Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.02 - патологічна анатомія. - Львівський державний медичний університет імені Данила Галицького МОЗ України, Львів, 2002.
Дисертація присвячена питанням покращення морфологічної діагностики саркоми Юїнга та морфологічної оцінки ефективності її лікування. Використання панелі з 22 моноклональних антитіл дозволило селективно визначити найбільш інформативні моноклональні антитіла для імунофенотипування саркоми Юїнга до маркерів МІС2 (моноклональне антитіло НВА-71), віментину, NSE, PGP9.5, HNK-1, білку S-100. Встановлені також імуногістохімічні критерії диференційної діагностики саркоми Юїнга з іншими злоякісними дрібнокруглоклітинними пухлинами кісток та оточуючих їх м’яких тканин (анапластична остеогенна саркома, мезенхімальна хондросаркома, рабдоміосаркома, міксоїдна пухлина, метастази нейробластоми, карциноми) з визначенням доцільності використання TRK-A, OS-нектину, OS-кальцину, актину, міогеніну, 2-мікроглобуліну, ЕМА. Розроблена 7-ступенева схема-шкала оцінки лікувального патоморфозу саркоми Юїнга для визначення ефективності протипухлинних засобів неоад’ювантної терапії. Встановлено, що найбільш ефективним методом передопераційного лікування саркоми Юїнга є поєданння поліхіміотерапії з опроміненням.
У роботі вирішено наукове завдання, що полягало у визначенні імуногістохімічних критеріїв діагностики саркоми Юїнга з метою покращення її морфологічної діагностики, шляхом застосування моноклональних антитіл (МКАТ) з наступною морфологічною оцінкою антибластомної терапії на основі розроблених ступенів лікувального патоморфозу.
Порівняльний аналіз методів морфологічної діагностики СЮ демонструє, що в 15% випадків гістологічний діагноз може призводити до помилкових результатів гіпер- або гіподіагностики дрібнокруглоклітинних пухлин кісток і оточуючих їх м’яких тканин.
Сучасні вимоги морфологічної діагностики СЮ потребують поєднання традиційного гістологічного методу з використанням імунофенотипування пухлини, що дозволяє діагностувати СЮ та проводити диференційну діагностику з іншими дрібнокруглоклітинними пухлинами.
Найбільше інформативними для діагностики СЮ виявилися маркер-епітоп антигену МІС2 (87%), що розпізнається завдяки МКАТ НВА-71, 013, 12 ET та маркери NSE i віментин. Маркери РGP9.5, HNK-1 i білок S-100 допомагають диференціювати СЮ з нейроектодермальним компонентом та PNET.
Додаткове використання МКАТ до маркерів ТRK-A, OS-нектину, OS-кальцину, актину, міогеніну, 2-мікроглобуліну, ЕМА дає змогу проводити диференційну діагностику СЮ і PNET з остеосаркомою, хондросаркомою, ідентифікувати рабдоміосаркому, міксоїдну пухлину, метастази нейробластоми, карциноми.
Морфологічний та імуногістохімічний порівняльний аналіз підтверджує сучасну гістогенетичну концепцію нейроектодермального генезу СЮ на підставі позитивних імуногістохімічних реакцій з маркерами нейральної диференціації NSE, PGP9.5, HNK-1, білком S-100.
Морфологічна оцінка передопераційної радіо- та хіміотерапії проведена за розробленою семиступеневою схемою-шкалою оцінки лікувального патоморфозу свідчить, що в порівнянні з групою контролю (середній вміст життєздатної пухлинної паренхіми - 72,4±5,8) у хворих, які отримували неод’ювантну ПХТ в поєднанні з ПТ середній вміст життєздатної паренхіми складає 13,1±2,9% (лікувальний патоморфоз відповідає 5-6 ступеню). У хворих на СЮ, які отримували перед операцією тільки ПХТ середній вміст життєздатної паренхіми становив 43,1±4,5% (лікувальний патоморфоз відповідає в більшості випадків 3-4 ступені).
Визначення морфологічних ефектів реалізації антибластомної дії ПХТ або ПХТ+ПТ у хворих на СЮ дозволяє за ступенями лікувального патоморфозу виявляти випадки пухлин, які резистентні до антибластомного втручання та впливати на тактику подальшого лікування.
Мельник М.М. Диференційна морфологічна та імуногістохімічна діагностика злоякісних пухлин сімейства Юїнга // Тези доп. V Міжнародного конгресу студентів і молодих вчених. - 10 -12 травня. - Тернопіль, 2001. - С. 142.
Мельник М.М., Тарасова Т.О., Ковальчук Т.О. Мікроскопічна діагностика саркоми Юїнга (можливості та перспективи) // Тези доп. X з’їзду онкологів України. - Ялта, 2001. - С. 302
Галахин К.А., Курик Е.Г., Мельник Н.Н., Кошубарова М.В., Баздырев В.В., Полякова Т.В., Башинский С.Н., Гройсман Д.Л. Морфологическая оценка эффективности противоопухолевой терапии // Тези доп. X з’їзду онкологів України. - Ялта, 2001. - С. 297.
Галахин К.А., Курик Е.Г., Ковальчук Э.Н., Скорода Л.В., Троицкая И.Н., Мельник Н.Н., Баздырєв В.В., Полякова Т.В., Башинский С.Н., Гройсман Д.Л. Закономерности лечебного патоморфоза злокачественных опухолей // Тези доп. X з’їзду онкологів України. - Ялта, 2001. - С. 296 - 297.
