Анотація до роботи:

М.В. Данилішина. Морфогенез та медикаментозна корекція пластичної недостатності міокарда при хронічній гіперхолестеринемії. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.02 – патологічна анатомія. – Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, 2007.

Дисертація присвячена вивченню структурних змін міокарда при моделюванні хронічної гіперхолестеринемії, визначенню ролі пластичної недостатності як фактора її негативного впливу на морфофункціональний стан кардіоміоцитів. Проведені дослідження показали, що патологічні зміни в міокарді при атеросклерозі та хронічній ішемічній хворобі серця не є наслідком тільки циркуляторних порушень, обумовлених стенозом атеросклеротично уражених вінцевих судин, але є й прямим наслідком метаболічних порушень, викликаних хронічною гіперхолестеринемією. В першу чергу це визначалось модифікуючим впливом гіперхолестеринемії на цитомембрани та здатністю порушувати відновлювальні процеси в міокарді і, як результат, погіршенням енергетичного забезпечення та кальцієвого гомеостазу кардіоміоцитів.

Наші дослідження довели, що активна стимуляція пластичних процесів в міокарді при хронічній гіперхолестеринемії завдяки мембраностабілізуючому ефекту здатна оптимізувати енергетичне забезпечення функції клітин та сприяти нормалізації обміну кальцію в них. В той же час, використання препаратів з кардіопротектроними властивостями, подібних до використаного нами, сприяє зниженню інтенсивності катаболічних процесів в кардіоміоцитах та підвищує їх резистентність до дестабілізуючого впливу гіперхолестеринемії.

1. У дисертації наведено теоретичне обґрунтування та наукове вирішення актуальної задачі вивчення морфології вентрикулярних кардіоміоцитів при моделюванні хронічної гіперхолестеринемії і визначення ознак пластичної недостатності в них за допомогою препаратів, здатних оптимізувати пластичні функції міокарда.

2. Структурні зміни в скоротливому міокарді при атеросклерозі та ішемічній хворобі серця обумовлені не тільки гемодинамічними факторами (коронарна недостатність), але й є результатом негативного впливу надлишкового вмісту холестерину в кардіоміоцитах.

3. Хронічна гіперхолестеринемія, що призводить до електронногістохімічно підтвердженого накопичення холестерину в плазмолемі кардіоміоцитів, має прямий пошкоджуючий вплив на робочі клітини міокарда, зумовлений порушеннями фізико-хімічних властивостей цитомембран. Наслідком даних змін стає підвищення інтенсивності внутрішньоклітинного катаболізму, пов’язаного з порушеннями енергетичного забезпечення функції і електролітного гомеостазу.

4. Важливими факторами прогресуючих альтеративних змін в кардіоміоцитах є активація їх лізосомального апарату та надмірне посилення процесів перекисного окислення ліпідів. Перебіг дезінтеграційних процесів у скоротливому міокарді характеризується численними дрібними пошкодженнями контрактильного апарату, в окремих випадках набуваючих незворотного характеру.

5. Альтеративні зміни, що виникають в скоротливому міокарді, за умов хронічної гіперхолестеринемії обмежують функціональну спроможність пошкоджених клітин з перерозподілом функціонального навантаження між ними. Прямий негативний вплив дисліпопротеїдемічної модифікації на цитомембрани кардіоміоцитів та посилене “зношування” їх органел різко підвищують вимоги до механізмів внутрішньоклітинної регенерації, зумовлюючих їх неадекватність реальним потребам клітин.

6. Морфологічними ознаками пластичної недостатності кардіоміоцитів є надмірна гідратація їх нуклеоплазми, перехід еухроматину в гетерохроматин, дисоціація гранулярних структур ядерець з оголенням їх фібрилярного компонента, явища каріопікнозу, зменшення кількості аргентафінних ядерцевих організаторів, а в саркоплазмі гранул рибонуклеопротеїдів та лізисні пошкодження органел, що сприяє поступовому розвитку серцевої недостатності.

7. Профілактично-лікувальне використання засобів, що стимулюють процеси пластичного забезпечення функції скоротливого міокарда при порушеннях ліпідного гомеостазу організму, оптимізуюють енергетичне забезпечення, метаболізм Са²⁺, і, відповідно, функцію кардіоміоцитів. Це дає можливість визначити пластичну недостатність їх як важливий компонент негативного кардіотропного впливу хронічної гіперхолестеринемії одного з важливих факторів серцевої недостатності при ішемічній хворобі серця.

