Анотація до роботи:

Бондаренко Я.С. Нітрогенвмісні похідні моно- та дикарбонових кислот з норборненовим фрагментом. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за фахом 02.00.03 - органічна хімія. – Український державний хіміко-технологічний університет. Дніпропетровськ. 2007.

Дисертація присвячена розробці методів синтезу нових нітрогеновмісних похідних ендикового ангідриду, встановленню впливу структури субстрату на стерео-, хемо- і регіоселективність їх реакцій, вивченню біологічної активності отриманих сполук. За допомогою хімічних, теоретичних і рентгеноструктурних досліджень підтверджена структура 4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6-ендо]дец-8-ен-3,5-діона. Виявлені й обговорені з використанням квантово-хімічних досліджень особливості спектрів ЯМР карбоксамідів, отриманих на основі 4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6-ендо]дец-8-ена. Вперше проведені перетворення продуктів конденсації ендикового ангідриду із природними амінокислотами у ацилазиди та ізоціанати, на основі яких отримані нові сечовини, уретани, аміди; показана можливість хемоселективної трансформації ацилазидної групи в присутності напруженого подвійного зв'язку. Показано, що аліфатичні (4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6-ендо]дец-8-ен-3,5-діон-4-іл)карбонові кислоти в реакціях з арилазидами утворюють азиридини на відміну від похідних цих кислот та інших трициклічних імідів, перетворених у тих же умовах у триазоліни; отримано дані, що підтверджують міжмолекулярний характер участі карбоксильних груп у процесі утворення азиридинового циклу. Встановлено вплив електронної природи замісників у каркасних фрагментах на характер і силу нейротропної дії вивчених препаратів.

1. Запропоновано методи отримання великих груп бі-, три- і поліциклічних сполук – похідних амінів зі структурами 4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6-ендо]дец-8-ен-3,5-діона й 4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6-ендо]дец-8-ена, а також (4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6-ендо]дец-8-ен-3,5-діон-4-іл)алкіл(арил)карбонових кислот, синтезованих на основі доступного ендикового ангідриду; встановлені нові закономірності взаємодії заміщених норборненів з пероксикислотами й арилазидами.

2. Підтверджено структуру N-аміно-4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6-ендо]дец-8-ен-3,5-діона – продукту гідразинолізу ендикового ангідриду; встановлена будова продуктів взаємодії згаданого гідразида й споріднених йому за структурою трициклічних амінів з електрофільними реагентами – арилсульфоніл-, бензоїлхлоридами, ангідридами дикарбонових кислот, арилгетерокумуленами, оксиранами та ін.

3. За допомогою квантово-хімічних методів встановлено зв'язок конформаційного складу молекул з характером спектрів ЯМР у рядах N-бензоїл- і арилсульфоніл-4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6-ендо]дец-8-енів, який стосується істотних відмінностей резонансу протонів піролідинового циклу й обумовлений несиметричним розташуванням карбоксамідної групи щодо цього циклу.

4. Для продуктів взаємодії природних амінокислот з ендиковим ангідридом запропоновані оптимальні шляхи трансформацій останніх у нові ацилазиди, ізоціанати й далі в сечовини, уретани й аміди, які представляють інтерес як потенційні фармакопрепарати. На прикладі згаданих вище ацилазидів показана можливість хемоселективної трансформації ацилазидного угрупування у присутності напруженого подвійного зв'язку, що призводить до утворення ізоціанатів.

5. Розроблено методи одержання епоксидів на основі великої групи сполук, що містять одну або більше різних за властивостями подвійних зв'язків (стереоелектронний вплив замісників і напруженість подвійних зв'язків) з використанням різних пероксикислот (пероксимурашиної, пероксифталевої); показана можливість одержання моно- і диепоксидів в умовах варіювання епоксидуючого агента.

