Анотація до роботи:

Н.В. Шульц. Морфологія порушень обміну кальцію в скоротливому міокарді при моделюванні хронічної ішемічної хвороби серця та їх медикаментозна корекція. – Рукопис.

Дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.02 - патологічна анатомія. - Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, МОЗ України, Київ, 2004.

Дисертація присвячена вивченню морфофункціонального стану мембранних структур вентрикулярних кардіоміоцитів при моделюванні хронічної ІХС, визначенню механізмів кардіопротекторного впливу препаратів з властивостями b-блокаторів (обзидан) і антагоністів Са²⁺ (фіноптин) при цій патології. Встановлено, що порушення кальцієвого гомеостазу КМЦ на фоні енергетичного дефіциту є вирішальним фактором їх альтерації при хронічній ІХС. Показано, що апробованими засобами корекції даної ситуації є антагоністи кальцію та -адреноблокатори. Основним морфологічним ефектом фіноптину є потовщення глікокаліксу вільної поверхні КМЦ зі збільшенням загальної концентрації некомпенсованих негативних зарядів та, відповідно, депонування ним Са²⁺. Оптимізує метаболізм Са²⁺ в КМЦ, стабілізує цитомембрани і, як наслідок, поліпшує в них метаболічні та пластичні процеси.

Встановлено, що обзидан суттєво обмежує патологічні явища альтерації та прогресуючу перебудову ультраструктури КМЦ, позитивно впливає на Са²⁺-зв’язуючу спроможність мітохондрій та морфофункціональний стан інших ультраструктур, які приймають участь в електролітному обміні.

Не дивлячись на певне розрізнення механізмів дії даних препаратів, патогенетично важливим ефектом їх впливу є нормалізуючий вплив на метаболізм кальцію в КМЦ, поліпшення метаболічних та пластичних процесів в них, що зменшує патогенетично обумовлені альтеративні зміни скоротливого міокарда при хронічній ішемічній хвороби серця.

1. Дисертаційна робота сприяє вирішенню актуальної задачі – вивчити морфологію вентрикулярних кардіоміоцитів при моделюванні хронічної ішемічної хвороби серця і визначити ознаки порушення обміну кальцію в них, проаналізувати кардіопротекторний вплив препаратів із властивостями b-блокаторів (обзидан) і антагоністів кальцію (фіноптин) при цій патології.

2. Відтворення хронічної ішемічної хвороби серця за методикою, що використовувалась, призводить до зниження ефективності процесів енергетичного забезпечення функції кардіоміоцитів, дестабілізації електролітного гомеостазу клітин, активації механізмів внутрішньоклітинного катаболізму, дискоординації контрактильного апарату і порушень об’ємно-просторових співвідношень їх органел, а з рештою – до гіпертрофії, атрофії та дрібновогнищевих пошкоджень міокарда та явищ дифузного кардіосклерозу.

3. Встановлено, що при “хронічній ішемічній хворобі серця” обов’язковим компонентом патогенезу пошкодження вентрикулярних кардіоміоцитів є порушення обміну Са²⁺, надмірне накопичення якого в саркоплазмі відбувається внаслідок дискоординації та зниження функціональної спроможності головних кальцієвих депо клітин: саркоплазматичної сітки, мітохондрій, плазмолеми та глікокалікса. Ранніми ознаками розладу кальцієвого обміну, що передують критичному порушенню бар’єрно-транспортної функції сарколеми, є зміни її Са²⁺-зв’язуючих властивостей, які в плазматичній мембрані та глікокаліксі можуть мати різноспрямований характер.

4. Порушення обміну Са²⁺ кардіоміоцитів морфологічно визначаються: зменшенням загальної концентрації некомпенсованих від’ємних зарядів глікозаміногліканів глікокалікса; переривчастим маркіруванням плазмолеми зі зменшенням кількості специфічного осаду на ній при електронноцитохімічному виявленні Са²⁺ (на 17%); обмеженням Са²⁺-кумулюючої здатності мітохондрій (на 26%); дилятацією та деформацією елементів саркоплазматичної сітки з надмірними, незалежними від фази скоротливого циклу коливаннями вмісту Са²⁺ в них на тлі зниження загальної кальцієвої ємності органели до 74% порівняно з контролем.

5. Здатність антагоніста кальцію (фіноптину) у інтактних тварин ефективно конкурувати з Са²⁺ за місця зв’язування в глікокаліксі кардіоміоцитів, збільшувати його товщину, підвищуючи загальну концентрацію некомпенсованих від’ємних зарядів глікозаміногліканів, та блокувати локуси зв’язування Са²⁺ плазмолемою за умов патології сприяє обмеженню його надмірного накопичення в саркоплазмі. При застосуванні b-блокатора – обзидана у інтактних тварин окрім ознак його впливу на плазмолему спостерігається підвищення Са²⁺-кумулюючої здатності мітохондрій, а також тенденція до зростання кальцієвої ємності саркоплазматичної сітки, що визначає передумови позитивного коригуючого ефекту даного препарату.

