Анотація до роботи:

Зубачик В.М. Мембранні механізми патогенезу та терапії запальних процесів пародонту.– Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.22 – стоматологія. Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Львів, 2005.

В експерименті на тваринах встановлено, що порушення мембранного гомеостазу клітин, зокрема його ліпідного бішару, мембранодеструкційними агентами місцевого застосування призводить до виникнення у тканинах пародонту генералізованого пародонтиту. Виявлено чітку залежність між клінічною формою, важкістю, характером перебігу запального процесу із структурною організацією багатошарового епітеліального шару, морфо-функціональним станом біологічних мембран, мембранно-десмосомними контактами клітин тканин пародонту. Для лікування і профілактики рецидиву генералізованого пародонтиту експериментально обґрунтовано і апробовано в клініці новий вітчизняний препарат „Віталонг”, який містить фосфоліпіди, антиоксидантні вітаміни синергічної дії і має мембранопротекторну дію. Композиція „Віталонг” виявляє антиоксидантні і гіполіпідемічні властивості, сприяє проліферації клітин, стимулює макрофагальні реакції, гальмує деструкційні процеси в тканинах пародонту, стабілізуючи мембрани клітин та внутрішньоклітинні мембрани органел, знижує атрофію альвеолярного відростка, активізує мінералізацію кісткової тканини. Це нешкідливий препарат, який впливає на тканини пародонту як безпосередньо, так і через обмінні процеси всього організму. Його застосування у хворих на генералізований пародонтит сприяє нормалізації стану біологічних мембран, ліквідує запалення, гальмує і запобігає деструкційним процесам, скорочує курс лікування.

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової проблеми виникнення та розвитку генералізованого пародонтиту, покращання профілактики і лікування запальних захворювань у тканинах пародонту шляхом експериментального та клінічного обґрунтування ролі біологічних мембран у цьому процесі та застосування препаратів мембранотропної дії.

1. Встановлено чітку залежність між клінічною формою, важкістю, характером запального процесу в пародонті і станом біологічних мембран клітин тканин пародонту.

2. Запропоновано нові моделі експериментального генералізованого пародонтиту, які отримано шляхом порушення структурно-функціонального стану біологічних мембран клітин тканин пародонту. Клінічна картина експериментального пародонтиту характеризується місцевими та загальними ознаками, реакціями типовими для запально-деструкційного процесу в тканинах пародонту людини.

3. Деградація біологічних мембран відіграє ключову роль у патогенезі генералізованого пародонтиту, а мембранопошкоджувальний агент ФЛА₂ при цьому є одним із основних медіаторів запального процесу, флогогенна дія якого переважає дію радикально активних сполук. Фермент може слугувати тонким діагностичним і прогностичним маркером стану тканин пародонту.

4. Структурна організація багатошарового епітеліального шару, його помірне зроговіння, морфо-функціональний стан біомембран, мембранно-десмосомні контакти між клітинами забезпечують бар’єрну функцію епітелію порожнини рота. Первинність змін у мембранах клітин і міжклітинних зв’язків епітелію ясен є основою порушення бар’єрної функції ясен і подальшого виникнення запалення у тканинах пародонту.

5. Для корекції запального процесу в пародонті запропоновано новий вітчизняний препарат „Віталонг”, який містить фосфоліпіди, а також антиоксидантні вітаміни синергічної дії і має мембранопротекторну дію. Композиція виявляє антиоксидантні і гіполіпідемічні властивості, впливаючи як безпосередньо на тканини пародонту (найефективніша у складі ясенної біодеградуючої плівки), так і через обмінні процеси всього організму (профілактика атеросклеротичних і дистрофічних процесів у пародонті).

6. Фосфоліпідовмісні препарати у низьких концентраціях у культуральному середовищі сприяють проліферації фібробластів, гальмують деструкційні процеси в тканинах пародонту, стабілізуючи мембрани клітин та внутрішньоклітинні мембрани органел, знижують атрофію альвеолярного відростка, активізуючи мінералізацію кісткової тканини.

