Анотація до роботи:

Шапошнікова Ю.М. Клітинні та гуморальні механізми розвитку толерантності до органічних нітратів у хворих на ішемічну хворобу серця.-Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11.-кардіологія.- Харківський державний медичний університет, МОЗ України, Харків, 2002.

Дисертація присвячена визначенню клітинних та гуморальних маркерів розвитку толерантності до органічних нітратів, та її подолання за допомогою використання альтернативних схем призначення препарату. Визначені можливі механізми розвитку толерантності до ОН. За допомогою системного аналізу опрацьовані критерії розвитку толерантності до органічних нітратів. Доведено, що за умов втрати чутливості до пролонгованих нітратів, відбувається подальша активація процесів перекисного окислення ліпідів та підвищення рівня ендотеліну-1, що сприяє посиленню інактивації екзогенного оксиду азоту та пояснює втрату чутливості до замісної терапії. Доцільне додаткове призначення інгібіторів АПФ до перерваної схеми призначення ОН, що підвищує їх антиішемічний потенціал та сприяє поліпшенню функціонального стану ендотелію.

1. З метою підвищення ефективності антиангінальної терапії пролонгованими нітратами доцільне їх призначення за перерваною схемою з додатковим застосуванням інгібіторів АПФ, що підвищує антиішемічний потенціал ОН, знижує частоту розвитку повної та часткової толерантності, запобігає розвитку синдрому ранньої негативної післядії, а також сприяє усуненню гуморальних порушень, що лежать в основі розвитку толерантності.

2. При розвитку толерантності до антиангінального та антиішемічного ефектів органічних нітратів, за даними ПВЕМ, відбувається зниження чутливості тромбоцитів що до антиагрегаційного ефекту нітратів in vitro, яке може бути використано для контролю за ефективністю терапії.

3. Передумовами для розвитку толерантності при тривалій терапії нітратами є високі вихідні рівні СІАТ, ендотеліну-1, ЛПНЩ, активності перекисного окислення ліпідів, та низький вміст NO₂, а також зменшення плазмових та тромбоцитарних рівнів цАМФ, цГМФ.

4. Співвідношення рівнів ТБК-активних продуктів та нітриту у межах (1.39 – 2.4) є маркером високого ризику розвитку толерантності до ОН.

5. При розвитку толерантності до органічних нітратів відбувається подальша інтенсифікація процесів пероксидації, збільшення рівня ЕТ-1, та, як наслідок, зниження рівню нітриту у плазмі.

6. Використання перерваної схеми призначення органічних нітратів дозволяє знизити частоту розвитку толерантності

7. Позитивний вплив інгібіторів АПФ при їх поєднанні з перерваною схемою прийому ОН реалізується через ангіотензин-ІІ-залежний механізм шляхом контролю інтенсивності процесів пероксидації та рівня ЕТ-І, що сприяє стабілізації оксиду азоту, ефективній біоконверсії ОН та відновленню балансу вазоконстриктори/вазодилататори в напрямку вазодилататорів.

Публікації автора:

1. Кравчун П.Г., Шапошнікова Ю.М. Гуморальні аспекти, що зумовлюють ефективність замісної терапії органічними нітратами у хворих на ІХС // Медицина сегодня и завтра. – 2001.-№3.-С.18-20. Автором самостійно виконане клінічне випробування схем призначення ІСДН, визначення гуморальних показників та проведено порівняльну оцінку їх ефективності.

2. Волков В.И., Бондарь Т.Н., Яковлева Л.Н., Ченчик Т.А., Шапошникова Ю.Н. Гуморальные и клеточные критерии эффективности применения органических нитратов у пациентов с ишемической болезнью сердца // Український кардіологічний журнал.-2001.-№4.-С.15-17. Автором самостійно проведено клінічне обстеження, визначення гуморальних показників, дана клінічна характеристика груп, аналізувався отриманий матеріал.

3. Райнина И.В., Шапошникова Ю.Н. Применение комбинированной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина-II для коррекции эндотелиальной дисфункции при хронической сердечной недостаточности // Медицина сегодня и завтра.– 2000.-№2.-С.24-26. Автором самостійно проведене клінічне обстеження, випробування інгібітору АПФ еналапрілу, визначення рівню ендотеліну-1 та цГМФ, аналіз результатів.

4. Деклараційний патент на винахід № 2000063774 Україна,40828 А, МПК 7 А61К31/04, G01N33/49. Волков В.І., Яковлєва Л.М., Бондар Т.М., Ченчик Т.О., Шапошнікова Ю.М. Спосіб контролю ефективності лікування пролонгованими нітратами у хворих на ішемічну хворобу серця; Заявлено 27.06.2000; Опубл. 15.08.2001; Бюл. № 7.-2 с. Здобувачем самостійно досліджено 40 хворих, визначена індивідуальна чутливість до ІСДН на основі тромбоцитарной моделі, проведений статистичний аналіз результатів.

