Анотація до роботи:

Островський М.М. Клініко-патогенетична характеристика та шляхи оптимізації лікування хворих на негоспітальну пневмонію із затяжним перебігом – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.27- пульмонологія. – Інститут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г.Яновського АМН України, Київ, 2005.

У дисертації наведені синдромологічні особливості перебігу негоспітальної пневмонії із затяжним перебігом. Визначені зміни в імунній відповіді, захисному бар’єрі слизових оболонок респіраторного тракту, системах сурфактанта легень та гемокоагуляції і фібринолізу в залежності від перебігу та ступеня тяжкості негоспітальної пневмонії. Висвітлені патогістологічні зміни тканини легень в залежності від варіантів перебігу негоспітальної пневмонії. Розглянуті питання покращення терапевтичної ефективності патогенетичного лікування хворих із затяжним перебігом негоспітальної пневмонії з диференційованим призначенням лікування з включенням ербісолу та ліпіну. Показана його висока ефективність у нормалізації процесів кооперації лімфоцитарних субпопуляцій, системи інтерлейкінів, ендогенних інтерферонів, сурфактанта легень, системи гемокоагуляції та фібринолізу, локальному захисті слизових оболонок респіраторного тракту хворих, зниженні тривалості лікування та можливості профілактики ускладнень.

У дисертаційній роботі на підставі клінічних, морфологічних та імунологічних досліджень, вивчення бар’єрної функції слизових оболонок дихальних шляхів, сурфактанта легень та згортальної системи крові дано нове вирішення актуальної проблеми в пульмонології – удосконалення діагностики, лікування хворих на негоспітальну пневмонію із затяжним перебігом та профілактики розвитку склеротичних змін легеневої тканини шляхом включення в комплекс лікування вітчизняних препаратів ліпін та ербісол.

1. Затяжний перебіг негоспітальної пневмонії, порівняно із звичайним, супроводжується дисфункцією імунної відповіді, що проявляється депресією рівнів Т-лімфоцитів хелперів (на 24,7%, р<0,05), активованих Т- (47,2%, р<0,01) і В-лімфоцитів (на 27,4%, р<0,05), збільшенням Т-супресорів (на 24,5%, р<0,01); зменшенням рівнів ІЛ-2 (на 44,2%, р<0,05), ІЛ-4 (на 33,0%, р<0,05), IFN- (на 26,3%, р<0,05), при збільшенні показників ІЛ-1 (24,9%, р<0,05), TNF- (39,5%, р<0,05) та ІЛ-6 (до 80,22±12,28 пг/10⁶ клітин, р<0,05); дефіцитом імуноглобулінів класів М (на 22,1%, р<0,05), G (на 36,5%, р<0,05) та наростанням титрів IgА (на 20,4%, р<0,01) в сироватці крові.

2. Розвиток та прогресування затяжного перебігу негоспітальної пневмонії, порівняно із звичайним, супроводжується депресією поверхнево-активної фракції системи сурфактанта легень (до 5,02±0,16 мкмоль/л, р<0,05), різкими збільшенням рівня ІЛ-6 (до 173,56±13,71 пг/мл, (р<0,01) у бронхо-альвеолярному вмісті та CD95+(Fas/APO-I) (на 94,3%, p<0,05), як маркера активізації механізмів апоптозу лімфоцитів периферійної крові.

3. Маніфестними ознаками пролонгації перебігу негоспітальної пневмонії є розлади локального захисного бар’єру слизових оболонок дихальних шляхів, що проявляються достовірним дефіцитом секреторного імуноглобуліну А (на 38,2%, p<0,02) та лізоциму (на 51,6%, p<0,05) в бронхо-альвеолярному вмісті, порівняно із значеннями у практично здорових осіб.

4. Розвиток затяжного перебігу негоспітальної пневмонії, порівняно із звичайним, супроводжується посиленням процесів гіперкоагуляції і пригніченням фібринолізу, що проявляється вірогідним збільшенням вмісту фібриногену (до 5,08±0,21г/л, р<0,05), зростанням тромбопластинтромбінової та прокоагуляційної активності плазми крові (на 13,1%, р<0,05).

