применение реакционной тонкослойной хроматографии в анализе лекарственных препаратов. Сообщение 1. Способ селективного обнаружения первичных, вторичных и третичных алифатических аминов / В. В. Болотов, Л. Ю. Клименко, И. М. Иванчук // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2008. – Т. 6, вип. 2 (22). – С. 76 – 79. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка статті).

6. Болотов В. В. Вивчення методів ізолювання донормілу з об’єктів біологічного походження / В. В. Болотов, І. М. Іванчук, Л. Ю. Клименко // Вісник фармації. – 2008. – №3 (55). – С. 20 – 22. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка статті).

7. Патент на корисну модель 29703 Україна, МПК (2006) G01N27/31. Мембрана твердоконтактного іоноселективного електрода для визначення концентрації іонів доксиламіну / Болотов В. В., Іванчук І. М., Кобзар Г. Л. –
   № u 2007 10311; заявл. 17. 09. 2007 р.; опубл. 25. 01. 2008 р. Бюл. №2. – 6 с. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка опису патенту, обґрунтування формули корисної моделі).

8. Болотов В. В. Применение хроматографии в тонких слоях для обнаружения донормила / В. В. Болотов, И. М. Иванчук // Матеріали всеукраїнського науково-практичного семінару «Перспективи створення в Україні лікарських препаратів різної спрямованості дії» (26 листопада 2004 р., м. Харків). – Харків: Вид-во НФаУ, 2004. – С. 288 – 291. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка тез).

9. Іванчук І. М. Спектрофотометричне визначення донормілу / І. М. Іванчук, В. В. Болотов // Матеріали VI Національного з’їзду фармацевтів України «Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України» (28 – 30 вересня 2005 р., м. Харків). – Харків: Вид-во НФаУ, 2005. – С. 159 – 160. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка тез).

10. Кількісне визначення донормілу за допомогою методу високоефективної рідинної хроматографії / В. В. Болотов, І. М. Іванчук, В. Ф. Першин,
    С. М. Кузнєцова, Ф. Х. Циба // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю «Стан, перспективи судово-токсикологічної служби та наукових досліджень» (9 – 10 листопада 2005 р., м. Харків). – Харків: Вид-во НФаУ, 2005. – С. 48 – 49. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка тез).

11. Болотов В. В. Розробка донормілселективних електродів / В. В. Болотов,
    І. М. Іванчук, Г. Л. Кобзар // Тези доповідей ІІ Міжнародної науково-практичної конференції «Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок» (12 – 13 жовтня 2006 р., м. Харків). – Харків: Вид-во НФаУ, 2006. – С. 79 – 80. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка тез).

12. Болотов В. В. Применение метода тонкослойной хроматографии для селективного обнаружения соединений, содержащих алифатическую аминогруппу / В. В. Болотов, Л. Ю. Клименко, И. М. Иванчук // Тези доповідей Всеукраїнського конгресу «Сьогодення та майбутнє фармації» (16 – 19 квітня 2008 р., м. Харків). – Харків: Вид-во НФаУ, 2008. – С. 80. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка тез).

13. Болотов В. В. Порівняльний аналіз методів ізолювання донормілу із біологічного матеріалу / В. В. Болотов, І. М. Іванчук, Л. Ю. Клименко // Тези доповідей Всеукраїнського конгресу «Сьогодення та майбутнє фармації» (16 – 19 квітня 2008 р., м. Харків). – Харків: Вид-во НФаУ, 2008. – С. 79. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, підготовка тез).