Анотація до роботи:

Родіонова І.О. Клініко-гематологічна та імуноцитохімічна діагностика пухлин із зрілих В-,Т-лімфоцитів і натуральних клітин-кілерів в стадії лейкемізації. -Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. – Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім.Р.Є.Кавецького НАН України, Київ, 2005.

Дисертацію присвячено вивченню клінічного перебігу, морфологічних, цитохімічних, іммунофенотипових особливостей злоякісно трансформованих лімфоїдних клітин у хворих на різні форми злоякісних хронічних лімфопроліферативних захворювань. Обстежено 173 хворих на В-клітинний хронічний лімфолейкоз, В- і Т-пролімфоцитарний лейкоз, волосатоклітинний лейкоз, фолікулярну лімфому, лімфому з В-клітин маргінальної і мантійної зони в стадії лейкемізації, грибовидний мікоз/синдром Сезарі, лімфопроліферативні процеси з великих грануловмісних лімфоцитів (Т- і НК-клітинні варіанти). Диференціально-діагностичними ознаками В-клітинного хронічного лімфолейкозу і різних форм неходжкінських злоякісних лімфом в стадії лейкемізації є постійна експресія антигенів CD23 та CD5 в пухлинних клітинах при В-ХЛЛ і відсутність експресії цих антигенів на субстратних клітинах у лейкемічній стадії В-клітинних НЗЛ (за винятком лімфоми з клітин мантії). Імуноцитологічні маркерні ознаки субстратних клітин мають вирішальне діагностичне значення для розмежування подібних за морфологічними та деякими клінічними ознаками пролімфоцитарних лейкозів (ПЛЛ) В- та Т-клітинного походження. Виділення більш агресивного за перебігом Т-ПЛЛ є основою для призначення комбінованої схеми поліхіміотерапії. Наявність тартратрезистентної кислої фосфатази в трансформованих клітинах при обох нозологічних формах та відсутність маркерних для волосатоклітинного лейкозу антигенів CD25 і CD103 при лімфомі маргінальної зони селезінки дозволяє провести диференційну діагностику цих захворювань та призначити адекватне лікування. Виділені основні варіанти лейкозу з великих грануловмісних лімфоцитів: Т-клітинний з більш доброякісним клінічним перебігом і НК-клітинний варіант, при якому передбачається призначення хіміотерапевтичного лікування відразу після встановлення діагнозу.

Дисертацію присвячено дослідженню клінічних, морфологічних, цитохімічних та імунофенотипових ознак злоякісних лімфоїдних клітин і поліпшенню діагностики окремих форм хронічних лімфолейкозів та неходжкінських злоякісних лімфом в стадії лейкемізації.

1.Диференційно-діагностичними ознаками В-клітинного хронічного лімфолейкозу і різних форм неходжкінських злоякісних лімфом в стадії лейкемізації є постійна експресія антигенів CD23 та CD5 в пухлинних клітинах при В-ХЛЛ і відсутність експресії цих антигенів на субстратних клітинах при лейкемічній стадії В-клітинних НЗЛ (за винятком лімфоми з клітин мантії); слабка експресія основних В-клітинних антигенів CD19, CD20 та поверхневих імуноглобулінів при В-ХЛЛ та виражена експресія цих маркерів при неходжкінських злоякісних лімфомах.

2.Імунофенотипування дозволяє більш грунтовно передбачити перебіг та прогноз В-ХЛЛ: доброякісний перебіг захворювання спостерігали у хворих при відсутності експресії на поверхневих мембранах пухлинних клітин антигену CD38 (в 92% випадків). Більш виражена гіперплазія лімфатичних вузлів (периферичних і вісцеральних) - визначалась при відсутності експресії на субстратних клітинах антигену CD5 (у 5% випадків).

3.Імуноцитологічні маркерні ознаки субстратних клітин мають вирішальне діагностичне значення для розмежування подібних за морфологічними та деякими клінічними ознаками пролімфоцитарних лейкозів (ПЛЛ) В- та Т-клітинного походження. Клітини при В-ПЛЛ мають імунофенотип CD19⁺CD20⁺sIg⁺CD3^-, при Т-ПЛЛ – CD3⁺CD20^-CD4⁺CD8^-. Виділення більш агресивного за перебігом Т-ПЛЛ є основою для призначення комбінованої схеми поліхіміотерапії.

4.Характерними клініко-гематологічними ознаками волосатоклітинного лейкозу та лімфоми маргінальної зони селезінки з ворсинчастими лімфоцитами є спленомегалія, наявність в периферичній крові та кістковому мозку лімфоїдних клітин з відростками. Наявність тартратрезистентної кислої фосфатази в трансформованих клітинах при обох нозологічних формах та відсутність маркерних для ВКЛ антигенів CD25 і CD103 при лімфомі маргінальної зони селезінки дозволяє провести диференційну діагностику цих захворювань та призначити адекватне лікування.

5.Встановлений агресивний перебіг бластоїдного варіанту неходжкінської злоякісної лімфоми мантійної зони у хворих, клітини яких за морфологічними ознаками подібні до бластних при гострій лейкемії. Наявність експресії антигенів, властивих зрілим В-клітинам, при відсутності CD23 та експресія цикліну D1 дозволяє ідентифікувати ці нозологічні форми і призначити відповідне встановленому діагнозу лікування.

