Анотація до роботи:

Січінава Р.М. Лікування постадреналектомічного гіпокортицизму методом трансплантації органної культури кори надниркових залоз. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук зі спеціальності 14.01.08 – трансплантологія і штучні органи. – Інститут хірургії та трансплантології АМН України, Київ, 2003.

В дисертації представлений аналіз терапевтичної ефективності ксенотрансплантації органної культури кори надниркових залоз новонароджених поросят хворим з хронічною надниркову недостатність внаслідок двосторонньої адреналектомії. Встановлено, що пересадка ксенотрансплантата сприяє суттєвому поліпшенню стану хворих, досягненню стійкої клінічної компенсації хвороби та підвищенню гормонального забезпечення організму, що дає можливість знизити дози замісної терапії з використанням всередину гормонів на 50–75%. Ефект пересадки зберігається протягом не менше 6 міс і не відрізняється від такого при застосуванні алотрансплантації. Доведені можливість та доцільність проведення повторної пересадки ксенотрансплантатів хворим на гіпокортицизмом.

В дисертаційній роботі представлене теоретичне узагальнення і нове практичне вирішення наукової задачі – підвищення ефективності лікування хворих з хронічною наднирковою недостатністю шляхом використання ало– і ксенотрансплантації органних культур кори надниркових залоз на основі вивчення гормонального забезпечення і клінічного перебігу гіпокортицизму.

1. Трансплантація органної культури кори надниркових залоз новонароджених поросят, отриманої за оригінальною методикою, є ефективним методом лікування хронічної наднирникової недостатності. Вона доповнює стандартну замісну терапію з застосуванням глюко– і мінералокортикоїдів, дозволяючи уникнути побічних ефектів і ускладнень. Метод легкий і простий у виконанні, відтворюваний, не супроводжується побічними реакціями та ускладненнями, економічно доступний.

2. Постадреналектомічний гіпокортицизм є специфічною формою хронічної наднирникової недостатності. Він виникає після другого етапу тотальної адреналектомії, на тлі поступової інволюції гіперкортицизму і навіть збереження деяких його ознак, характеризується нестабільністю і складністю підбору доз замісної терапії, ризиком виикнення синдрому Нельсона та інших ускладнень.

3. Під впливом трансплантації органної культури кори надниркових залоз новонароджених поросят у хворих спостерігають більш ефективну та стійку клінічну компенсацію постадреналектомічного гіпокортицизму у порівнянні з такою, що забезпечує замісна терапія з використанням синтетичних стероїдів. Відсутні побічні ефекти стандартної замісної терапії. Ефективність ксенотрансплантації органної культури кори надниркових залоз новонароджених поросят досягає 95%.

4. Після трансплантації хворі мають можливість зменшити дози гормональних препаратів на 50–75% при збереженні клінічної компенсації хронічної наднирникової недостатності.

5. Більшість показників гормонального забезпечення хворих з гіпокортицизмом нормалізується після трансплантації, незважаючи на зменшення обсягу замісної терапії з використанням всерединуу кортикостероїдів. Початково знижений базальний рівень кортизолу в плазмі через 4–5 тиж зростає в середньому у 3,4 разу, екскреція з сечею 17–ОКС – в 1,9 разу, 11–ОКС – у 2, 4 разу, 17–КС – у 2,0–2,9 разу. Ці показники перебувають у межах норми у більшості хворих протягом 6 міс. Базальна концентрація кортикотропіну в плазмі знижується у 2,0 рази, альдостерону – збільшується у 2,3 разу.

6. Тривалість дії пересадженої культури кори надниркових залоз новонароджених поросят зберігається в середньому протягом 6–9 міс. Повторна трансплантація можлива і за ефективністю не поступається першій.

7. Ксенотрансплантація органної культури кори надниркових залоз новонароджених поросят за своєю ефективністю не поступається пересадці культур з надниркових залоз плода людини. Вона має переваги завдяки більш легким і необмеженим можливостям отримання вихідного матеріалу для вирощування культур, що дозволяє проводити лікування великих контингентів хворих з значним економічним ефектом.

Публікації автора:

1. Сичинава Р.М., Рыбаков С.И., Комиссаренко И.В., Турчин И.С. Трансплантация органной культуры коркового вещества надпочечников в лечении постадреналэктомического гипокортицизма// Клін. хірургія. – 1997. – №11–12. – С. 51–53.

2. Рибаков С.Й., Комісаренко І.В., Січінава Р.М., Турчин І.С., Потіха О.П., Сидоренко Л.М. Показники гормонального забезпечення хворих з постадреналектомічним гіпокортицизмом після трансплантації органної культури кори наднирникових залоз новонароджених поросят // Ендокринологія. – 1998. – №1. – С. 4–12.