7. Препарат „Віталонг” володіє імуномодулювальною активністю, яка полягає у здатності стимулювати макрофагальні реакції, нормалізувати пригнічені реакції гуморального імунітету, не виявляє алергічних властивостей, у нього відсутня лімфотоксична дія. Це нешкідливий препарат.

8. За вислідами експериментальної фармакокінетики компоненти лікарського препарату „Віталонг” і їхні метаболіти при аплікаційному застосуванні переважно накопичуються у слизовій оболонці порожнини рота та ясен, а при внутрішньошлунковому введенні – в слизовій оболонці кишок. Їх основним депо є печінка; способи застосування препарату не впливають на вміст компонентів препарату у сироватці крові.

9. Місцеве застосування мембранотропного препарату „Віталонг” при лікуванні експериментально викликаного пародонтиту сприяє корекції метаболізму в тканинах пародонту, що зумовлює швидке припинення запального процесу. Препарат „Віталонг” має високу протизапальну ефективність і у хворих на генералізований пародонтит, яка виявляється скороченням курсу лікування у 1,5-2 рази, порівняно зі загальновживаним лікуванням. Водночас, місцеве і пероральне застосування препарату підвищує його лікувальні властивості.

10. Профілактичне пероральне введення тваринам препарату „Віталонг” гальмує запально-деструкційні процеси у різних тканинах пародонту. Застосування препарату у віддалений термін після комплексного лікування на етапах проведення підтримувальної терапії істотно підвищує у пацієнтів ефективність профілактики рецидиву хвороби.

Публікації автора:

1. Кордис М.С., Чучмай Г.С., Зубачик В.М. Клінічна оцінка застосування пародонтальної пов’язки з аеколом в комплексному лікуванні захворювань пародонту // Вісн. стоматології.- 1994 .- № 1.- С. 26-27.

2. Зубачик В.М. Універсальний пародонтальний індекс // Вісн. стоматології.-1995.- № 4.- C. 297-301.

3. Зубачик В.М., Левицький А.П., Макаренко О.А., Тарасенко І.Й., Левицький Ю.А. Експериментальне дослідження впливу препарату „Віталонг’’ на стан тканин пародонта білих щурів // Новини стоматології.- 1997.- № 4 (13).- С. 77-78.

4. Левицкий А.П., Зубачик В.М., Макаренко О.А., Тарасенко И.Й., Левицкий Ю.А. Влияние лецитина на состояние тканей пародонта // Вісн. стоматології.- 1997.- № 1 (13).- С. 42-44.

5. Зубачик В.М. Вплив мембранотропних препаратів на біосинтез ДНК фібробластів in vitro // Вісн. стоматології.- 1998.- № 2 (18).- С. 9-11.

6. Зубачик В.М. Біологічна роль фосфоліпази А₂ // Журн. АМН України.- 1999.- Т. 5, № 4.- С. 627-642.

7. Зубачик В.М. Вплив лецитинових препаратів на вміст триацилгліцеринів в тканинах щурів при обробці ротової порожнини // Експерим. та клін. фізіол. і біохімія.- 1999.- № 2(6).- С. 34-39.

8. Зубачик В.М., Левицький А.П., Макаренко О.А., Винарчук-Патерега В.В. Вивчення імуномодулюючих властивостей препарату „Віталонг” в експерименті // Актуальні проблеми клінічної імунології та алергології: Щорічник № 3, 1998.- Львів, 1999.- С. 85-92.

9. Зубачик В.М., А.П. Левицький, О.А. Макаренко, Г.І. Перова, Ю.Г. Чумакова. Фосфоліпазна модель пародонтиту // Вісн. стоматології.- 1999.- № 4 (24).- С. 3-7.

10. Левицький А.П., Макаренко О.А., Моїсєєв І.М., Пустовойт П.І., Новосад Є.М., Семанів О.М., Зубачик В.М. Вплив лецитинового препарату „Віталонг” на ліпідний обмін в експерименті // Одеський мед. журн.- 1999.- № 6 (56).- С. 25-27.