Публікації автора:

1. Гавриш А.С., Вербицкий В.В., Данилишина М.В. Цитохимия окислительно-восстановительных ферментов вентрикулярных кардиомиоцитов в норме и при острой коронарной недостаточности / Вісник морфології. – 2002. – № 2. – С. 305-308. Здобувачем був проведений фрагмент дослідження щодо вивчення морфофункціонального стану кардіоміоцитів експериментальних тварин в умовах гострої коронарної недостатності.

2. Гавриш А.С., Вербицкий В.В., Шульц Н.В., Данилишина М.В. Морфофункциональные аспекты кардиопротекторного действия пропранолола при моделировании хронической ишемической болезни сердца / Лікар. справа. 2002. – № 7. – С. 85-89. Здобувачем був проведен люмінесцентно мікроскопічний аналіз морфофункціонального стану кардіоміоцитів експериментальних тварин. Здобувачем був проведений аналіз морфофункціонального стану кардіоміоцитів експериментальних тварин.

3. Гавриш А.С., Шульц Н.В., Вербицкий В.В., Данилишина М.В. Влияние длительного введения финоптина на морфофункциональное состояние рабочих клеток интактного миокарда при моделировании хронической коронарной недостаточности / Лікар. справа. 2002. – № 8. – С. 107-110. Здобувачем був проведений люмінесцентно мікроскопічний аналіз морфофункціонального стану кардіоміоцитів експериментальних тварин.

4. Гавриш А.С., Хаджинский В.Г., Шульц Н.В., Вербицкий В.В., Данилишина М.В. Рациональная технология исследования морфофункционального состояния сократительного миокарда / Вісник проблем біології і медицини. – 2003. – Вип. 2. – С. 22-23. Здобувачем був проведений фрагмент дослідження щодо вивчення морфофункціонального стану кардіоміоцитів експериментальних тварин в умовах стресу.

5. Гавриш О.С., Вербицький В.В., Кравець С.О., Данилішина М.В. Порушення інтермедіарного обміну та морфогенез дифузного кардіосклерозу при хронічній ішемічній хворобі серця / Галицький лікарський вісник. – 2003. – Т. 10, № 2. – С. 47-50. Здобувачем був проведений фрагмент дослідження щодо вивчення морфофункціонального стану кардіоміоцитів експериментальних тварин в умовах моделювання ішемії.

6. Гавриш А.С., Благодаров В.Н., Вербицкий В.В., Данилишина М.В. Структурно-метаболические аспекты гетерогенности вентрикулярных кардиомиоцитов при коронарной недостаточности / Лікарська справа. – 2003. – № 7. – С. 34-39. Здобувачем був проведений фрагмент дослідження щодо вивчення морфофункціонального стану кардіоміоцитів експериментальних тварин в умовах коронарної недостатності.

7. Трунина И.В., Гавриш А.С., Благодарова Е.В., Данилишина М.В. Морфофункциональные аспекты перестройки сократительного миокарда при субмаксимальной физической нагрузке / Матеріали української науково-практичної конференції “Профілактика і лікування артеріальної гіпертензії в Україні в рамках реалізації національної програми”. – Київ, 2002. – С. 110.

8. Вербицкий В.В., Кравец С.А., Данилишина М.В. Структурные варианты очагов постинфарктного кардиосклероза / “Актуальні питання морфології”: Наукові праці ІІІ національного конгресу анатомів, гістологів, ембріологів і топографоанатомів України. – Київ, 21-23 жовтня 2002 р. – С. 50.

9. Гавриш А.С., Шульц Н.В., Вербицкий В.В., Данилишина М.В. Морфофункциональное состояние миокарда при использовании пропранолола для профилактики сердечной недостаточности в условиях хронического нарушения коронарного кровотока / “Серцева недостатність – сучасний стан проблеми”. Матеріали об’єднаного пленуму правлінь українських наукових товариств кардіологів, ревматологів та кардіохірургів з міжнародною участю. – Київ, 2002. – С. 41-42.

10. Гавриш О.С., Благодаров В.М., Щульц Н.В., Вербицький В.В., Данилішина М.В. Морфофункціональні особливості кардіоміоцитів при моделюванні хронічної ішемічної хвороби серця та ії корекція антагоністами кальцію і в-адреноблокаторами / “Атеросклероз і ішемічна хвороба серця: сучасний стан проблеми”. Матеріали пленуму правління українського наукового товариства кардіологів. – Київ, 2003. – С. 48.