5. Ступінь вираженості вказаних порушень імунної відповіді, локального неспецифічного захисту слизових оболонок дихальних шляхів та згортальної системи крові у хворих на негоспітальну пневмонію із затяжним перебігом наростає при збільшенні тяжкості патології.

6. Негоспітальна пневмонія із затяжним перебігом, при наростанні тяжкості патології, характеризується морфологічно прогресуючим склерозом сполучної тканини легень, поглибленням блоку гемомікроциркуляторного русла, глибоким арегенераторним порушенням стінки альвеол із розвитком дистрофії та некрозу, різкою проліферацією макрофагів та інфільтрацією ними стінки альвеол, інтерстицію та сполучної тканини.

7. При традиційній терапії хворих на затяжний перебіг негоспітальної пневмонії поряд із відносною стабілізацією клініко-лабораторних показників (р<0,05), зберігаються стійкі розлади імунної відповіді та локального бар’єру слизових оболонок дихальних шляхів, систем гемокоагуляції та сурфактанта легень.

8. Комплексна терапія з включенням вітчизняного препарату ліпін покращує клінічний перебіг захворювання, супроводжується деяким відновленням поверхнево-активної фракції системи сурфактанта легень (до 8,31±0,73 мкмоль/л, р<0,05), лізоциму (до 9,82±1,23 мг/мл, р<0,01) і секреторного імуноглобуліну А (до 1,67±0,14 г/л, р<0,05) в бронхо-альвеолярному вмісті та нормалізацією гемокоагуляції та фібринолізу на фоні помірного імуномодулюючого ефекту.

9. Включення до комплексної терапії препарату ербісол сприяє більш швидкому розрішенню негоспітальної пневмонії із затяжним перебігом (р<0,05), достовірному відновленню показників системного імунітету (субпопуляції лімфоцитів, імуноглобуліни, інтерлейкіни), вмісту поверхнево-активної фракції сурфактанта легень (до 9,12±0,29 мкмоль/л, р<0,05), хоча не супроводжується компенсацією розладів згортальної системи крові та бар’єрних факторів слизових оболонок органів дихання (лізоцим, секреторний імуноглобулін А).

10. Поєднане застосування ліпіну та ербісолу в комплексному лікуванні хворих на негоспітальну пневмонію із затяжним перебігом є найбільш ефективним, бо сприяє швидшому регресу клініко-лабораторної симптоматики (на 6,58 ± 1,95 дні, p<0,05), порівняно із хворими котрі лікувалися за базовими схемами; відновлює субпопуляційний вміст лімфоцитів периферійної крові; збільшує функціональні можливості клітин фагоцитарного ряду; спектр інтерлейкінів та рівень IFN- (до 3,04±0,48 пг/10⁶ клітин, р<0,01); стабілізує бар’єрні фактори (лізоцим (до 11,83±1,25 мг/мл, р<0,05), секреторний імуноглобулін А (до 1,95±0,21 г/л, р<0,02)) слизових оболонок дихальних шляхів, зменшує гіперкоагуляційний потенціал крові, підвищує фібринолітичну активність плазми, відновлює вміст поверхнево-активної фракції системи сурфактанта легень (до 9,97±0,16 мкмоль/л, р<0,05).

Публікації автора:

1. Островський М.М. Показники імуноглобуліну А, його секреторного компоненту та лізоциму у бронхіальному секреті хворих на пневмонію з подовженим перебігом на фоні комплексного лікування з використанням ербісолу //Галицький лікарський вісник.- 2001.– № 1.-С.73-75.

2. Островський М.М. До стану рівнів лізоциму сироватки крові та бронхіального секрету в процесі комплексного лікування хворих на пневмонію із подовженим перебігом з використанням ербісолу //Науковий вісник Ужгородського університету. - 2001. – Випуск 13. – С.97-99.

3. Островський М.М. Деякі аспекти застосування нового ендогенного регенераторного імуномодулюючого середника – препарату ербісол у комплексному лікуванні пневмоній із подовженим перебігом // Галицький лікарський вісник.-2001.– № 2.-С.50-52.

4. Островський М.М. Система сурфактанту легень та зміни її активності при пневмоніях з подовженим перебігом// Укр. мед. альманах. - 2001 - №1.-С.132-134.

