Анотація до роботи:

Григоренко О. О. Конформаційно обмежені та жорсткі аналоги проліну. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 – органічна хімія. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2007.

Дисертаційна робота присвячена синтезу конформаційно обмежених та жорстких аналоги проліну, а також одержанню та дослідженню конформаційної поведінки їх похідних.

Синтезовано три нових конформаційно обмежених та жорстких аналоги проліну.

Запропоновано новий реагент для синтезу 2-ціанопіролідинів з хіральним замісником - (a-фенілетиламіно)ізобутиронітрил. Вивчено його реакцію з різними g-галокарбонільними сполуками, встановлено границі застосування методу.

Синтезовано модельні N-ацетил-N’-метиламідні похідні одержаних аналогів проліну. Показано, що їх конформаційна поведінка нагадує поведінку похідних проліну.

Синтезовано конформаційно обмежені піперазинони на основі біциклічних аналогів проліну – похідні гексагідропіроло[1,2-a]піразин-1(2H)-ону.

Синтезовано нові жорсткі аналоги каталізаторів CBS на основі камфори. Встановлено, що їх каталітична активність у реакціях енантіоселективного відновлення кетонів комплексами борану є низькою.

1. Запропоновано новий реагент для синтезу 2-ціанопіролідинів з хіральним замісником - (a-фенілетиламіно)ізобутиронітрил. Вивчено його реакцію з різними функціоналізованими альдегідами та кетонами, встановлено границі застосування методу. Запропоновано механізм процесу.

2. На прикладі похідних камфори показано, що N-нітроіміни є ефективними для активації кетонів з пониженою реакційною здатністю карбонільної групи у реакції Штрекера.

3. Теоретично розроблено структуру та здійснено синтез трьох нових конформаційно обмежених та жорстких аналогів проліну.

4. Синтезовано похідні азатрицикло[4.3.0.0^3,7]нонану – нової гетероциклічної системи.

5. Синтезовано модельні N-ацетил-N’-метиламідні похідні одержаних аналогів проліну. Показано, що їх конформаційна поведінка в цілому нагадує поведінку відповідних похідних проліну.

6. Синтезовано конформаційно обмежені та жорсткі піперазинони на основі біциклічних аналогів проліну.

7. Розроблено новий підхід до похідних гексагідропіроло[1,2-a]піразин-1(2H)-ону.

8. Синтезовано нові жорсткі аналоги лігандів CBS на основі камфори. Встановлено, що їх каталітична активність у реакціях енантіоселективного відновлення кетонів комплексами борану є низькою.

Публікації автора:

1. Gorichko M. V., Grygorenko O. O., Komarov I. V. A novel tricyclic proline analogue obtained from camphor // Tetrahedron Letters. – 2002. – Vol. 42. – P. 9411-9412.

2. Комаров И.В., Григоренко А.О., Туров А.В., Хиля В.П. Конформационно жесткие циклические -аминокислоты в дизайне пептидомиметиков, моделей пептидов и биологически активных соединений // Успехи химии. – 2004. – Т. 73. – С. 849-876.

3. Grygorenko O. O., Artamonov O. S., Palamarchuk G. V., Zubatyuk R. I., Shishkin O. V., Komarov I. V. Stereoselective synthesis of 2,4-methanoproline homologues // Tetrahedron: Assymetry. – 2006. – Vol. 17. – P. 252-258.

4. Komarov I. V., Grygorenko O. O.,, Radchenko D. S.,, Artamonov O. S.,, Kostuyk A. N.,, Tolmachev A. A. Libraries of conformationally restricted and rigid amino acids // Chemistry Today. – Vol. 24 № 4. – P. 22-23.

5. Grygorenko O. O., Kopylova N. A., Mikhailiuk P. K., Meiner A., Komarov I. V. An approach to 2-cyanopyrrolidines bearing a chiral auxiliary // Tetrahedron: Assymetry. – 2007. – Vol. 18. – P. 290-297.

6. Горічко М. В., Григоренко О. О., Комаров І. В. Синтез хірального трициклічного аналогу проліну – похідного камфори // Четверта всеукраїнська конференція студентів та аспірантів «Сучасні проблеми хімії». – Київ, 2003. – C. 100-101.

7. Григоренко О. О., Комаров І. В., Радченко Д. С. Реакція азациклізації типу “доміно” у синтезі конформаційно жорстких аналогів проліну // П’ята всеукраїнська конференція студентів та аспірантів «Сучасні проблеми хімії». – Київ, 2004. – C. 65.

8. Григоренко О. О., Артамонов О. С., Комаров І. В. Стереоселективний синтез гомологів 2,4-метанопроліну // Сьома всеукраїнська конференція студентів та аспірантів «Сучасні проблеми хімії». – Київ, 2006. – C. 95.

9. Grygorenko O. O., Artamonov O. S., Komarov I. V., Tolmachev A. A. 2,4-Methanoproline homologues as building blocks for drug design // ХІХ International Symposium on medicinal chemistry. – Istanbul, 2006. – P. 117.

10. Grygorenko O. O., Artamonov O. S., Kopylova N. A., Gvozdovska N. P., Komarov I. V. Synthesis of rigid proline analogues and examination of their conformational behaviour in peptides using model compounds // VIII German Peptide Symposium. – Heidelberg, 2007. – P. 76.