6. Кардіопротекторні властивості фіноптину попереджають порушення ультраструктури глікокаліксу і підвищують здатність обох шарів сарколеми депонувати Са²⁺ (глікокаліксу на - 14%, плазмолеми – на 15%), а також сприяють збереженню її бар’єрної функції, що вторинно покращує енергетичне і пластичне забезпечення вентрикулярних кардіоміоцитів зі зростанням їх резистентності до негативних впливів, зумовлених “хронічною ішемічною хворобою серця”.

7. Вплив обзидана на скоротливий міокард при моделюванні хронічної ішемічної хвороби серця, окрім мембраностабілізуючого ефекту на плазмолему, визначається оптимізацією морфофункціонального стану саркоплазматичної сітки та мітохондрій, кальцієва ємність яких підвищується відповідно на 15% і 16% відносно спостережень з моделюванням хронічної ішемічної хвороби серця без медикаментозної корекції, раціоналізує гліколіз і активність лізосомного апарату. Через більш широкий спектр кардіопротекторного впливу, у порівнянні з антагоністом кальцію фіноптином, обзидан за стандартизованих умов експерименту дещо ефективніше обмежує альтеративні зміни в міокарді.

8. Незалежно від відмінностей у шляхах реалізації кардіопротекторної дії, основу первинного позитивного ефекту досліджених препаратів становить оптимізація електролітного балансу кардіоміоцитів, що патогенетично обґрунтовує застосування антагоністів кальцію та b-блокаторів в даних умовах.

Публікації автора:

1. Ультраструктура и метаболизм кардиомиоцитов при стрессорном воздействии / Гавриш А.С., Хаджинский В.Г., Сергиенко О.В., Вербицкий В.В., Щульц Н.В., Трунина И.В. // Цитология и генетика. – 2001. - №5. - Т.35, С.54-59.

2. Влияние длительного введения финоптина на морфофункциональное состояние рабочих клеток интактного миокарда при моделировании хронической коронарной недостаточности / Гавриш А.С., Шульц Н.В., Вербицкий В.В., Данилишина М.В.// Лікар. справа. - 2002. - №8. – С. 107-110.

3. Структурно-метаболічні аспекти електричної нестабільності міокарду при моделюванні хронічної коронарної недостатності / Гавриш О.С., Мхітарян Л.С., Орлова Н.М., Вербицький В.В., Щульц Н.В. // Вісник морфології (Reports of Morphology). - 2003. - №1. – С.50-55.

4. Морфофункциональные аспекты кардиопротекторного действия пропранолола при моделировании хронической ишемической болезни сердца / Гавриш А.С., Вербицкий В.В., Шульц Н.В., Данилишина М.В. // Лікар. справа. - 2002. - №7. – С.85-89.

5. Рациональная технология исследования морфофункционального состояния сократительного миокарда / Гавриш А.С., Хаджинский В.Г., Шульц Н.В., Вербицкий В.В., Данилишина М.В. // Вісник проблем біології і медицини. - 2003.- Вип.2. - С.22-23.

6. Ультраструктурно - метаболические аспекты ишемической альтерации сократительного миокарда / Трунина И.В., Щульц Н.В., Сергиенко О.В., Благодарова Е.В. //: Матеріали VI конгресу кардіологів України 18-21 вересня. – Київ. - 2000. – С.145-146.

7. Нарушения микроциркуляции как облигатный компонент патогенеза коронарной недостаточности / Гавриш О.С., Конончук М.А., Щульц Н.В., Благодарова Е.В. // “Морфологія лімфатичних та кровоносних судин”. Матеріали наукової конференції до 100 – річчя з дня народження проф. О.І Свиридова. – Київ. - 2000. – С.39-40.

8. Морфофункціональні засади антиаритмогенного впливу лозартану при моделюванні хронічної ішемічної хвороби серця / Гавриш О.С., Сергиенко О.В., Трунина И.В., Щульц Н.В. // “Сучасні проблеми кардіології та ревматології – від гіпотез до фактів”. Матеріали Укр. наук. - практ. конф. – Київ. – 2001. – С.181-182.

9. Морфофункціональні особливості кардіоміоцитів при моделюванні хронічної ішемічної хвороби серця та ії корекція антагоністами кальцію і -адреноблокаторами / Гавриш О.С., Благодаров В.М., Щульц Н.В., Вербицький В.В., Данилішина М.В. // “Атеросклероз і ішемічна хвороба серця: сучасний стан проблеми ”. Матеріали пленуму правління українського наукового товариства кардіологів. – Київ. – 2003. – С.48.

10. Морфофункциональное состояние миокарда при использовании пропранолола для профилактики сердечной недостаточности в условиях хронического нарушения коронарного кровотока / Гавриш А.С., Шульц Н.В., Вербицкий В.В., Данилишина М.В. // “Серцева недостатність – сучасний стан проблеми”. Матеріали об’єднаного пленуму правлінь українських наукових товариств кардіологів, ревматологів та кардіохірургів з міжнародною участю. – Київ. – 2002. – С.41-42.