11. Зубачик В.М. Маркерный и прогностический тест на фосфолипазу А₂ при воспалительных заболеваниях пародонта // Стоматология.- 2000.- Т. 79, № 3.- С. 9-11.

12. Зубачик В. М. Обгрунтування патогенетичної ролі фосфоліпази А₂ у розвитку пародонтиту в експерименті // Вісн. стоматології.- 2000.- № 1 (25).- С. 10-12.

13. Зубачик В.М., Бісярін Ю.В., Пасько О.О. Електронно-мікроскопічне дослідження порушення мембранно-десмосомальних міжклітинних контактів в епітелію ясен при пародонтиті // Acta Medica Leopoliensia (Львівський медичний часопис).- 2000.- Т. 6, № 2.- С. 31-34.

14. Зубачик В.М., Левицький А.П., Макареко О.А, Винарчук-Патерега В.В. Дослідження локальної дії препарату „Віталонг“ на слизову оболонку порожнини рота і шлунка в експерименті // Acta Medica Leopoliensia (Львівський медичний часопис).- 2000.- Т. VI, № 1.- С. 16-19.

15. Левицький А.П., Зубачик В.М., Макаренко О.А., Пустовойт П.І., Новосад Є.М., Завербна Л.В. Фармакокінетичне дослідження лікарських речовин при одноразовому введенні препарату „Віталонг” білим щурам // Зб. наук. праць співробітн. КМАПО ім. П.Л. Шупика.- Вип. 9, кн. 2.- К., 2000.- С. 818-823.

16. Левицький А.П., Зубачик В.М, Пустовойт П.І., Макаренко О.А., Новосад Є.М. Фармакокінетичне дослідження компонентів препарату „Віталонг” при багатократному його введенні білим щурам // Ліки України.- 2000.- № 1-2.- С. 55-57.

17. Левицкий А.П., Подорожная Р.П., Зубачик В.М., О.Э. Кнава, Ю.А. Левицкий, П.И. Пустовойт, Г.А. Карпович. Влияние лецитиновых препаратов на содержание триацилглицеролов в десне и других тканях крыс // Вісн. стоматології.- 2000.- № 3 (27) .- С. 2-3.

18. Зубачик В.М., Бісярін Ю.В., Левицький А.П., Макаренко О.А. Роль мембран у формуванні бар’єрної функції ясен // Вісн. стоматології.- 2001.- № 1.- С. 14-17.

19. Левицький А.П., Зубачик В.М., Макаренко О.А., Чумакова Ю.Г., Перова Г.І. Дослідження лікувально-профілактичного ефекту лецитинового препарату „Віталонг” на моделях пародонтиту у білих щурів // Одеський мед. журн.- 2001.- № 1 (63) .- С. 56-61.

20. Левицький А.П., Зубачик В.М., Макаренко О.А., Пустовойт П.І., Винарчук-Патерега В.В., Скиба В.Я., Дзяд О.В. Дослідження нешкідливості препарату „Віталонг” // Вісн. наук. досліджень.- 2001.- № 2.- С. 17-20.

21. Зубачик В.М., Левицький А.П., Макаренко О.А., Гриник Б.С. Роль мембраноушкоджувальних агентів у розвитку пародонтиту в експерименті // Український стоматологічний альманах.– 2002.– № 4.– С. 38-40.

22. Чучмай Г. С., Бибик С.М., Зубачик В.М., Фецич Л.Т. Лекарственные композиции пролонгированного действия в терапии заболеваний пародонта // Стоматология.- К., 1990.- Вып, 25.- С. 42-44.

23. Чучмай Г.С., Цвих Л.О., Зубачик В.М. Ефективність використання стимулюючих засобів в комплексному лікуванні запальних захворювань пародонту і ін. // Тези доп. наук. сесії, присвяч. реорг. мед. ф-ту Львівського ун-ту у ЛДМІ (м. Львів, 20-21 червня 1990 р.).- Львів, 1990.- С. 114.

