Анотація до роботи:

Безугла Н.П. Клiнiко-фармакологічне обгрунтування застосування нового ненаркотичного анальгетика анальбену для лікування ревматоїдного артриту та деформуючого остеоартрозу. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.28 – клінічна фармакологія. – Інститут фармакології та токсикології АМН України, Київ, 2002.

Дисертація присвячена клініко-фармакологічному вивченню нового ненаркотичного анальгетика з похідних бензойної кислоти – анальбену.

Встановлено, що у хворих на ревматоїдний артрит та деформуючий остеоартроз анальбен проявляє протизапальну, анальгетичну дію порівняну з такими ж ефектами диклофенаку. Перевагою анальбену є значно менша добова доза.

При вивченні впливу анальбену на непошкоджений суглобовий хрящ та хрящ в умовах дистрофічно-дегенеративних змін анальбен класифіковано як хондронейтральний препарат.

Вивчена фармакокінетика анальбену у хворих на РА та у здорових волонтерів.

Висока спорідненість анальбену до ліпосом дозволяє припустити його здатність накопичуватись в осередках запалення.

Проведене фармакологічне та клінічне (в рамках I та II фази клінічних
випробувань) дослідження нового ненаркотичного анальгетика з похідних бен-
зойної кислоти – анальбену дозволяє рекомендувати його для лікування хворих на ревматоїдний артрит та деформуючий остеоартроз.

У хворих на ревматоїдний артрит та деформуючий остеоартроз анальбен проявляє протизапальну та анальгетичну дію.

1. Рівень ендогенного N-ацетилглюкозаміну в сироватці крові є диференційною ознакою запального чи дегенеративно-дистрофічного ураження суглобів. Вміст ендогенного N-ацетилглюкозаміну є маркером ступеня ураження суглобового хряща й одним із критеріїв ефективності терапії.

2. Анальбен відноситься до хондронейтральних НПЗП, оскільки в експерименті на тваринах не має хондротоксичного впливу на непошкоджений суглобовий хрящ та не підсилює процеси дегенерації при остеоартрозі. Хондронейтральні властивості анальбену дозволяють його застосування для лікування патології суглобів будь-якої етіології.

3. При пероральному введенні анальбену в дозі 12 мг здоровим волонтерам він швидко всмоктується в системний кровотік (Т_мах – 18,75 хв), має помітну пресистемну елімінацію (К_еl – 0,47 год^-1), а також досить швидко виводиться з організму (Т_1/2 – 1,45 год).

У хворих на ревматоїдний артрит фармакокінетичні параметри анальбену не відрізняються істотно від таких здорових волонтерів.

4. Розрахована графічним методом константа дисоціації комплексу ліпосом з анальбеном складає 1,510^-4 М, що свідчить про високу спорідненість
анальбену до ліпідів біомембран та дозволяє припустити у нього здатність легко дифундувати шляхом пасивної дифузії через мембрани клітин із судинного русла до осередків запалення і накопичуватися в них.

5. Анальбен у дозі 8-12 мг/доб виявляє протизапальний ефект, порівняний з таким диклофенаку в дозі 50-75 мг/доб. Анальбен добре переноситься хворими.
В порівнянні з диклофенаком анальбен перевершує його за силою анальгетичного ефекту і має більш швидкий початок анальгезії.

Площа під кривою «концентрація-час» (АUС ⁰) для анальбену складає 7,01 мкггод/мл, а для диклофенаку – 4,75 мкггод/мл, що свідчить про перевагу анальбену, тому що за менший час присутності в плазмі створюється більш висока концентрація в сироватці крові при введенні значно меншої дози.

6. Для досягнення терапевтичного ефекту анальбен необхідно приймати 4 рази на добу по 2-3 мг через 1,5-2 год після прийому їжі. Курс лікування може складати 14-28 діб.

Публікації автора:

1. Яковлєва Л.В., Карпенко О.Л., Шаповал О.М., Чікіткіна В.В., Весніна К.В., Безугла Н.П. Токсикологічна характеристика анальбену //Вісник фармації. – 1995. – № 3-4. – С. 119-121. (Особиста участь – 30%).

2. Зупанець І.А., Безугла Н.П., Попов С.Б., Плющ С.І. Сучасні проблеми створення генеричних нестероїдних протизапальних засобів та ненаркотичних анальгетиків (клінічні аспекти) //Вісник фармації. – 1996. – № 1-2. – С. 137-141. (Особиста участь – 60%).

3. Яковлєва Л.В., Шаповал О.М., Серікова І.І., Безугла Н.П. Вивчення фарма-кокінетики ненаркотичного анальгетика – анальбену //Клінічна фармація. – 1999. – Т. 3, № 1. – С. 96-98. (Особиста участь – 30%).

4. Зупанець І.А., Попов С.Б., Безугла Н.П., Бездітко Н.В. Сучасний стан проблеми гастропатій, викликаних прийомом нестероїдних протизапальних препаратів //Клінічна фармація. – 1999. – Т. 3, № 1. – С. 123-125. (Особиста участь – 70%).

