Анотація до роботи:

ПОЛІЩУК О.М. Клініко-гематологічні особливості та тактика лікування В-клітинної хронічної лімфоцитарної лейкемії в учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС 1986-1987рр.

Дисертація (рукопис) на здобуття наукового ступеню кандидата медичних наук за спеціальністю 03.00.01 – радіобіологія. Науковий центр радіаційної медицини АМН України. Київ, 2005.

Дисертаційна робота присвячена вивченню В-клітинної хронічної лімфоцитарної лейкемії в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС 1986-1987 рр. після опромінення в дозах від 1 до 118 сЗв. Виявлено клініко-гематологічні особливості, агресивний перебіг лейкемії та резистентність до лікування. Виявлена кореляційна залежність між тривалістю захворювання та дозою іонізуючого опромінення більшою 20 сЗв. Встановлено особливості експресії В-клітинних антигенів. Визначено, що після опромінення характерним є дифузний тип інфільтрації КМ лімфоцитами з розвитком фіброзу. Розроблено спосіб підготовки трепанобіоптату кісткового мозку для гістологічного дослідження.

Розроблено критерії діагностики прогресування захворювання та резистентності до лікування за результатами цитохімічного дослідження лімфоцитів ПК та гістологічного дослідження трепанобіоптатів кісткового мозку. Доведено ефективність застосування флударабіну з циклофосфамідом в якості первинної терапії В-ХЛЛ в УЛНА, а також у випадках, резистентних до стандартного лікування. Визначено здатність лімфоцитів при В-ХЛЛ синтезувати під впливом мітогенів та препарату “Ербісол” IL - 1, 2, 4, 10, -INF, -INF, TNF, що може бути використано для розробки протоколів супроводжуючої терапії.

Дисертаційна робота присвячена теоретичному узагальненню і вирішенню наукової проблеми, що полягає у виявленні особливостей клініко-гематологічних характеристик В-клітинної хронічної лімфоцитарної лейкемії, яка виникла у учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС 1986-1987рр. в післяаварійний період. Встановлена обернена залежність між тривалістю В-ХЛЛ в УЛНА та опроміненням у дозах, більших 20 cЗв, обгрунтовано критерії прогнозування перебігу та визначення ефективності різних схем лікування.

1. Особливостями В-клітинної хронічної лімфоцитарної лейкемії в осіб, які приймали участь в ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС є: збільшення частоти виникнення В-ХЛЛ серед осіб, молодших 60 років; швидке її прогресування; виявлення хвороби в розгорнутих стадіях; часті інфекційні, імунні ускладнення; збільшення випадків гіперпластичного синдрому та другого злоякісного захворювання; рефрактерність до стандартних схем лікування.

2. Виявлені виразні порушення цитохімічних характеристик лімфоцитів периферичної крові хворих на В-ХЛЛ УЛНА у порівнянні з контролем: збільшення середнього цитохімічного коефіцієнту РАS-позитивних мукополісахаридів, a-ГФДГ, ЛДГ, НАДФ; та низький середній цитохімічний коефіцієнт КФ, НЕ, СДГ, Г-6-ФДГ, НАД, такі зміни корелюють зі ступенем тяжкості перебігу В-ХЛЛ.

3. Для хворих на В-ХЛЛ учасників ЛНА та опромінених в межах природного фону типовим є підвищення кількості CD19+20+5+23+HLADR+ клітин, як ознака єдиних патогенетичних механізмів клонової трансформації. Достовірно більш високий рівень експресії CD5+, CD20+5+, CD38+, CD23+ HLADR+ на лейкоцитах визначено в УЛНА, що корелює з прогресуванням В-ХЛЛ.

4. У переважної більшості хворих на В-клітинну хронічну лімфоцитарну лейкемію УЛНА виявлявся дифузний тип ураження кісткового мозку патологічними лімфоцитами, що визначало несприятливий перебіг В-ХЛЛ.

5. Дослідження in vitro продукції цитокінів Т-хелперами 1-го і 2-го типів та клітинами макрофагального ряду при В-ХЛЛ виявило зниження спонтанної продукції IL-2, -INF та підвищення IL-1, -4, -10, TNF. Вплив препарату „Ербісол” на цитокінсинтезуючу функцію імунокомпетентних клітин свідчить про його імуномодулюючі властивості.

6. Внаслідок застосування курсів хіміотерапії „флударабін+циклофосфамід” отримано тривалі ремісії В-клітинної ХЛЛ в УЛНА. Доведена ефективність застосування їх в якості первинної терапії, а також хворим, резистентним до лікування традиційними хіміопрепаратами. Побічні ефекти внаслідок застосування флударабіну з циклофосфамідом виникають достовірно рідше у порівнянні з традиційними курсами хіміотерапії за схемами СОР та СНОР.