3. Січінава Р.М. Гормональний статус в крові хворих з постадреналектомічним гіпокортицизмом після трансплантації органної культури кори наднирникових залоз новонароджених поросят // Трансплантологія. – 2000. – №1. – С. 153–156.

4. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Лысенко А.Г., Сичинава Р.М., Заверный Г.Л. Трансплантация культур клеток эндокринных желез – новое направление клинической эндокринологии // Эндокринология. – 1991. – Вып. 21. – С. 71–78.

5. Січинава Р.М., Онищенко Л.С., Корпачова Т.І., Сидоренко Л.М., Лисенко О.Г. Трансплантація органних культур наднирникових залоз – метод лікування хворих на гіпокортицизм // Эндокринология: – 1992. – Вып.22. – С. 88–91.

6. А.С. №1377291 СССР, МПК 4 С 12 N 5/00 Способ получения клеток коры надпочечников человека и животных / И.С. Турчин, Н.Д. Тронько, Д.С. Онищенко, И.С. Челнакова, А.В. Тищенко, Р.М. Сичинава (СССР). Заявлено 20.12.85; Опубл. 29.02.88 // Открытия. Изобретения. – 1988. – №8. – С.66.

7. Комиссаренко И.В., Вейнберг Э.Г., Чебан А.К., Рыбаков С.И., Манушарова Р.А., Померанцев Ю.В., Шептуха А.И., Сичинава Р.М. Современная тактика хирургических методов лечения болезни Иценко–Кушинга // XI съезд хирургов Закавказья: Тез. докл. – Тбилиси, 1984.– С. 237–238.

8. Комиссаренко И.В., Тронько Н.Д., Рыбаков С.И., Лысенко А.Г., Турчин И.С., Сичинава Р.М., Заверный Г.Л., Константиновский В.Г. Трансплантация эндокринных желез – новое направление эндокринной хирургии // Трансплантация органов: Тез. докл. Х Всесоюз. науч. конф. – К., 1985. – С. 213–214.

9. Сичинава Р.М. Перспективный метод компенсации недостаточности эндокринных желез трансплантацией культур клеток // Симпозиум Латв. об–ва эндокринологов: Тез. докл.– Рига, 1986.– Т.2.– С. 155–156.

10. Комиссаренко И.В., ТронькоН.Д., Рыбаков С.И., Померанцев Ю.В., Сичинава Р.М. Лечение острой и хронической недостаточности надпочечных желез // Респ. конф. эндокринологов, посвящ. 25–летию Об–ва эндокринологов Литов. ССР: Тез. докл. – Вильнюс, 1987.– С. 83.

11. Демченко Н.П., Сичинава Р.М., Константиновский В.Г., Яшина Л.А., Заверный Г.Л., Светлова Г.В., Ларин А.С. Ксенотрансплантация органной культуры коркового вещества надпочечников больным гипокортицизмом // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез. докл. 4 съезда эндокринологов УССР. – К., 1987. – С. 119–120.

12. Сичинава Р.М. Лечение болезни Иценко–Кушинга методом тотальной адреналэктомии с последующей ксенотрансплантацией органной культуры коркового вещества надпочечников // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии: Тез. докл. 4 съезда эндокринологов УССР. – К., 1987. – С. 351.

13. Сичинава Р.М., Рыбаков С.И., Онищенко Д.С., Шептуха А.И., Ларин А.С. Использование метода ксенотрансплантации культуры клеток коры надпочечных желез для лечения хронического гипокортицизма // ХVI съезд хирургов УССР: Тез. докл. – К., 1988.– С. 122–123.

14. СічинаваР.М., СидоренкоЛ.М., Швець Ю.Г. Застосування трансплантації культури тканин наднирникової залози, як методу заміщувальної гормональної терапії хронічного гіперкортицизму після тотальної адреналектомії з приводу хвороби Іценка–Кушінга // Сучасні проблеми експериментальної та клінічної ендокринології: Тез. доп. 5 з’їзду ендокринологів України.– К., 1994.– С. 232–233.

15. Корпачева Т.І., Богданова Т.І., Січінава Р.М., Сидоренко Л.М. Біосинтетична активність ксенотрансплантатів органної культури наднирникових в динаміці функціонування у адреналектомованих кроликів // Сучасні проблеми клінічної та експериментальної трансплантології. – К., 1995. – С. 106–107.

16. Січинава Р.М., Комісаренко І.В., Рибаков С.Й., Шептуха А.І., Коваленко А.Є., Лисенко О.Г., СидоренкоЛ.М. Трансплантація органних культур кори наднирникових залоз, як метод лікування хронічної наднирникової недостатності у хворих після тотальної адреналектомії // Сучасні проблеми клінічної та експериментальної трансплантології. – К., 1995. – С. 164–165.