Анотація до роботи:

Гончарова С.В. Квалітативні та квантитавні стромально-паренхіматозні взаємоємовідносини в преінвазивних та інвазивних карциномах молочної залози. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.02 – патологічна анатомія. – Національний медичний університет імені О.О.Богомольця, Київ, 2007.

Дисертація містить теоретичне обґрунтування та нове наукове рішення актуальної задачі – встановити основні квалітативні та квантитативні стромально-паренхіматозні взаємовідносини в преінвазивних та інвазивних карциномах для об’єктивізації диференціального морфологічного діагнозу та прогнозу. Матеріалом послужили 84 випадків патології молочної залози. В роботі застосовані морфометричні, гістохімічні та імуногістохімічні методи.

Встановлено, що універсальним інтегральним морфологічним проявом та прогнозом фіброзно-кістозної хвороби з типовою та атиповою проліферацією, карциноми in situ та інвазивної карциноми молочної залози є порушення співвідношення сукупності середньогрупових показників – сумарного індексу проліферації, відсотка патологічних мітозів, рівня накопичення в епітеліальних клітинах рівня білка р53, Кі67і і EDFR-протеази, питомого об’єму мікрогемоциркуляторного русла, вогнищ некрозу та імунно-клітинних інфільтратів.

1. У дисертації наведене теоретичне обґрунтування та нове наукове рішення актуальної задачі – встановлення основних квалітативних та квантитативних стромально-паренхіматозних взаємовідносини при проліферативних формах фіброзно-кістозної хвороби, преінвазивних та інвазивних карциномах молочної залози для оптимізації диференційного діагнозу та прогнозу.

2. Результати дослідження дозволяють розглядати основні форми фіброзно-кістозної хвороби (непроліферативну, помірного ступеня проліферації й атипову проліферації), початковий (неінвазивний) та інвазивний рак як відображення етапності розвитку доброякісної та злоякісної патології молочної залози; початкова, неінвазивна (in situ) дуктальна (DCIS) і лобулярна (LCIS) карцинома молочної залози є формою раку, представленого пулом злоякісних клітин різного ступеня катаплазії з інтрапротоковою проліферацією епітелію, без ознак інвазії й залучення в процес базальної мембрани, але потенційно здатного до інвазії.

3. Основними морфологічними ознаками неінвазивної карциноми молочної залози є: високий рівень проліферативної активності пухлинних клітин із втратою клітинних контактів (сумарний індекс проліферації 9,61±1,80), високий середній показник відсотка патологічних мітозів (до 34,1±5,7%) та клітин з позитивною реакцією зі специфічними антитілами до PCNА (41±2,95%) без інвазії пухлинних клітин за межі базальної мембрани, наявність і структурна збереженість протокових міоепітеліальних клітин незалежно від питомого об’єму проліферуючого пухлинного епітеліального комплексу, слабко виражена протипухлинна імунна реакція, яка морфологічно характеризується помірною клітинною інфільтрацією переважно Т-лімфоцитів (89,12±2,16%), плазматичних клітин (3,71±1,05%), макрофагами (3,62±0,19%).

4. Морфологічним проявом пухлинної прогресії і початком інвазії карциноми молочної залози є: інтенсивне накопичення в клітинах рівня білка р53 (52±6,9%), Кі67і (67±5,3%) і EDFR-протеази (90±4,65%) по периферії естроген- і прогестерон- позитивних (ER+PR+) епітеліальних пухлинних комплексів, (сумарний індекс проліферації 16,23±1,71), високий середній показник відсотка патологічних мітозів (до 42,6±8,2%) практично повна відсутність міоепітеліальних клітин у базальних відділах комплексів незалежно від ступеня катаплазії клітин пухлинної паренхіми (G1-G4), осередковий або дифузний лізис базальної мембрани і зниження ступеня подвійного променезаломлення аж до повної втрати анізотропних властивостей базальної мембрани епітеліального комплексу, активація перифокального неоангіогенезу з виявленням пухлинних емболів у просвіті лімфатичних судин.

5. Морфологічним проявом спонтанної регресії пухлинної паренхіми раку молочної залози з початковою інвазією є дистрофічні зміни, коагуляційний некроз значної частини клітин, що супроводжуються адекватною імунно-клітинною реакцією, збільшенням об’єму стромального компонента за рахунок формування головним чином низькомолекулярних полімерних ланцюжків і мономерних фібрил колагену, з затримкою їх формування на стадії нативних фібрил з низькими поляризаційно-оптичними показниками подвійного променезаломлення (Г₀-3,215±0,161), фенольного індексу (Г_Ф-1,265±0,064), а також індексів вмісту нейтральних мукополісахаридів і глікозаміногліканів, (Г_НМПС-1,391±0,059 і Г_ГАГ-1,247±0,054 відповідно).

