Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. ДУ «Інститут фармакології і токсикології АМН України», Київ - 2008.
Дисертацію присвячено встановленню міжпівкульової латералізації дії ноотропів в нормі та при наявності патології головного мозку. Поведінковими дослідженнями показана відсутність впливу аміналону на функціональну міжпівкульову асиметрію, та властивість інших ноотропів (пірацетам, пікамілон, фенібут) змінювати її за рахунок зниження активності лівої гемісфери. Порівняльними нейрохімічними дослідженнями матеріалу обох гемісфер головного мозку щурів при ішемічному інсульті не тільки продемонстровані особливості дії кожного з вивчаємих ноотропів в різні терміни ішемії, але й проаналізовані міжпівкульові відмінності дії. Встановлені нейроморфологічні аспекти дії ноотропів в ранні та пізні терміни ішемії головного мозку щурів з використанням імуногістохімічних методик. Узагальнення результатів досліджень на білих щурах дозволило виявити найбільш ефективні ноотропи при інсульті (фенібут та пікамілон) та припустити існування засобу з максимальними проявами асиметрії нейропротекторної дії, яким виявився фенібут з переважно правопівкульовою активністю. Отримані результати були перевірені на зіставній моделі даної патології у монгольських гербелів, отримані подібні дані, які підтверджують переважно правопівкульову дію препарату фенібут. Встановлені особливості дії ноотропів та наявність тропності препаратів до тканин певної гемісфери головного мозку є передумовами для подальшої розробки схем раціональної терапії захворювань головного мозку, що мають півкульову локалізацію патологічного процесу.
В дисертації наведене теоретичне та практичне вирішення наукового завдання, яке полягає в експериментальному обґрунтуванні доцільності використання ноотропних засобів в залежності від півкульової локалізації патологічного процесу для підвищення ефективності терапії захворювань головного мозку ішемічного генезу.
Ноотропні препарати пірацетам, фенібут та пікамілон змінюють орієнтовно – дослідницьку активність інтактних щурів та зменшують моторну активність лівої гемісфери при курсовому їх застосуванні протягом 18 діб. Найбільший вплив на міжпівкульову асиметрію мозку чинить фенібут у дозі 250 мг/кг (знижує коефіцієнт моторної активності лівої гемісфери у на 44% (Р<0,05)).
На моделі церебрального інфаркту правої та лівої півкуль головного мозку білих щурів показано, що фенібут та пікамілон значно поліпшують стан вуглеводно-енергетичного обміну, антиоксидантної системи, гальмують процеси ВРО при ішемії, але найбільш виражену та стійку латералізацію дії проявив фенібут, з переважно правобічним домінуванням впливу. При у щурів з інсультом, які отримували фенібут ймовірно підвищувалась активність каталази у гомогенатах гемісфер мозку з міжпівкульовою різницею 10%, ГПР – з 16,5%, знижувався рівень МДА з різницею 7,2% між півкулями, зменшувався вміст продуктів ОМБ (АФГ з різницею 9%, КФГ – 19%)– на користь правої гемісфери мозку.
При гострій ішемії головного мозку у щурів показники щільності, площі тіл нервових клітин та вміст РНК однаковою мірою знижуються протягом 18 діб в обох півкулях. Найбільший нейропротекторний ефект чинили пікамілон та фенібут (з переважним правопівкульовим впливом) у ранні терміни ішемії та пірацетам – у відновний період (без стійкої латералізації дії).
Гістоморфологічні зміни, що виникають у нервовій тканині великих півкуль головного мозку монгольських гербелів з експериментальною ішемією – реперфузією відповідають таким у щурів з ішемічним інсультом. Фенібут в дозі 250 мг/кг у ішемізованих гербелів проявляє переважно правопівкульову позитивну дію за нейроморфологічними показниками (відновлення площі тіл нейронів та гліальних клітин, щільності нейронів, вмісту РНК) к 4 добі застосування.
На моделях з незворотною двобічною оклюзією ЗСА у щурів та оклюзією з реперфузією у гербелів міжпівкульової різниці в дії пірацетаму та аміналону не встановлено, а фенібут виявляє стійку переважно правопівкульову дію.
Публікації автора:
Аналіз впливу засобів із церебропротективними властивостями на мнестичні процеси та поведінкові реакції щурів в умовах гострої ішемії головного мозку / В.Й. Мамчур, Н.В. Журавель, В.І. Жилюк, К.О. Кравченко // Медичні перспективи. – 2007. - № 1. – С. 4-8 (Особистий внесок здобувача: пошук та опис літературних даних, проведення поведінкових методик, аналіз та узагальнення результатів).