5. Островський М.М. Порівняльний аналіз рівнів лізоциму сироватки крові та бронхіального секрету в процесі комплексного лікування хворих на затяжні пневмонії з включенням ліпіну // Галицький лікарський вісник - 2001.-№ 3.-С.82-83.

6. Нейко Є.М., Островський М.М. Динаміка активності системи сурфактанту легень в процесі комплексного лікування хворих на затяжні пневмонії з використанням ербісолу // Проблеми екології та медицини. - 2001. - №3-4.- Том 5. -С. 28-30. Участь М.М.Островського у написанні статті є основною і полягає у виборі теми, проведенні огляду літератури, опрацюванні даних, написанні статті, узагальненні результатів дослідження. Співавтор академік АМН України, проф. Нейко Є.М. брав участь у формулюванні висновків дослідження.

7. Островський М.М. Вплив застосування ліпіну на динаміку вмісту інтерлейкінів 1 та 2 при комплексному лікуванні затяжних пневмоній // Ліки-людині – 2001.- Том XVI.- №1-2.- С.397-400

8. Островський М.М. Динаміка вмісту інтерлейкінів - 1,2 при традиційному лікуванні пневмоній із затяжним перебігом // Науковий вісник Ужгородського університету. - 2001. – Випуск 16. – С.132-134.

9. Островський М.М. Вплив використання ербісолу на динаміку вмісту інтерлейкінів 1 та 2 при комплексному лікуванні затяжних пневмоній // Галицький лікарський вісник - 2001.– № 4. - С.85-86.

10. Островський М.М. Стан показників лізоциму сироватки крові та бронхіального секрету при затяжних пневмоніях різних ступенів тяжкості // Галицький лікарський вісник - 2002.– № 2. - С.63-64.

11. Островський М.М. Використання ліпіну у комплексній терапії затяжних пневмоній і його вплив на динаміку імуноглобулінів сироватки крові // Укр. мед. альманах.- 2002. - №2.- С.79-82.

12. Островський М.М., Орнат С.Я. Вплив базових схем терапії затяжного перебігу пневмоній на систему інтерлейкінів 1 та 2// Галицький лікарський вісник - 2002.– № 4. - С.53-55. Здобувачем самостійно обрана тема статті, її ідея та завдання, проведені дослідження, статистична обробка результатів, узагальнено результати дослідження. Д.мед.н. С.Я.Орнат допомагав на етапі оцінки отриманих даних.

13. Нейко Є.М., Островський М.М., Орнат С.Я. Деякі імунологічні критерії звичайного та затяжного перебігу пневмоній // Укр. пульмон. журн. - 2002.- №2.-С.32-34. Участь М.М.Островського у написанні статті є визначальною і полягає у виборі теми, виконанні методик дослідження, статистичній обробці даних, підготовці матеріалів до друку. Співавтори взяли участь формулюванні висновків дослідження.

14. Островський М.М. Вплив препарату ербісол на окремі показники системи імунітету при затяжних пневмоніях // Галицький лікарський вісник - 2003.– № 1. - С.83-85.

15. Островський М.М. Стан імуноглобулінів класів М та А сироватки крові як можливий імунологічний критерій затяжного перебігу пневмоній // Укр. медичний альманах.- 2002.- №5.- С.100-101.

16. Островський М.М. Комплексна терапія затяжного перебігу пневмоній з використанням вітчизняного препарату ербісол // Науковий вісник Ужгородського університету. - 2003. – Випуск 19. – С.155-158.

17. Островський М.М. Сурфактантна система легень при затяжних пневмоніях та шляхи оптимізації її медикаментозної корекції // Галицький лікарський вісник - 2003.– № 3. - С.61-65.

18. Островський М.М. Моніторинг інтерлейкінового профілю при комплексному лікуванні затяжного перебігу пневмоній з використанням ліпіну та ербісолу // Вісник Вінницького державного медичного університету.- 2003.- Том 7.- №2/1.- С.546-549.

19. Островський М.М. Особливості клінічної симптоматики та стану згортальної системи крові у хворих на негоспітальну пневмонію різних ступенів тяжкості // Галицький лікарський вісник - 2003.– № 4. - С.62-66.