Публікації автора:

1. Клименко В.І., Базика Д.А., Поліщук О.М. Морфологічні характеристики елементів гемопоезу хворих на В-клітинний хронічний лімфолейкоз учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС у віддалений період //Вісник морфології. - 2002. - №2. – С. 258-259.

2. Морфологічна, цитохімічна та імунофенотипова характеристика лімфоцитів периферичної крові та кісткового мозку хворих на В-клітинний хронічний лімфолейкоз учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС у віддалений період /О.М. Поліщук, В.І. Клименко, Д.А. Базика, І.В. Белінська // Проблеми радіаційної медицини та радіобіології. Збірн. Наук. Праць. Вип.9, К. - 2003. - С. 107-109.

3. Стан кісткового мозку за результатами вивчення трепанобіоптатів здухвинної кістки хворих на В-клітинний хронічний лімфолейкоз учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС / О.М. Поліщук, О. М. Грабовий, В.І. Клименко, Д.А. Базика, О.Б. Пономаренко // Вісник морфології. - 2004. - №1. – С. 116-120.

4. Результати лікування хронічного В-клітинного лімфолейкозу в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС у віддаленому періоді / В.І. Клименко, Д.А. Базика, О.М. Поліщук, І.А. Крячок, З.В. Мартіна, Т.В. Каднікова, С.В. Клименко // Лікарська справа. – 2003. - №1. – С.18-20.

5. Поліщук О.М., Базика Д.А., Белінська І.В. Цитохімічні та імунофенотипові характеристики лімфоцитів крові хворих на В-клітинний хронічний лімфолейкоз // Вісник морфології. - 2004. - №10. – С. 116-120.

6. Different schemes of B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) treatment in population affected by the Chernobyl accident consequences /O. M. Polyshchuk, I. S. Dyagil, V. I. Klymenko, D. A. Bazyka, I. A. Kryachok. // Rep. Pract. Oncol. Radiother. 2005. – Vol.10(1). – P.7-11.

7. Спосіб підготовки трепанобіоптату кісткового мозку для гістологічного дослідження /О.М. Грабовий, Т.В. Каднікова, О.М. Поліщук, І.М. Кабаченко, О.Б. Пономаренко // Деклараційний патент на корисну модель UA 3907 U.

8. Клініко-гематологічні ознаки В-клітинного хронічного лімфолейкозу в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС у віддалений період / В.І. Клименко, Д.А. Базика, О.М. Поліщук, І.А. Крячок, З.В. Радчук, С.В. Клименко // Укр. журнал гематології та трансфузіології. – 2002. - №5. – с.26.

9. Ускладнення внаслідок застосування глюкокортикостероїдів в схемах лікування гематологічної патології у постраждалих внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС у віддалений період / В.І. Клименко, О.М. Поліщук, Т.В. Кадникова, З.В. Радчук // Вісник Вінницького державного мед. Університету. – 2003. - №7(1/2). – С.369-370.

10. Different schemes of B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) treatment in population affected by the Chernobyl accident consequences /O. M. Polyshchuk, I. S. Dyagil, V. I. Klymenko, D. A. Bazyka, I. A. Kryachok. //Rep. Pract. Oncol. Radiother. 2003. – Vol.8(2). – abstr.283.

11. Клинические особенности течения хронического В-клеточного лимфолейкоза у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в отдаленный период /В.И. Клименко, Д.А. Базыка, О.Н. Полищук, В.В. Шолойко // Сборн. научных трудов к 70-летию НИИ гематологии и переливания крови Минздрава Республики Беларусь (в 2 т.), Минск, 16-17 июня 2003г. – Минск: «Стринко», 2003. – т.1. – С.213-215.

12. Поліщук О.М., Базика Д.А., Дягіль І.С. Особливості перебігу В-ХЛЛ у УЛНА на ЧАЕС 1986-1987рр. //Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених та спеціалістів „Актуальні проблеми радіаційної медицини та радіобіології”. – Київ. – 2005. –С. 53-54.

13. Interim analysis of efficacy of fludarabine vs fludarabine and cyclophosphamide regimens in patients with CLL – the experience of Ukrainian study group on CLL / І. Kryachok, О. Polyshchuk, І. Dyagil, І. Abramenko, D. Bazyka, V. Bebeshko // Hematology J. – 2005. – Vol. 90(s2). – P.452.

14. Comparative analysis of CLL in persons who suffered after Chernobyl accident and in unexpoused CLL patients / І. Kryachok, О. Polyshchuk, І. Dyagil, І. Abramenko, D. Bazyka, V. Bebeshko // Hematology J. – 2005. – Vol. 90(s2). – P.454.