Нейроантиоксидантна активність церебропротекторів при експериментальному ішемічному інсульті / В.Й. Мамчур, В.І. Жилюк, К.О. Кравченко, Н.В. Журавель // Медичні перспективи. – 2007. - № 2. – С. 4-6 (Особистий внесок здобувача: пошук та опис літературних даних, моделювання патології, участь у біохімічних дослідженнях, узагальнення результатів).
Журавель Н.В. К вопросу о функциональной асимметрии головного мозга / Н.В. Журавель // Запорожский медицинский журнал. – 2007. - № 3. - С. 65-68.
Журавель Н.В. Комплексна характеристика морфологічних змін нервової тканини в умовах експериментальної ішемії головного мозку на тлі застосування ноотропних засобів / Н.В.Журавель, В.Й. Мамчур // Морфологія. – 2007. - №3. – С.21-26 (Особистий внесок здобувача: моделювання патології, підготовка матеріалу до морфологічних досліджень, опис загального матеріалу, формулювання висновків, статистична обробка матеріалів).
Журавель Н.В. Особливості міжпівкульової нейропротекторної дії пірацетаму і фенібуту за даними морфометричного аналізу / Н.В. Журавель, В.Й. Мамчур, І.Ф. Бєленічев // Одеський медичний журнал. – 2007. - №5. – С.13-18. (Особистий внесок здобувача: експериментальна робота, опис загального матеріалу, формулювання висновків, статистична обробка матеріалів).
Мамчур В.Й. Визначення міжпівкульової нейропротективної дії ноотропного засобу фенібут при експериментальному ішемічному інсульті у гербелів / В.Й. Мамчур, Н.В. Журавель // Морфологія. – 2008. - №2. – С.30-34. (Особистий внесок здобувача: впровадження моделі ішемії з реперфузією, проведення експерименту, опис загального матеріалу, статистична обробка і аналіз результатів).
Роль антиоксидантних властивостей церебропротекторів в умовах гострої ішемії головного мозку / В.И. Мамчур, В.О. Крауз, В.І. Жилюк, Н.В.Журавель / Тези доповідей ІІІ Національного з’їзду фармакологів України «Фармакологія 2006 – крок у майбутнє». – Одеса, 2006. - С. 106-107.
Мамчур В.Й. Міжпівкульова асиметрія впливу семаксу на ланцюг антиоксидантної системи головного мозку / В.Й. Мамчур, Н.В. Журавель / Матеріали Міжнародного медико-фармацевтичного конгресу «Ліки та життя». - Київ, 2007. - С.64-65.
Журавель Н.В. Морфологічні особливості стану нейронів правої та лівої гемісфери головного мозку при експериментальному ішемічному інсульті на тлі церебропротекції / Н.В. Журавель / Тези доповідей ХІ Ювілейного міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених. - Тернопіль, 2007. – С.257.
Журавель Н.В. Особливості міжпівкульової дії пірацетаму в експерименті / Н.В. Журавель / Матеріали IV Міжнародній медико-фармацевтичній конференції студентів та молодих вчених // Хист. – 2007. - Вип. 9. – С.153.
Журавель Н.В. Аналіз впливу ноотропів на домінування гемісфер мозку в експерименті / Н.В. Журавель / Тези доповідей V Міжнародної науково-практичної конференції студентів та молодих вчених «Новітні підходи до лікування в сучасній медицині». - Ужгород, 2007. – С.55-56.
Журавель Н.В. Нейропротективна дія ГАМК-ергічних ноотропів за умов експериментальної патології мозку / Н.В. Журавель // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2007. - №11(2/2). - С. 764.
Журавель Н.В. Преимущественная правополушарность пирацетама: морфометрический анализ при экспериментальной ишемии мозга / Н.В. Журавель, В.Й. Мамчур / Материалы ІІІ Съезда фармакологов России «Фармакология – практическому здравоохранению. – Санкт-Петербург, 2007. – Т. 7. – С. I-1695.
Журавель Н.В. Міжпівкульова асиметрія ноотропів за показниками енергетичного обміну при експериментальній ішемії головного мозку / Н.В. Журавель, В.Ю. Слєсарчук, М.І. Стефанік / Материалы XXV юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Лекарства – человеку». – Харьков, 2008. – С. 56-58.