20. Лещина Л.В., Орнат С.Я., Островський М.М. Значення імунологічного моніторингу у прогнозуванні затяжного перебігу пневмоній, ускладненого порушеннями психічної діяльності // Архів клінічної медицини.- 2003.- №1.- С.52-54. Здобувачеві належить головний фрагмент з результатами дослідження імунної відповіді при затяжному перебігу негоспітальної пневмонії. Співавтори: Лещина Л.В. виконала фрагмент по оцінці порушень психічної діяльності пацієнтів; проф. Орнат С.Я. приймав участь у коректуванні висновків статті.

21. Островський М.М. Стан згортальної системи крові у хворих на негоспітальну пневмонію із затяжним перебігом у процесі комплексного лікування з використанням ліпіну та ербісолу // Архів клінічної медицини.- 2003.- №2.- С.28-31.

22. Дєльцова О.І., Островський М.М. Морфологічна характеристика легень у хворих на негоспітальну пневмонію із звичайним та затяжним перебігом різних форм тяжкості // Галицький лікарський вісник - 2004.– № 1. - С.45-48. Здобувачем самостійно опрацьована література з даної проблеми, проведений опис та аналіз матеріалу для публікації. Співавтор проф. Дєльцова О.І. консультувала оцінку морфологічних результатів.

23. Островський М.М. Роль систем сурфактанту легень та інтерлейкінів в процесі формування затяжного перебігу пневмоній //Укр. пульмон. журн. -2004.-№2.-С.23-25.

24. Нейко Є.М., Александрук О.Д., Островський М.М. Фізіологія цитокінів //Галицький лікарський вісник. 2000.– № 4. – С. 153-158. Участь здобувача у підготовці статті є провідною, ним визначено ідею статті, проведено огляд літератури. Співавтори: Александрук О.Д. приймав участь у формулюванні висновків; академік АМН України, проф. Нейко Є.М. приймав участь у коректуванні змісту статті.

25. Нейко Є.М., Островський М.М., Вацик М.М., Островська О.М., Федоров С.В. Головні принципи використання імуномодулюючої терапії //Галицький лікарський вісник.- 2002.– № 1. – С. 139-144. Участь здобувача у підготовці статті є провідною, ним визначено ідею статті, проведено огляд літератури. Співавтори: Вацик М.М. та Островська О.М. приймали участь у формулюванні висновків; академік АМН України, проф. Нейко Є.М. та доцент, к.мед.н Федоров С.В. приймали участь у коректуванні статті.

26. Островський М.М., Нейко Є.М., Орнат С.Я. Спосіб лікування затяжних пневмоній // Промислова власність. Офіційний бюллетень.- 2002.- №9. - С.2.2. Рішення про видачу деклараційного патенту на винахід Патент 49572 А Україна, А61К31/00. Здобувач визначив ідею винаходу та провів аналіз літературних джерел, самостійно провів дослідження, статистичну обробку, аналіз та узагальнення результатів роботи, оформив патент. Академік АМН України Нейко Є.М. здійснював загальне керівництво роботою. Професор Орнат С.Я. приймав участь на етапі узагальнення даних.

27. Нейко Є.М., Середюк Н.М., Орнат С.Я., Островський М.М. Пневмонія. Етіологія. Патогенез. Клініка. Нова класифікація. Технології базисної антибактеріальної терапії // Навчально-методичний посібник. – Київ. – 2001. – 42с. Здобувачем проведений збір та аналіз матеріалу, присвяченого лікуванню та діагностиці пневмоній; підготовлено посібник до друку.

28. S.Fedorov, M.Ostrovskiy, Z. Zozulyak The influence of different populations on the serum level of interferon-alfa in human// Congress Book 5^th World Wide IMSYDC: 12-14 April 2000, -Katowice, Poland - 2000.- Р.56 Здобувачем проведено збір, обробку та аналіз і статистичне опрацювання матеріалу. Співавтори приймали участь у підготовці демонстраційного матеріалу та матеріалів до друку.

29. Островський М.М., Орнат С.Я. Стан субпопуляції Т- і В-лімфоцитів у пацієнтів із подовженим перебігом пневмоній на фоні комплексного лікування з використанням ербісолу та ліпіну // Проблеми екології та медицини. – 2000. - № 4-6. – С.22. Участь здобувача у написанні роботи є визначальною, ним самостійно зібраний матеріал, проведено огляд літератури із теми наукової роботи, проведено статистичну обробку даних, зроблені узагальнення та висновки. Співавтор приймав участь в коректуванні.