6. При вивченні реакцій [3+2]-циклоприєднання арилазидів до різних три- і поліциклічних олефінів встановлена залежність розміру циклу, що утворюється (триазолін або азиридин), від структури субстрату, що містить карбоксильну або карбоксамідну, естерну та ін. групи. На прикладі аліфатичних (4-азатрицикло[5.2.1.0^2,6-ендо]дец-8-ен-3,5-діон-4-іл)карбонових кислот доведена безпосередня участь карбоксильної групи в процесі утворення азиридинового циклу. Отримано дані, які підтверджують факт кислотного каталізу цього процесу за міжмолекулярним механізмом.

7. Встановлений вплив електронної природи замісників у каркасних фрагментах і ароматичному кільці на характер і силу нейротропної (протибольової, протисудомної, антигіпоксичної та транквілізуючої) дії вивчених препаратів.

Публікації автора:

1. Тарабара И.Н., Яровой М.Ю., Бондаренко Я.С., Касьян Л.И. Синтез и эпоксидирование амидов 2-(бицикло[2.2.1]гепт-2-ен-эндо-5,эндо-6-дикарбокс-имидо)пропановой кислоты // Вісн. Дніпропетровського ун-ту. Хімія, 2003. – Вип. 9. – с. 35-40. (Синтезовано частину амідів і проведено їх епоксидування).

2. Тарабара И.Н., Яровой М.Ю., Касьян Л.И., Бондаренко Я.С. Синтез и некоторые реакции азида бицикло[2.2.1]гепт-2-ен-эндо,эндо-5,6-дикарбоксимидоуксусной кислоты // Журн. орган. химии. – 2003. – Т. 39, вып. 11. – с. 1745-1746. (Проведено експериментальне дослідження, брав участь у обговоренні результатів наукового дослідження).

3. Тарабара И.Н., Бондаренко Я.С., Касьян Л.И. Новые мочевины с норборненовым фрагментом // Вопр. химии и хим. технологии. – 2004. – № 3. – с. 45-49. (Проведено синтез нових сечовин, здійснено спектральний аналіз синтезованих сполук).

4. Тарабара И.Н., Бондаренко Я.С., Сошникова М.С., Касьян Л.И. Синтез и некоторые реакции 2-(3,5-диоксо-4-азатрицикло[5.2.1.02,6]дец-8-ен-4-ил)пропионил-азида // Вісн. Дніпропетровського ун-ту. Хімія, 2004. – Вип. 10. – с. 26-30. (Проведено експериментальне дослідження, брав участь у обговоренні результатів наукового дослідження).

5. Касьян Л.И., Бондаренко Я.С., Тарабара И.Н., Бакумов В.А., Мусатов В.И. Получение, структура и превращения N-амино-4-азатрицикло[5.2.1.02,6]дец-8-ена // Вісн. Дніпропетровського ун-ту. Хімія, 2004. – Вип. 10. – с. 3-9. (Виконав експериментальне дослідження, брав участь у обговоренні результатів наукового дослідження та інтерпретації спектральних даних).

6. Касьян Л.И., Оковитый С.И, Тарабара И.Н., Касьян А.О., Бондаренко Я.С. Новые трициклические амиды. Синтез, структура, окисление пероксифталевой кислотой // Журн. орган. химии. – 2005. – Т. 41, вып. 6. – С. 837-845. (Синтезовано трициклічні аміди і проведене їх епоксидування).

7. Касьян Л.И., Тарабара И.Н., Бондаренко Я.С., Шишкина С.В., Шишкин О.В., Мусатов В.И. Структура и реакционная способность гидразида бицикло[2.2.1]гепт-2-ен-эндо-5, эндо-6-дикарбоновой (эндиковой) кислоты // Журн. орган. химии. – 2005. – Т. 41, вып. 8. – С. 1145-1154. (Провів експериментальне дослідження, брав участь у обговоренні результатів наукового дослідження).

8. Тарабара И.Н., Зленко Е.Т., Бондаренко Я.С., Крищик О.В., Касьян Л.И. Синтез и нейротропная активность производных эндикового ангидрида // Журн. орган. фарм. химии. – 2006. – Т. 4, вып. 2. – С. 54-59. (Синтезовано частину гідразидів, імідів та амідів, підготовлені зразки для фармакологічного дослідження).

