Анотація до роботи:

КОВАЛЬЧУК А.В. Корекція ускладнень супресивної фармакотерапії захворювань щитоподібної залози. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.14 – ендокринологія. – Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка АМН України, Київ, 2008.

Дисертацію присвячено вивченню ускладнень при проведенні супресивної фармакотерапії диференційованої (папілярна, фолікулярна форми) карциноми щитоподібної залози після тиреоїдектомії та дифузного нетоксичного зобу.

Обґрунтована можливість проведення супресивної терапії з застосуванням тиротриколу і розроблений диференційований підхід до його використання в комбінації з L-тироксином при лікуванні папілярної / фолікулярної карциноми після тиреоїдектомії. Комбінована супресивна терапія запобігає розвитку екзогенного тиреотоксикозу, дозволяє зменшити дозу
L-тироксину на 20% та збільшити на 70% число хворих з необхідним рівнем секреції ТТГ і задовільним сприйняттям лікування.

Тиротрикол може застосовуватись для лікування хворих на дифузний нетоксичний зоб, що зумовлює зменшення об’єму щитоподібної залози на 30,5% протягом 10 тижнів.

Встановлена залежність між супресивною дозою L-тироксину, розвитком екзогенного тиреотоксикозу та подовженням корегованого інтервалу QTc. Встановлений диференційований вплив супресивної терапії
L-тироксином на вегетативну регуляцію серцевого ритму в залежності від віку та тривалості лікування. Зниження показників варіабельності серцевого ритму тлі супресивної терапії L-тироксином, зумовлює виникнення аритмічних ускладнень, які корегуються прийомом бісопрололу.

1. В результаті клініко-лабораторних досліджень ускладнень супресивної фармакотерапії хворих з папілярною / фолікулярною карциномою щитоподібної залози та дифузним нетоксичним зобом обґрунтована доцільність включення до лікування тиротриколу, що запобігає розвитку екзогенного тиреотоксикозу.

2. Проведення комбінованої супресивної терапії з використанням тиротриколу дає можливість збільшити на 70% число хворих з необхідним рівнем секреції ТТГ і дозволяє зменшити дозу L-тироксину на 20%, що попереджує розвиток екзогенного тиреотоксикозу.

3. У 53% хворих з некомпенсованим післяопераційним гіпотиреозом додаткове застосування тиротриколу на тлі прийому L-тироксину після тиреоїдектомії з приводу папілярної / фолікулярної карциноми сприяє пригніченню секреції ТТГ до необхідного рівня (0,1 мОд/л).

4. Лікування тиротриколом хворих на дифузний нетоксичний зоб протягом 10 тижнів зумовлює зменшення об’єму щитоподібної залози на 30,5% і не змінює її функціональну активність.

5. Застосування супресивних доз L-тироксину супроводжується подовженням тривалості інтервалу QTc, який свідчить про електричну нестабільність міокарду і є предиктором високого ризику аритмічних ускладнень, тому призначення комбінованої супресивної терапії тиротриколом із зменшеною дозою L-тироксину запобігає розвитку останніх.

6. У хворих після тиреоїдектомії з приводу папілярної або фолікулярної карциноми супресивна терапія L-тироксином викликає різні зміни вегетативної регуляції серцевого ритму, в залежності від віку і тривалості лікування. Для пацієнтів молодшого віку (20-39 років) характерною є активація вегетативної нервової системи із підвищенням варіабельності серцевого ритму. У пацієнтів середнього віку (30-49 років) адаптація до прийому високих доз L-тироксину проявляється напруженням вегетативної регуляції при короткочасному застосуванні супресивної терапії, що змінюється станом дезадаптації із зниженням вегетативних впливів на серце при тривалому лікуванні.

7. Зниження ВСР у хворих з папілярною або фолікулярною карциномою після тиреоїдектомії на тлі супресивної терапії L-тироксином, супроводжується виникненням аритмічних ускладнень, які корегуються прийомом бісопрололу поряд з покращенням вегетативної регуляції серцевого ритму.

8. Синтезована сполука 3,5,3’-трийодтирооцтової кислоти, як генеричний аналог тиротриколу, достовірно знижує секрецію ТТГ у щурів з експериментальним гіпотиреозом.