5. Деклараційний патент на винахід № 2001010325 Україна, 42337 А, МПК 7 G01N33/50. Волков В.І., Яковлєва Л.М., Шапошнікова Ю.М., Бондар Т.М., Ченчик Т.О. Спосіб прогнозування ризику розвитку толерантності до нітропрепаратів; Заявлено 15.01.2001; Опубл.15.10.2001; Бюл. № 9.-2с. Дисертант забезпечував підбір та обстеження хворих. Проводив математичну обробку отриманих даних, приймав участь у формуванні висновків та оформлював роботу.

6. Яковлева Л.Н.. Запровальная О.Е., Шапошникова Ю.Н. Критерии оценки индивидуальной чувствительности к нитратам и эффективность предотвращения толерантності с помощью ингибиторов ангиотензин превращающего фермента // Матеріали Пленуму правління наукового товариства кардіологів України “Атеросклероз та ішемічна хвороба серця: сучасні аспекти профілактики, діагностики та лікування. Український кардіологічний журнал.-1998.-№10.- С.71. Автором самостійно виконано клінічне обстеження, аналіз результатів, статистична обробка, формування висновків.

7. Шапошникова Ю.Н., Яковлева Л.Н. Индивидуальная чувствительность к терапии нитратами у больных ИБС // Тезисы докладов научно-практической конференции молодых ученых «Перспективы развития терапии в канун XXI века».- Харьков.-1999.-С.29-30. Здобувачем самостійно виконане клінічне випробування ІСДН, визначена індивідуальна чутливість до ІСДН на основі тромбоцитарной моделі, проведений аналіз результатів.

8. Шапошникова Ю.Н., Кравчун П.Г. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента для предотвращения развития толерантности к органическим нитратам у больных ИБС // Материалы III республиканской научно-практической конференции «Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов». - Харьков.-2000.-С.126-127. Здобувачем особисто виконане клінічне випробування інгібіторів АПФ, визначення гемодинамічних показників, аналіз результатів.

9. Шапошникова Ю.Н. Влияние кардикета на гуморальные и биохимические показатели у больных ИБС // Збірник тез конференції молодих вчених ХДМУ “Медицина третього тисячоліття”.- Харків.-2001.-С.88.

10. Яковлева Л.Н., Бондарь Т.Н., Ченчик Т.А., Шапошникова Ю.Н. Эффективность эналаприла в предотвращении развития толерантности к органическим нитратам // Матеріали української науково-практичної конференції “Сучасні проблеми кардіології та ревматології – від гіпотез до фактів”.- Київ.-2000.-С.209-210. Здобувачем самостійно виконано клінічне випробування інгібіторів АПФ, статистична обробка, аналіз результатів.

11. Яковлева Л.Н., Бондарь Т.Н., Шапошникова Ю.Н., Клещевникова Л.Л. Прогностические критерии развития толерантности к органическим нитратам у пациентов с ишемической болезнью сердца // Матеріали об’єднаного пленуму правління Українського наукового товариства кардіологів та лікарів -інтерністів. -Київ.-2001.-С.29-30. Автором самостійно виконано клінічне випробування ІСДН, визначення гуморальних маркерів розвитку толерантності, аналіз результатів.

12. Волков В.І., Шапошнікова Ю.М., Бондар Т.М., Яковлєва Л.М. Вплив додаткового призначення еналапрілу малеату на ефективність терапії органічними нітратами у хворих на ішемічну хворобу серця // Вісник фармації.-2001.-№3 (27).-С.143. Здобувачем самостійно проведено клінічне випробування інгібіторів АПФ у комбінації з ІСДН, визначення рівня ендотеліну-1, аналіз результатів.

13. Шапошникова Ю.Н., Кравчун П.Г., Лапшина Л.А., Шевченко О.С. Применение прерывистой схемы назначения для предотвращения развития толерантности к органическим нитратам у больных ИБС // Материалы республиканской научно-практической конференции “Атеросклероз и атеротромбоз: новое в патогенезе, клинике, лечении”.- Харьков.-2001.-С.131-132. Здобувачем особисто виконано клінічне випробування схем призначення ІСДН, визначення гуморальних маркерів розвитку толерантності.

14. Шапошникова Ю.Н., Клименко Н.И., Клименко Т.И., Ефремова О.А., Яковлева Л.Н. Гуморальные факторы, обуславливающие эффективность заместительной терапии органическими нитратами у больных ИБС // Тезисы научных работ первой международной конференции “Клинические исследования лекарственных средств”.– Москва.-2001.-С.296-298. Автором самостійно проведено клінічне обстеження, визначення гуморальних показників, обговорювалися отримані результати.