9. Тарабара И.Н., Бондаренко Я.С., Жураковский А.А., Бондаренко А.В., Касьян Л.И. Синтез и превращения новых производных 2-(3,5-диоксо-4-азатрицикло-[5.2.1.02,6эндо]дец-8-ен-4-ил)пентандиовой кислоты // Вопр. химии и хим. технологии. – 2006. – № 4. – С. 42-46. (Виконав експериментальне дослідження, брав участь у обговоренні результатів наукового дослідження та інтерпретації спектральних даних).

10. Зленко Е.Т., Хоменко Ю.С., Подласая А.Н., Бондаренко Я.С. Сравнительная характеристика анальгетического действия бициклических производных сульфониламида // Матеріали II міжнар. науково-практ. конф. "Науковий потенціал світу – 2005". Дніпропетровськ, 2005. – Т. 9. – С. 54-57. (Синтезовано сульфаніламіди та сульфонілсечовини для фармакологічного дослідження).

11. Зленко О.Т., Касян Л.І., Тарабара І.М., Бондаренко Я.С., Опришко В.І. Нові нейротропні препарати на основі похідних амінокислот // Тези допов. Х Конгр. світової федерації укр. лікарських товариств. – Чернівці, 2004. – с. 509-510.

12. Касьян Л.И., Бондаренко Я.С., Тарабара И.Н. Структура и продукты транс-формации полифункционального гидразида эндиковой кислоты // Тез. докл. междунар. научно-техн. конф. "Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений". – Самара, 2004. – с. 151.

13. Касьян Л.И., Тарабара И.Н., Бондаренко Я.С. Синтез и реакционная способность бицикло[2.2.1]гепт-2-ен-эндо-5,6-дикарбоксимидоалкил-карбонилазидов // Тез. докл. междунар. научно-техн. конф. "Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений". – Самара, 2004. – с. 153.

14. Тарабара И.Н., Бондаренко Я.С., Пальчиков В.А., Касьян Л.И. Химические превращения карбоновых кислот с норборненовым каркасом // Тези допов. XX Укр. конф. з орг. хімії. – Одеса, 2004. – с. 83.

15. Бондаренко Я.С., Бондаренко А.В., Тарабара И.Н. Ацилирование N-аминобицикло[2.2.1]гепт-5-ен-эндо-2, эндо-3-дикарбоксимида ангидридами дикарбоновых кислот // Тези допов. III Всеукр. конф. молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії. – Харків, 2005. – с. 30.

16. Тарабара И.Н., Бондаренко Я.С., Касьян Л.И. (9-арил-3,5-диоксо-4,9-диазатрицикло[5.3.1.08,10.02,6]ундекан-4-ил)карбоновые кислоты. Синтез и свойства. // Труды Междунар. конф. "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов". – Черноголовка, 2006. – Т. 2. – С. 265.

17. Жураковский А.А., Бондаренко Я.С., Тарабара И.Н., Касьян Л.И. Необычное протекание реакций эпоксидирования имидоамидокислот ряда норборнена // Тез. докл. Междунар. симпозиума "Advanced science in organic chemistry". – Судак, 2006. – С-057.

18. Зленко О.Т., Кас’ян Л.І., Тарабара І.М., Бондаренко Я.С., Опришко В.І. Нейротропні препарати на основі сечовин – похідних природних амінокислот // Тези допов. XІ конгр. світової федерації укр. лікарських товариств. – Полтава, 2006. – С. 581-582.

19. Мамчур В.Й., Зленко Е.Т., Касьян Л.И., Тарабара И.Н., Бондаренко Я.С., Хоменко Ю.С. Нейротропная активность производных эндикового ангидрида // Зб. наук. статей "Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики". – Запоріжжя: Видавн. ЗДМУ, 2006. – Т. 3, вип. 15. – С. 606-607.