Публікації автора:

Статті в наукових спеціалізованих виданнях:

1. Ковальчук А.В. Застосування супресора секреції ТТГ тріакани (тиротриколу) у лікуванні хворих на дифузний еутиреоїдний зоб // Ендокринологія. – 2000. – Т. 5, № 2. – С. 183-190.

2. Ковальчук А.В., Корпачев В.В. Ефективність комбінованої терапії тироксином і тріаканою (тиротриколом) у хворих на диференційований рак щитоподібної залози після тиреоїдектомії // Ендокринологія. – 2001. – Т. 6, №1. – С. 4-11. Автором самостійно проведено пошук літератури за темою, підбір, лікування хворих, аналіз та узагальнення гормональних досліджень, статистична обробка результатів, написання статті).

3. Тронько М.Д., Корпачев В.В., Бальон Я.Г., Рабштина М.В., Ковальчук А.В. Перспективи створення виробництва тиреоїдних гормонів в Україні (огляд літератури і власні дослідження) // Журн. АМН України. – 2002. – Т. 8, №1. – С. 132-143. Автор приймала участь у пошуку літератури за темою, аналізі та узагальненні отриманих результатів.

4. Корпачев В.В., Ковальчук А.В., Мусатова З.І. Специфічна активність аналога тиреоїдних гормонів 3-5-3^’-трийодтирооцтової кислоти в пригнічення секреції ТТГ у щурів з експериментальним гіпотиреозом // Вісник Вінницького державного медичного університету. – 2003. – №1/2. – С. 280-282. Автором самостійно здійснювався пошук літератури за темою, проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих результатів, їх статистична обробка, написання статті.

5. А.В. Ковальчук, С.Т. Зубкова, С.Я. Варгатий. Вегетативна регуляція ритму серця залежно від віку та тривалості супресивної терапії L-тироксином у пацієнтів із видаленою щитоподібною залозою з приводу диференційованої карциноми // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. – 2006. – Т.2, №15 – С. 65-71. Автором самостійно здійснювався пошук літератури за темою, підбір пацієнтів, верифікація даних обстеження, аналіз та узагальнення отриманих результатів, їх статистична обробка, написання статті.

Тези доповідей на наукових конференціях і з’їздах

1. Kovalchuk A.V., Zubkova S.T., Kovalchuk V.N. Heart rate variability in thyroidectomized patients using suppressive therapy with thyroxine // 8-th European Congress of Endocrinology, Glasgow, UK, 1-5 April, 2006. – Abstract book.
   – P. 804.

2. Zubkova S.T., Kovalchuk A.V., Kovalchuk V.N. Disturbances of heart rhythm and its variability in thyroidectomized patients using suppressive therapy with thyroxine. Correction of revealed infringements // Hypertension. – 2006.
   – Vol. 48, N4. – PJ. 5.

3. Kovalchuk A.V., Zubkova S.T., Kovalchuk V.N. Autonomic regulation state in thyroidectomized patients of young and middle age who receive suppressive therapy with L-thyroxine on account of differentiated carcinoma of thyroid // 31^st Annual Meeting of the European thyroid association, September 2-6, 2006. – Naples, Italy. – ETA Abstract Book. – P. 182.

4. Ковальчук А.В., Зубкова С.Т., Корпачев В.В. Особливості автономної регуляції ритму серця залежно від віку на тлі супресивної терапії
   L-тироксином у пацієнтів з видаленою щитовидною залозою з приводу диференційованої карциноми // Матеріали науково-практичної конференції “Наукові та практичні проблеми ендокринної патології в різних вікових періодах”, Харків. – 23-24 листопада 2006 р. – С. 37-39.

5. Ковальчук А.В. Особливості змін серцевого ритму на тлі тривалого прийому супресивної терапії L-тироксином // Ендокринологія. – Т.12, додаток.
   – Матеріали VII з’їзду ендокринологів України. – Київ, 2007 р. – С. 110.

Патенти

1. Деклараційний патент на винахід №45100 А UA A61K31/075, A61K31/03, C07C41/06 Спосіб одержання 3,5-дийод-4-(4’-метоксифенокси) бензилціаніду – реагенту для синтезу 3,5-дийод-4-(3’-йод-4’-гідроксифенокси) фенілоцтової кислоти / Тронько М.Д., Корпачев В.В., Бальон Я.Г., Сімуров О.В., Рабштина М.В., Ковальчук А.В. – №2001053288; заявл. 16.05.2001; опубл. 15.03.2002, Бюл. №3.