6. У тканині раку молочної залози з початковою інвазією має місце достатньо високий питомий об'єм вогнищ некрозу (0,036±0,007) при високому значенні коефіцієнта васкуляризації (0,331±0,028), що зумовлено незрілістю колагенових структур базальної мембрани мікросудин і створює передумови для їхньої підвищеної проникності і розвитку гострих порушень кровообігу усередині самої часточки; при інвазивному раку має місце позитивна кореляція між між питомим об’ємом вогнищ некрозу в паренхімі пухлини і відсотковим вмістом у складі імунно-клітинних інфільтратів поліморфноядерних лейкоцитів (при G1 r=+0,7691 і при G4 r=+0,8125 ) і макрофагів (при G1 r=+0,5311 і при G4r=+0,6010).

7. Збільшення питомого об’єму мікрогемоциркуляторного русла у перипротоковій сполучній тканині є одним з несприятливих морфологічних прогностичних чинників онкопатології молочної залози: має місце позитивний кореляційний зв'язок між атипією, ступенем проліферації протокового епітелію і питомим об’ємом судин МГЦР: при атиповій проліферативній формі фіброзно-кістозної хвороби r=+0,6402, при інвазивному раку r=+0,7103.

8. Комплексна оцінка структурних показників сумарного індексу проліферації, відсотка патологічних мітозів епітеліальних клітин з позитивною PCNА реакцією, рівня накопичення в епітеліальних клітинах рівня білка р53, Кі67 і EDFR-протеази, збереження протокових міоепітеліальних клітин, стан базальної мембрани і перипротокових колагенових волокон із врахуванням поляризаційно-оптичних показників, питомого об’єму мікрогемоциркуляторного русла, вогнищ некрозу та імунно-клітинних інфільтратів можуть бути використані у практиці патологоанатомічних відділень та в спеціалізованих імуногістохімічних лабораторіях для постановки об'єктивного діагнозу, а також для диференційної діагностики проліферативних форм фіброзно-кістозної хвороби, преінвазивних та інвазивних карцином.

Публікації автора:

1. Приходченко В.В., Виненцова Т.П., Приходченко О.В., Гончарова С.В. Сравнительный анализ объективного и цитологического методов исследования заболеваний молочных желез в условиях поликлиники //Питання експериментальної та клінічної медицини. – 2005. – вип.9, Т.2. – С.95-100. Пошукувачем самостійно проведено морфологічне дослідження тканини новоутворень молочної залози.

2. Гончарова С.В. Морфологічна діагностика протокового проліферативного фіброаденоматозу і протокового неінвазивного раку молочної залози //Питання експериментальної та клінічної медицини. – 2006. – вип.10, Т.1. – С.202-207.

3. Гончарова С.В. Критерії клінічної і морфологічної діагностики преінвазивного (in situ) та інвазивного раку молочної залози // Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2006. – Т.7, №1. – С.126-130.

4. Гончарова С.В. Характеристика волокнистих структур і клітинних інфільтратів у стромі преінвазивних та інвазивних карцином молочної залози //Медико-социальные проблемы семьи. - 2006. - Т.11, №1. - С. 60-64.

5. Гончарова С.В. Морфологія протокових карцином in situ молочної залози // Вісник наукових досліджень. – 2006. – №3 (44). – С.99-101.

6. Приходченко В.В., Виненцова Т.П., Приходченко О.В., Гончарова С.В. Морфологические признаки диагностики предраковых состояний молочных желез // Питання експериментальної та клінічної медицини. – 2006. – вип.10, Т.2. – С.143- 150. Пошукувачем проведено аналітичний огляд літератури, самостійно виконано морфологічне дослідження та проведено аналіз отриманих результатів.

7. Гончарова С.В., Волос Л.І. Характеристика клітинних інфільтратів строми початкового протокового раку молочної залози//Матеріали XI з’їзду онкологів України. – Судак, АР Крим. – 29 травня-02 червня 2006. – С.77.

8. Гончарова С.В. Морфологія протокових карцином in situ молочної залози // Морфологічний стан тканин у нормі та при моделюванні патологічних процесів (Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю) – Тернопіль.–30-31 травня 2006. – С.32-34.