Анотація до роботи:

Мельничук М.П. – Локорегіонарна електрогіпертермія у неоад’ювантному лікуванні первиннооперабельного раку прямої кишки. Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 - онкологія. Харківська медична академія післядипломної освіти. Харків, 2008.

Дисертація присвячена оптимізації лікування хворих на первиннооперабельний рак прямої кишки шляхом зменшення частоти рецидивів з використанням методів неоад’ювантної променевої терапії і локальної електрогіпертермії. У роботі представлені результати лікування хворих на рак прямої кишки Т2-4N0M0. Основна група пацієнтів отримувала лікування за схемою: передопераційна променева терапія і локальна електрогіпертермія, оперативне лікування. Хворі контрольної групи отримували неоад’ювантну променеву терапію і оперативне лікування. Результати оцінювали клінічно після періоду спостереження 36 місяців і за допомогою імуногістохімічного дослідження маркерів ангіогенезу – рецептору ендотеліального фактору росту 1 типу (VEGFR1) і специфічного маркеру ендотелію CD34. Вперше встановлені зміни рецепторного статусу аденокарциноми прямої кишки, які стосуються васкуляризації первинної пухлини, що виникають під впливом неоад’ювантного лікування. Вперше доведено, що використання локальної електрогіпертермії з дистанційною променевою терапією у неоад’ювантному режимі зменшує ступінь неоангіогенезу шляхом зниження експресії специфічних маркерів: рецептору ендотеліального фактору росту 1 типу та CD34. Виявлено, що комплексне лікування з передопераційною локальною електрогіпертермією і променевою терапією зменшує частоту місцевих рецидивів раку прямої кишки на 13 %, є безпечним, покращує клінічний перебіг захворювання.

В дисертаційній роботі представлене наукове вирішення актуальної проблеми сучасної онкології, яке полягає в підвищенні ефективності хірургічного лікування хворих на первиннооперабельний рак прямої кишки за рахунок проведення неоад’ювантної променевої терапії з локальною електрогіпертермією.

1. Частота післяопераційних рецидивів раку прямої кишки прямопропорційно залежить від місцевого поширення і ступеню диференціювання первинної пухлини. У пацієнтів з місцевими рецидивами спостерігалася категорія Т4 у 71,4 % випадків, категорія Т3 – у 28,6 % випадків. У хворих з локальними рецидивами відзначений низький ступінь диференціювання первинної пухлини (G3).

2. Частота рецидивів раку прямої кишки прямопропорційно залежить від експресії рецептору ендотеліального фактору росту 1 типу (коефіцієнт кореляції Спірмена 0,24, р<0,05). Серед пацієнтів з місцевими рецидивами спостерігалася інтенсивна експресія VEGFR1 у 57,1 % хворих, помірна експресія - у 28,6 % пацієнтів, невиражена експресія – у 14,3 % хворих. Збільшення експресії VEGFR1 сприяє виникненню місцевих рецидивів.

3. Існує прямопропорційна залежність між частотою рецидивів раку прямої кишки та експресією специфічного маркеру ендотелію CD34 (коефіцієнт кореляції Спірмена 0,24, р<0,05). Серед пацієнтів з місцевими рецидивами спостерігалася інтенсивна експресія CD34 у 57,1 % хворих, помірна експресія - у 28,6 % пацієнтів, слабка експресія – у 14,3 % хворих. Вірогідність розвитку місцевих рецидивів раку прямої кишки збільшується із збільшенням експресії CD34.

4. Неоад’ювантна променева терапія не впливає на неоангіогенез при раку прямої кишки. Рівень експресії рецептору ендотеліального фактору росту 1 типу та специфічного маркеру ендотелію CD34 у первинній пухлині вірогідно не змінювався після проведення передопераційної променевої терапії.

5. Проведення неоад’ювантної променевої терапії і локальної електрогіпертермії впливає на неоангіогенез при раку прямої кишки. Експресія маркеру VEGFR1 зменшилася на 34,6 %, а маркеру CD34 - на 35,7 % після лікування у хворих, які отримували передопераційну променеву терапію і локальну електогіпертермію (р<0,05).