30. Островський М.М. Стан системи сурфактанту легень та її активність при пневмоніях з подовженим перебігом // Матеріали республіканської науково-практичної конференції з міжнародною участю „Досягнення та перспективи розвитку у клініці внутрішніх хворіб”. - Харків. – 2001.- С.32

31. Максимів В.В., Федоров С.В., Островський М.М. Рівень сироваткового інтерлейкіну-1 бета у хворих на гостру пневмонію // Матеріали республіканської наукової конференції молодих вчених “Достижения и перспективы развития терапии в канун ХХІ века”. – Харків. – 2000. – С. 40-41. Здобувачем обрана тема роботи, її ідея та завдання, проведені дослідження. Співавтор Максимів В.В. приймав участь на етапі статистичної обробки даних. К.мед.н. Федоров С.В. допомагав на етапі узагальнення даних.

32. Островський М.М., Орнат С.Я., Федоров С.В., Максимів В.В. Імунологічний моніторинг хворих із затяжним перебігом гострих пневмоній на фоні комплексного лікування з використанням ербісолу //Матеріали республіканської наукової конференції молодих вчених “Достижения и перспективы развития терапии в канун ХХІ века”. – Харків. – 2000. – С. 50. Участь М.М.Островського у написанні роботи є визначальною і полягає у виборі теми, виконанні методик дослідження, статистичній обробці даних, підготовці матеріалів до друку. Професор Орнат С.Я. та к.мед.н. Федоров С.В. допомагали на етапі узагальнення даних. Співавтор Максимів В.В. приймав участь на етапі підготовки демонстраційного матеріалу доповіді.

33. Орнат С.Я., Островський М.М., Заячук В.М., Волосянко Б.М. Динаміка клініко-лабораторних та рентгенологічних показників у хворих на затяжну пневмонію в процесі лікування макролідами // Матеріали ІV Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю „ Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов”.- Харків. - 2002.- С.133-134. Здобувачем обрана тема роботи, її ідея та завдання, проведені дослідження. Професор Орнат С.Я. допомагав на етапі узагальнення даних. Співавтор Волосянко Б.М. приймав участь на етапі статистичної обробки даних. К.мед.н. Заячук В.М. допомагав на етапі підготовки демонстраційного забезпечення доповіді.

34. Островський Н.Н., Федоров С.В. О некоторых иммунологических критериях затяжного течения пневмоний // Тези доповідей VІ науково-практичної та звітно-виборної конференції Українського товариства фахівців з імунології, алергології та імунореабілітації.- Київ.- 2002.- С.57. Участь здобувача у написанні роботи є визначальною, ним самостійно зібраний матеріал, проведено огляд літератури із теми наукової роботи, проведено статистичну обробку даних, зроблені узагальнення та висновки. Співавтор приймав участь в підготовці тез до друку.

35. Островський М.М. Рівні імуноглобулінів А та М та можливість їх використання для прогнозування затяжного перебігу пневмоній // Тези доповідей IV міждисциплінарної науково-практичної конференції „Епідеміологія, імунопатогенез, діагностика, лікування хламідіозу та TORCH-інфекцій”.- Імунологія та алергологія.- 2002.- №3.- С.50.

36. Островський М.М., Федоров С.В. Вплив використання ліпіну на стан системи сурфактанту легень при пневмоніях з подовженим перебігом //Українські медичні вісті. – 2001. -Т4.-№1.-С.79-80. Участь здобувача у написанні роботи є визначальною, ним самостійно зібраний матеріал, проведено огляд літератури із теми наукової роботи, проведено статистичну обробку даних, зроблені узагальнення та висновки. Співавтор к.мед.н. Федоров С.В. приймав участь в підготовці тез до друку.