6.Наявність в периферичній крові лейкемічних клітин з відповідними імунофенотиповими ознаками (CD2⁺CD3⁺CD4⁺CD5⁺CD7^+/-CD8^-) при синдромі Сезарі (лейкемізації грибовидного мікозу) дозволяє призначити адекватне лікування згідно з верифікованим діагнозом.

7.Виділені основні варіанти лейкозу з великих грануловмісних лімфоцитів: Т-клітинний (CD3⁺CD8⁺CD16⁺CD57^-/+CD7^-CD4^-CD56^-/+) з більш доброякісним клінічним перебігом і НК-клітинний варіант (CD2⁺CD16⁺CD57^-/+CD56^+/-CD3^-), при якому передбачається призначення хіміотерапевтичного лікування відразу після встановлення діагнозу.

8.Складений алгоритм діагностики пухлин із зрілих В-, Т-лімфоцитів і натуральних клітин-кілерів в стадії лейкемізації відповідно до сучасної класифікації ВООЗ, що передбачає, насамперед, врахування ряду клінічних ознак (гіперплазія лімфатичних вузлів, наявність сплено- і гепатомегалії), даних лабораторних досліджень периферичної крові і кісткового мозку, результатів цитохімічного вивчення та імунофенотипування злоякісних лімфоїдних клітин.

Публікації автора:

1.Родионова И.А. Клинико-лабораторная диагностика волосатоклеточного лейкоза и лимфомы селезенки с ворсинчатыми лимфоцитами // Онкология.-2003.-Т.5, №1.-С.19-22.

2.Родионова И.А., Надгорная В.А., Скляренко Л.М., Полудненко Л.Ю., Мачило В.М., Зинченко В.Н., Глузман Д.Ф. Клинико-цитологические особенности Т- и ЕК-клеточных вариантов лейкоза из больших гранулосодержащих лимфоцитов // Онкология.-2004.-Т.6, №4.-С.273-278. (Дисертантом проведений огляд літератури, зібраний клінічний матеріал, проаналізовані отримані дані цитохімічних і імуноцитологічних досліджень).

3.Глузман Д.Ф., Скрыма М.Р., Гребельная Н.И., Родионова И.А. Принципы и критерии современной диагностики опухолевых заболеваний лимфоидной ткани // Український журнал гематології та трансфузіології.-2001.-Т.1, №3.-С.26-29. (Дисертантом проведений огляд літератури, проаналізовані отримані дані, підготовлена до друку стаття).

4.Глузман Д.Ф., Гребельная Н.И., Родионова И.А. Новые дифференцировочные антигены лейкоцитов человека //Український журнал гематології та трансфузіології.-2002.-Т.2, №6.-С.33-43. (Дисертантом проведений огляд літератури, проаналізовані отримані дані, підготовлена до друку стаття).

5.Глузман Д.Ф., Надгорная В.А., Скляренко Л.М., Зинченко В.Н., Родионова И.А. Лейкоз из больших гранулосодержащих лимфоцитов//Український журнал гематології та трансфузіології.-2004.-Т.4, №6.-С.34-38. (Дисертантом зібрано та оброблено клінічний матеріал, підготовлено роботу до друку).

6.Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Надгорная В.А., Зинченко В.Н., Яременко С.В., Гребельная Н.И., Родионова И.А., Полудненко Л.Ю. Современные технологии диагностики опухолей лимфоидной ткани // Семинары по гематопатологии.-К.:Ин-т экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им.Р.Е.Кавецкого НАНУ.-2002.-Вып.9.-34с.

7.Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Надгорная В.А., Гребельная Н.И., Родионова И.А. Классификация антигенов лейкоцитов человека (система CD) // Семинары по гематопатологии.-К.:Ин-т экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им.Р.Е.Кавецкого НАНУ.-2003.-Вып.10.-40с.

8.Родионова И.А., Надгорная В.А., Глузман Д.Ф., Зинченко В.Н., Мачило В.М. Клинические и иммуноцитохимические критерии в дифференциальной диагностике лимфолейкоза из гранулосодержащих Т-клеток и агрессивного лейкоза из ЕК-клеток // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю “Онкологія-XXI”.- Київ,2003.-С.227-228.

9.Родионова И.А. Волосатоклеточный лейкоз и волосатоклеточная лимфома селезенки с позиций современной клинико-лабораторной диагностики // Матеріали V конференції молодих вчених “Сучасні проблеми експериментальної і клінічної онкології”.-Київ,2002.-С.10.

10.Родионова И.А. Вопросы диагностики и лечения больных с Т- и ЕК-клеточными вариантами лимфолейкоза // Матеріали VI Республіканської науково-практичної конференції молодих онкологів України “Сучасні проблеми експериментальної та клінічної онкології”.-Київ,2003.-С.48.

11.Скляренко Л.М., Полудненко Л.Ю., Гребельная Н.И., Родионова И.А. Цитохимические и иммунофенотипические критерии в дифференциальной диагностике В-клеточных неходжкинских лимфом в фазе лейкемизации, хронического лимфолейкоза и волосатоклеточного лейкоза // Матеріали науково-практичної конференції “Сучасні підходи до діагностики та лікування хворих на злоякісні лімфоми. Якість життя”.-Київ,2002.-С.56-57.