24. Бибик С.М., Зубачик В.М. Метод “кожного окна” в оценке неспецифической иммунореактивности при патологии пародонта // Актуальные вопросы стоматологии: Тез. докл. конф., посвящ. 70-летию Полтавского гос. мед. стоматологического ин-та.- Полтава, 1991.- С. 24-25.

25. Бибик С.М., Зубачик В.М., Лыкова А.П. Хемотаксис лейкоцитов как способ определения средств патогенетической терапии заболеваний пародонта // Морфо-функциональные и клинические аспекты проблем стоматологии. Ч.1.: Мат. науч.-практ. конф., посвящ. 30-летию стомат. ф-та Донецкого гос. мед. и-та.- Донецк, 1993.- С. 51.

26. Зубачик В.М., Кордис М.С., Цвих Л.О. Мембранопротектори в комплексному лікуванні захворювань пародонту // Актуальні питання теоретичної та клінічної медицини на сучасному рівні: Мат. доп. наук. конф. (м. Полтава, 20 травня 1996 р.).- Полтава, 1996.- С. 151-152.

27. Цвих Л., Зарума Л., Зубачик В., Кордис М. Методика приготування та апробація пролонгованої лікарської композиції на основі вітаміну Е при лікуванні пародонтиту // Стоматологічні новини. Актуальні проблеми стоматології: Асоціація стоматологів Львівщини.- Львів, 1996.- С. 39-40 .

28. Zubachyk V. The role of phospholipase A₂ in periodontal tissue inflammation // Proc. 34-th Annual Meeting of the Continental Division of the International Association for Dental Research (Facultad de Оdontologia Universidad Complutence, Madrid, 18-20 September, 1997).- Madrid (Spain), 1997.- P. 108.

29. Кухта С., Цвих Л., Бібик С., Гриник Б., Зубачик В., Різник С., Гриновець В., Демчина В., Денега І., Пасько О., Ріпецька О., Свистун О., Синиця В., Сулим Ю. Стан антиоксидантної системи при запальних захворюваннях пародонта та її фармакологічна корекція // Нові методики та технології в стоматології: Мат. наук.-практ. конф. міжнарод. семінару (м. Львів, 20 листопада 1997 р.).- Львів, 1997.- С. 33.

30. Чумакова Ю.Г., Левицький А.П., Зубачик В.М., Городенко Е.А., Перова А.І. Застосування лецитиновмісних препаратів у комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту // Актуальні проблеми стоматології. Нові методики та технології: Мат. наук.-практ. конф., присвяч. 40-річчю стомат-го ф-ту Львівського держ. мед. у-ту ім. Данила Галицького.- 1998.- С. 155-156.

31. Zubachyk V. Experimental basis of therapeutic prophylactic effect of lecytin-based medication // J. Dent. Res.- 1999.- Vol. 78: Proc. 77^th General Session of the IADR (Vancouver, British Columbia, 10-13 March, 1999).- Vancouver (Canada), 1999.- P. 430.

32. Левицький А.П., Зубачик В.М., Перова Г.І., Макаренко О.А. Експериментальне дослідження патогенетичної ролі фосфоліпази в розвитку пародонтиту // Матеріали І (VIII) з’їзду Асоціації стоматологів України (м. Київ, 30 листопада – 2 грудня 1999 р.).- К., 1999.- С. 216-217.

33. Зубачик В.М. Метод лікування пародонтиту із застосуванням препарату „Віталонг”: (Інформ. лист № 58-2000) // УЦНМІ МОЗ України.- К., 2000.- Вип. 1.- 2 с.

34. Zubachyk V. Elaboration of the phospholipase model of periodontitis // J. Dent. Res.- 2000.- Vol. 79, Sp. issue: Proc. 78^th General session of the IADR (Washington, DC, 5-8 April, 2000).- Washington (USA), 2000.- P. 231.

35. Зубачик В., Гисик М. Вивчення впливу препарату „Біотрит-дента” на обмін цитрату в мінералізованих тканинах щурів, що утримуюються на звичайній та карієсогенній дієтах // Стоматологічні новини. Актуальні проблеми стоматології: Асоціація стоматологів Львівщини.- Львів, 2000.- С. 45-47.