37. Островський М.М., Орнат С.Я., Федоров С.В., Глушко Н.Л. Рівні загального та секреторного імуноглобуліну А в бронхіальному секреті хворих на затяжні пневмонії //Матеріали І науково-практичної конференції "Епідеміологія, імунопатогенез, діагностика та лікування ТОRCH-інфекцій".- Київ.- Імунологія та алергологія.- 2001. - №4.- С.38-39. Участь здобувача у написанні роботи є визначальною, ним самостійно зібраний матеріал, проведено огляд літератури із теми наукової роботи, проведено статистичну обробку даних, зроблені узагальнення та висновки. Співавтор професор Орнат С.Я. допомагав на етапі оцінки отриманих результатів. К.мед.н. Федоров С.В. та Глушко Н.Л. приймали участь в підготовці тез до друку.

38. Островський М.М., Орнат С.Я., Федоров С.В., Глушко Н.Л. Оцінка рівнів лізоциму сироватки крові та бронхіального секрету при затяжних пневмоніях // Матеріали ІІІ Української конференції молодих вчених, присвяченої памяті академіка В.В.Фролькіса.- Київ.- 2002.- С.179. Участь здобувача у написанні роботи є визначальною, ним самостійно зібраний матеріал, проведено огляд літератури із теми наукової роботи, проведено статистичну обробку даних, зроблені узагальнення та висновки. Співавтори професор Орнат С.Я. та к.мед.н. Федоров С.В. допомагали на етапі оцінки отриманих результатів. Співавтор к.мед.н. Глушко Н.Л. приймали участь в підготовці тез до друку.

39. Островський М.М., Федоров С.В. До питання рівня імуноглобуліну класу G та можливості його використання у якості критерію прогнозування пролонгації пневмоній // Тези доповідей ІV Української конференції молодих вчених, присвяченої памяті академіка В.В.Фролькіса.- Київ.- 2003.- С.183. Участь здобувача у написанні роботи є визначальною, ним самостійно зібраний матеріал, проведено огляд літератури із теми наукової роботи, проведено статистичну обробку даних, зроблені узагальнення та висновки. Співавтор приймав участь в підготовці тез до друку.

40. Островський М.М., Калініченко Ю.М. Система інтерлейкінів та її оцінка в процесах пролонгації пневмонії //Матеріали І Всеукраїнської науково-практичної конференції "Аутоімунні захворювання: імунопатогенез, імунодіагностика, імунотерапія”.- Київ.- Імунологія та алергологія.- 2003.- №1.-С.21. Участь здобувача у написанні роботи є визначальною, ним самостійно зібраний матеріал, проведено огляд літератури із теми наукової роботи, проведено статистичну обробку даних, зроблені узагальнення та висновки. Співавтор приймав участь в підготовці тез до друку.

41. Островський М.М. Інтерлейкіновий профіль та його корекція при комплексному лікуванні затяжних пневмоній //Матеріали ІІІ зїзду фтизіатрів і пульмонологів України.- Укр. пульмон. журн.- 2003.- №2.- С.290.

42. Островський М.М. Деякі особливості оптимізації комплексної терапії затяжних пневмоній шляхом використання фосфатидилхоліну //Матеріали ІІІ зїзду фтизіатрів і пульмонологів України.- Укр. пульмон. журн.- 2003.- №2.- С.290-291.

43. Заячук В.М., Островський М.М., Орнат С.Я., Яцента І.І. Труднощі діагностики найважливіших бронхо-легеневих захворювань //Матеріали ІІІ зїзду фтизіатрів і пульмонологів України.- Укр. пульмон. журн.- 2003.- №2.- С.183. Участь здобувача у написанні фрагменту роботи присвяченому інфільтаривним процесам у легенях є визначальною, ним самостійно проаналізований матеріал, проведено огляд літератури із теми наукової роботи, зроблені узагальнення та висновки. Співавтори приймали участь в підготовці та оформленні тез до друку.

44. Островський М.М. Особливості ролі імунної та сурфактантної системи легень в процесі формування затяжних пневмоній //Матеріали ІІІ зїзду фтизіатрів і пульмонологів України.- Укр. пульмон. журн.- 2003.- №2.- С.291.

45. Островський М.М. Морфологічні особливості легень при негоспітальній пневмонії із звичайним та затяжним перебігом // Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю „Сучасні методи діагностики і лікування в клініці внутрішніх хвороб”.- Вісник Вінницького національного медичного університету.- 2004.- №8(1).- С.73.