Амжад І.М. Абу Шарх. Синтез, фізико-хімічні та протитуберкульозні властивості бензтіазоліл-2- амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот: дисертація канд. фармац. наук: 15.00.02 / Національний фармацевтичний ун-т. - Х., 2003.
Анотація до роботи:
Амжад І.М. Абу Шарх. “Синтез, фізико-хімічні та протитуберкульозні властивості бензтіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот “. — Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 - фармацевтична хімія і фармакогнозія. – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2003.
Проведено порівняльний аналіз декількох варіантів синтезу бензтіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот, на підставі чого один з них, а саме термоліз еквімолярної кількості 3-карбетоксихіноліну та відповідного бензтіазоліл-2-аміну, рекомендовано як препаративний.
Вивчена поведінка бензтіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот в умовах реакції бромування молекулярним бромом в середовищі льодяної оцтової кислоти. Дослідження ПМР- і хромато-мас-спектрів одержаних при цьому сполук та модельних зразків дозволило однозначно визначити, що реакція проходить в положення 6 бензтіазольного фрагменту.
Для підтвердження структури одержаних сполук використані елементний аналіз, спектроскопія ПМР, хромато-мас-спектрометрія, зустрічний синтез та рентгеноструктурний аналіз.
Проведено мікробіологічний скринінг синтезованих речовин. Для поглиблених досліджень рекомендовані бензтіазоліл-2-амід 1Н-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти та 6'-фторбензтіазоліл-2-амід 1-гептил-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти як перспективні лікарські препарати, придатні для лікування відповідно не туберкульозних та туберкульозних мікобактеріозів.
Проведено порівняльний аналіз декількох варіантів синтезу бензтіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот, що дозволяє використовувати кожний з них залежно від конкретної синтетичної задачі.
Запропоновано препаративний метод одержання і здійснено синтез великої групи бензтіазоліл-2-амідів, їх 6'-метил-, фтор-, хлор-, бром- і 4',6'-дихлорзаміщених аналогів, а також 4'-(6-метилбензтіазоліл-2)-анілідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот.
Вивчена реакція бромування бензтіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот. Комплексне дослідження будови одержаного продукту та модельних сполук показало, що бромування проходить по бензтіазольному циклу.
Хімічна структура синтезованих речовин підтверджена елементним аналізом, даними спектроскопії ПМР, хромато-мас-спектрометрії та рентгеноструктурного аналізу.
Мікробіологічному скринінгу на виявлення протитуберкульозної активності піддані усі синтезовані 6'-R'-бензтіазоліл-2-аміди 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот (82 речовини), на підставі чого в досліджуваному ряду сполук знайдені закономірності зв’язку „хімічна будова – антимікобактеріальна дія”.
Для подальших біологічних досліджень рекомендовані бензтіазоліл-2-амід 1Н-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти як потенційний засіб для лікування нетуберкульозних мікобактеріозів та 6'-фторбензтіазоліл-2-амід 1-гептил-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти як перспективний протитуберкульозний препарат.
Запропоновані методики ідентифікації та кількісного визначення бензтіазоліл-2-аміду 1Н-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти, які можуть бути використані при підготовці аналітичної нормативної документації.
Публікації автора:
Синтез и противотуберкулезная активность бензтиазолил-2-амидов 1R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот / И.В.Украинец, П.А.Безуглый, Амжад Абу Шарех, О.В.Горохова, Л.В.Сидоренко // Фізіологічно активні речовини. — 2000. — № 2 (30). — С. 23-26. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, підтверджено структуру синтезованих сполук, встановлено зв’язок між біологічною активністю та будовою синтезованих речовин, написання статті).
6'-Метилбензтиазолил-2-амиды 1R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот / И.В.Украинец, Амжад Абу Шарех, О.В.Горохова, Л.В.Сидоренко, С.Г.Леонова // Фізіологічно активні речовини. — 2001. — № 2 (32). — С. 10-15. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, підтверджено структуру синтезованих сполук, встановлено зв’язок між біологічною активністю та будовою синтезованих речовин, написання статті).
Синтез, будова та біологічні властивості 6'-бромбензтіазоліл-2-амідів 1R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот / І.В.Українець, Амжад Абу Шарех, П.О.Безуглий, Л.В.Сидоренко, О.В.Горохова // Фармацевтичний журнал. — 2002. — № 5. — С. 52-55. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, підтверджено структуру синтезованих сполук, встановлено зв’язок між біологічною активністю та будовою синтезованих речовин, написання статті).
Абу Шарех Амжад Ібрагім, Безуглий П.О, Українець І.В. / Синтез та протитуберкульозна активність бензтіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот // Міжнародна конференція “Хімія азотовмісних гетероциклів” (ХАГ-2000), 2-5 жовтня 2000 р. — Харків. — С. 237.
Абу Шарех Амжад Ибрагим, Безуглый П.А., Украинец И.В / 6-Бромбензтиазолил-2-амиды 1-R-2-оксо-4-гидоксихинолин-3-карбоновых кислот и их противотуберкулёзные свойства // Науково-практична конференція “Вчені України – вітчизніний фармації”, жовтень 2000 р., м. Харків — Харків. — С. 6-7.
Абу Шарех Амжад Ібрагім, І.В.Українець, Л.В.Сидоренко / Синтез та протитуберкульозні властивості 6-метилбензтіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот / XIX Українська конференція з органічної хімії, м. Львів (11-14 вересня 2001 р.). — С. 298.