6. Комплексне лікування з використанням локальної електрогіпертермії та променевої терапії зменшує кількість післяопераційних місцевих рецидивів у хворих на первиннооперабельний рак прямої кишки на 13 % у порівнянні з пацієнтами, які отримували лише передопераційну променеву терапію Серед хворих, які одержали передопераційну променеву терапію виявлено місцеві рецидиви у 15 % випадків. Місцеві рецидиви раку прямої кишки у групі хворих, які отримували передопераційну променеву терапію з локальною електрогіпертермією виявлені у 2 % пацієнтів.

Публікації автора:

1. Ковальов О. О. Тканинні маркери як прогностичні фактори новоутворень та об’єкт таргетної терапії / О. О. Ковальов, М. П. Мельничук // Запорожский медицинский журнал. - 2006. - № 1. - С. 92-96. Автором дана оцінка ролі тканинних маркерів у сучасній онкології.

2. Динамика заболеваемости населения Запорожья злокачественными опухолями в период с 1979 по 2005 гг. / О. М. Сидоренко, О. П. Колесник, М. П. Мельничук [и др.] // Запорожский медицинский журнал. - 2006. - № 6. - С. 62-66. Автором проаналізована динаміка захворюваності на рак прямої кишки у Запорізькій області.

3. Ковалев А. А. Гипертермия в онкологии: современное состояние и тенденции развития. Опыт применения при лечении злокачественных новообразований различных локализаций / А. А. Ковалёв, М. П. Мельничук // Актуальні питання медичної науки і практики : [зб. наук. праць]. – Запоріжжя, 2006. - С. 125-128. Автором показана роль гіпертермії у лікуванні раку прямої кишки.

4. Ковальов О. О. Локорегіонарна електрогіпертермія в комбінованому лікуванні раку прямої кишки з позиції дослідження неоангіогенезу / О. О. Ковальов, М. П. Мельничук // Актуальні питання медичної науки і практики : [зб. наук. праць]. – Запоріжжя, 2007. - С. 119-127. Автором проаналізована динаміка експресії маркерів ангіогенезу після лікування із застосуванням гіпертермії.

5. Ковальов О. О. Неоад’ювантна електрогіпертермія модифікатор променевої терапії в аспекті впливу на неоангіогенез / О. О. Ковальов, М. П. Мельничук // Онкологія. - 2008. - № 1. - С. 149-151. Автором проведений аналіз індивідуалізації лікування хворих відносно експресії маркерів неоангіогенезу.

6. Ковальов О. О. Локорегіонарна електрогіпертермія у комплексному лікуванні первиннооперабельного раку прямої кишки / О. О. Ковальов, М. П. Мельничук // Променева діагностика, променева терапія. – 2008. - № 2. – С. 45-48. Автором доведена ефективність неоад’ювантного лікування при первинно операбельному раку прямої кишки.

7. Пат. 24742 Україна, МПК А61N1/00. Спосіб лікування раку прямої кишки / Ковальов О. О., Мельничук М. П. ; заявник та патентовласник Ковальов О. О., Мельничук М. П. - № u 2007 02900; заявл. 19.03.2007 ; опубл. 10.07.2007, Бюл. №10. Дисертантом особисто проведено аналіз літературних джерел, клінічне обстеження, оцінку даних клінічних та лабораторних досліджень хворих.

8. Мельничук М. П. Локорегионарная электрогипертермия в комбинированном лечении рака прямой кишки с позиции исследования патоморфоза и неоангиогенеза в опухоли / М. П. Мельничук // Современные проблемы экспериментальной и клинической онкологии : VII конф. молодих онкологів з міжнародною участю : тезисы докл. – К., 2007. – С. 52.

9. Мельничук М. П. Комбинированное лечение больных с метастазами колоректального рака в печень / М. П. Мельничук // Межвузовская конференция молодых учених, 4 ноября 2003 г. : тезисы докл. – Запорожье, 2003. – С. 26-27.