5. Зупанець І.А., Дєдух Н.В., Безугла Н.П. Вивчення впливу анальбену на метаболізм суглобового хряща при моделюванні дистрофічних порушень в суглобі //Клінічна фармація. – 2001.- Т. 5, № 2. – С. 56-59. (Особиста участь – 60%).

6. Зупанець І.А., Дєдух Н.В., Безугла Н.П. Експериментальне вивчення впливу анальбену на структурно-метаболічні показники непошкодженого суглобового хряща //Ортопедия, травматология и протезирование. – 2001. – № 4. – С. 31-33. (Особиста участь – 60%).

7. Зупанец И.А., Безуглая Н.П. Первый опыт применения нового нестероидного противовоспалительного препарата «Анальбен» //Лекарства – человеку: Междунар. сб. науч. статей. – Х., 1996. – Т. 1. – С. 123-124. (Особиста участь – 70%).

8. Зупанец И.А., Попов С.Б., Бездетко Н.В., Безуглая Н.П., Сало И.Д. Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных препаратов диклофенака-натрия различных фирм-производителей //Теорія і практика створення лікарських препаратів: Сб. наук. праць, присвяч. 75-річчю з дня народження Сала Д.П. – Х.: Основа, 1998. – С.134-138. (Особиста участь – 40%).

9. Зупанец И.А., Дедух Н.В., Безуглая Н.П. Клинический выбор нестероидных противовоспалительных средств и ненаркотических анальгетиков: современные подходы //Современные аспекты рационального обезболивания в медицинской практике: Практическое руководство /Под ред. А.И. Трещин-ского, Л.В. Усенко, И.А. Зупанца. – К.: МОРИОН, 2000. – С.31-34. (Осо-биста участь – 50%).

10. Безуглая Н.П., Левитин Е.Л., Попов С.Б., Гринцов Е.Ф. Новые подходы к созданию ненаркотических анальгетиков (клинические аспекты) //Междунар. науч. конф., посвящ. 150-летию со дня рождения И.И. Мечникова: Тез. докл. – Х., 1995. – С. 22-23. (Особиста участь – 40 %).

11. Безугла Н.П. Вивчення нового ненаркотичного анальгетика на переносимість та безпечність //Актуальні питання теоретичної медицини на сучасному рівні: Мат. доп. наук. конф. – Полтава, 1996. – С. 28. (Особиста участь – 100 %).

12. Горяїнова Н.А., Безугла Н.П. Клінічне вивчення нового ненаркотичного анальгетика «Анальбен» //Тези доп. наук. конф., присвяч. 75-річчю
    УкрФА. – Х., 1996. – С. 188. (Особиста участь – 60 %).

13. Безуглая Н.П., Левитин Е.Л. Сравнительная оценка переносимости препа-ратов «Анальбен» и «Индометацин» //Достижения современной фармацев-тической науки и практики на рубеже XXI века: Сб. науч. тр., посвящ.
    30-летию фарм. фак-та Курского гос. мед. ун-та. – Курск, 1997. – С. 179. (Особиста участь – 75 %).

14. Зупанец И.А., Безуглая Н.П., Бездетко Н.В. Использование нового нестероидного противовоспалительного препарата в комплексной терапии системных заболеваний соединительной ткани //Мат. Другого нац. конгресу ревматологів. України. – К., 1997. – С. 130. (Особиста участь – 60 %).

15. Зупанец И.А., Безуглая Н.П. Перспективы использования нового нестероидного противовоспалительного препарата у больных ревматоидным артритом с симптоматическими язвами желудка и 12-перстной кишки //Досягнення та невирішені питання гастроентерології: Мат. наук. праць Республ. наук. практ. конф. – Х., 1998. – С. 88. (Особиста участь – 75 %).

16. Зупанец И.А., Корж Н.А., Дедух Н.В., Коваленко В.Н., Мальцев В.И. и др. Методические рекомендации по экспериментальному исследованию и клиническому изучению противоартрозных (хондромодулирующих) лекарственных средств. – К., 1999. – 56 с. (Особиста участь – 10%).

17. Зупанець І.А., Дєдух Н.В., Безугла Н.П. Вивчення впливу нестероїдного протизапального препарату анальбен на структурно-метаболічні показники суглобового хряща //Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку в новому тисячолітті: Мат. V Нац. з’їзду фармацевтів України. – Х., 1999. – С. 661. (Особиста участь – 60 %).

18. Безуглая Н.П. Изучение мембранотропных свойств нового нестероидного противовоспалительного препарата анальбен //Фармакологія 2001 – крок у майбутнє: Мат. II Національного зїзду фармакологів України. – Дніпропетровськ, 2001. – С. 16. (Особиста участь – 100 %).

19. Зупанец И.А., Коваленко В.Н., Дзяк Г.В., Корж Н.А., Безуглая Н.П. и др. Ра-циональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении заболеваний суставов: метод. рекомендации /Под ред. И.А. Зупанца, В.Н. Коваленко, Н.А. Коржа. – Х.: 2001. – 28 с. (Особиста участь – 40%).